СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ С АНЕВРИЗМАТИЧЕСКИМИ КРОВОИЗЛИЯНИЯМИ
(51) 7 G01N33/86
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 07.09.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен
--------------------------------------------------------------------------------
Документ: В формате PDF
(14) Дата публикации: 2005.11.10
(21) Регистрационный номер заявки: 2004110464/14
(22) Дата подачи заявки: 2004.04.06
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.04.06
(45) Опубликовано: 2005.11.10
(56) Аналоги изобретения: OHKUMA H. et.ai, Role of platelet functions for symptomatic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of aneurysmal rupture - in Stroke, 1991,22,p.854-859. RU 2079287 C1, 20.05.1997. RU 2216024 C1, 10.11.2003. HU 198570 А, 30.10.1989. TOKIYOSHI К., OHNISHI Т., NII Y. Efficacy and toxicity of tromboxane synthetase inhibitor for cerebral
vasospasm after subarachnoid hemorrhage - in: Surg. Neurol. 1991, Aug: 36 (2): 112-118.
(72) Имя изобретателя: Калюжная И.Н. (RU); Иванов А.Ю. (RU); Иванова Н.Е. (RU); Панунцев В.С. (RU); Пастика Ю.В. (RU); Гоголева Е.А. (RU)
(73) Имя патентообладателя: Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова (RU)
(98) Адрес для переписки: 191104, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12, РНХИ, патентный отдел
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ С АНЕВРИЗМАТИЧЕСКИМИ КРОВОИЗЛИЯНИЯМИ
Изобретение относится к медицине, а именно клинической неврологии, нейрохирургии. Исследуют активацию и агрегацию тромбоцитов в крови из сонной артерии. При количестве активных форм тромбоцитов больше 70% и числе агрегировавших тромбоцитов больше 9,0% прогнозируют развитие ишемического поражения головного мозга со стойкой очаговой неврологической симптоматикой, а при количестве активных форм тромбоцитов меньше 30% и количестве агрегировавших тромбоцитов меньше 8,0% прогнозируют положительную динамику в течение заболевания без развития ишемического поражения головного мозга. Способ позволяет повысить точность прогнозирования развития ишемического поражения головного мозга у больных с аневризматическими кровоизлияниями.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, а именно клинической неврологии, нейрохирургии, и может быть использовано для прогнозирования развития ишемического поражения головного мозга сосудистого генеза у больных в остром периоде аневризматических кровоизлияний.
Известен способ прогнозирования развития ишемического поражения головного мозга у больных с аневризматическими кровоизлияниями путем определения радиоиммуниым методом в крови из периферической вены тромбоксана В2, являющегося стабильным метаболитом тромбоксана А2, выделяющегося из тромбоцитов в процессе их агрегации (Iuvela S., Hilton M., Kaste M. Platelet thromboxane release and delayed cerebral ischemia in patients with subarachaoid hemorrhage / J. Neurosurgery. - 1991. - Vol.74. - P.386-392). У больных с содержанием тромбоксана В2 в крови из периферической вены 48,8±7,3 нмоль/л прогнозируют развитие ишемического поражения головного мозга со стойкой очаговой неврологической симптоматикой, у больных с содержанием тромбоксана В2 27,5±3,2 нмоль/л развития ишемического поражения головного мозга не прогонозируют.
Однако способ недостаточно точен, так как:
- исследуют кровь из периферической вены, изменения функциональной активности тромбоцитов, в которой не совсем адекватно отражает ее состояние в сосудах головного мозга;
- исследуют содержание тромбоксана В2, которое характеризует вторичные изменения тромбоцитов, связанные с их агрегацией.
В качестве прототипа выбран способ прогнозирования развития ишемического поражения головного мозга путем определения радиоиммунным методом в крови из яремной вены -тромбоглобулина, выделяющегося из -гранул тромбоцитов в процессе их агрегации (Ohkuma H., Suziiki S., Kimura M., Sobata E. Role of platelet functions for symptomatic cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage of aneurysmal rupture / Stroke. - 1991. - Vol.22. - P.854-859). У больных с содержанием -тромбоглобулина в крови из яремной вены больше 80 мг/мл прогнозируют развитие ишемического поражения головного мозга со стойкой очаговой неврологической симптоматикой.
Недостатки прототипа:
- высокая инвазивность: необходимо выполнение пункции яремной вены, которая опасна из-за возможности развития воздушной эмболии;
- недостаточная точность, так как:
- исследуют оттекающую от мозга венозную кровь, изменения активности тромбоцитов в которой отражают результат сосудистого поражения головного мозга, а не причину, способствующую развитию ишемического поражения головного мозга;
- исследуют секрецию -тромбоглобулина, которая характеризует вторичные изменения тромбоцитов, связанные с их агрегацией.
Изобретение направлено на создание способа прогнозирования развития ишемического поражения головного мозга у больных с аневризматическими кровоизлияниями, обеспечивающего снижение инвазивности и повышение точности.
Указанный технический результат при реализации способа достигается тем, что в известном способе прогнозирования развития ишемического поражения головного мозга у больных с аневризматическими кровоизлияниями путем определения активности тромбоцитов крови исследуют активацию и агрегацию тромбоцитов в крови из сонной артерии и при количестве активных форм тромбоцитов больше 70% и числе агрегировавших тромбоцитов больше 9,0% прогнозируют развитие ишемического поражения головного мозга со стойкой очаговой неврологической симптоматикой, а при количестве активных форм тромбоцитов меньше 30% и количестве агрегировавших тромбоцитов меньше 8,0% прогнозируют положительную динамику в течение заболевания без развития ишемического поражения головного мозга.
Способ осуществляется следующим образом. Пациенту во время выполняемого всем больным с аневризматическими кровоизлияниями ангиографического исследования производят однократное взятие крови из сонной артерии. Морфологическую оценку активации тромбоцитов производят с помощью модификации метода Шитиковой А.С. (Шитикова А.С., Каргин В.Д., Белязо О.Е., Тарковская Л.Р., Салтыкова Н.Б., Понкратьева С.Е - Морфологическая оценка повышенной внутрисосудистой активации тромбоцитов: Метод, реком. / Российский НИИ гематологии и трансфузиологии. - СПб., 1996. - 18 с.). Взятие крови осуществляют с помощью пластиковых одноразовых шприцев, минимально сокращая время нахождения крови в них. Поэтому способ отражает не только внутрисосудистую активацию тромбоцитов, но и элементы спонтанной их активации, связанной с контактом крови со шприцем. Далее 0,5 мл крови фиксируют в 2 мл глутаральдегида, фиксированную кровь центрифугируют, полученным супернатантом в разведении 1:4 с глутаральдегидом заполняют камеру Горяева. С помощью фазовоконтрастного микроскопа определяют процентное распределение форм тромбоцитов на 200 клеток, подсчитывают число малых и больших агрегатов, приходящихся на 500 свободных клеток, а также оценивают степень агрегации по относительному числу всех тромбоцитов, вовлеченных в агрегационную реакцию. При количестве активных форм тромбоцитов больше 70% и количестве агрегировавших тромбоцитов больше 9,0% прогнозируют развитие ишемического поражения головного мозга со стойкой очаговой неврологической симптоматикой. При количестве активных форм тромбоцитов меньше 30% и числе вовлеченных в агрегаты клеток меньше 8,0% прогнозируют положительную динамику в течение заболевания без развития ишемического поражения головного мозга.
Заявляемый способ прогнозирования ишемического повреждения головного мозга разработан в ГУ РНХИ им. А.Л.Поленова и прошел клинические испытания при обследовании у 17 пациентов. Полученные прогнозы были подтверждены клинико-неврологической картиной заболевания.
Приводим примеры - выписки из историй болезни.
Пример 1. Больной Б., 49 лет, и/б №1975-2002 перенес верифицированное субарахноидальное кровоизлияние, проявлявшееся легкой общемозговой и умеренной менингеальной симптоматикой (головная боль, светобоязнь, собственно менингеальные знаки). На 12 сутки с момента кровоизлияния отмечалось значительное ухудшение состояния, угнетение сознания до умеренного оглушения, появление очаговой симптоматики, свидетельствующей о поражении структур бассейна левой СМА в виде выраженной сенсо-моторной афазии, недостаточности VII и XII черепно-мозговых нервов справа, правосторонней гемиплегии, правосторонней гемигипестезии, а также структур вертебро-базилярного бассейна в виде пареза взора в стороны и вверх, двустороннего миоза со снижением зрачковых реакций, снижения корнеальных рефлексов. При выполнении компьютерной томографии головного мозга очагов патологической плотности в веществе головного мозга не обнаружено, выявлены сгустки крови в проекции IV желудочка. При ангиографии - выраженный диффузный вазоспазм А1 и M1 сегментов обеих внутренних сонных артерий, больше слева, диффузный вазоспазм в вертебро-базилярном бассейне, данных за наличие сосудистых мальформаций не выявлено. Проведенное согласно заявляемому способу исследование активации и агрегации тромбоцитов выявило увеличение количества активных форм тромбоцитов - 87% (больше 70%), числа вовлеченных в агрегаты клеток - 9,8% (больше 9,0%). На основании проведенного исследования был дан прогноз развития ишемического поражения головного мозга со стойким сохранением очаговой неврологической симптоматики. После проведенного лечения у данного больного отмечалась положительная динамика по общемозговой симптоматике, но сохранялась очаговая симптоматика в виде речевых нарушений, правостороннего гемипареза.
Пример 2. Больной X., 44 лет, и/б №1346-01. С момента повторного кровоизлияния, верифицированного при выполнении магнитно-резонансной томографии, до момента исследования согласно заявляемому способу отмечалась положительная динамика в виде значительного уменьшения общемозговой и менингеальной симптоматики. На момент взятия крови у больного имелась умеренная менингеальная, легкая общемозговая, легкая очаговая симптоматика поражения лобных долей в виде снижения критики к своему состоянию, снижения памяти на ближайшие события, обусловленные наличием выявленной при магнитно-резонансной томографии гематомы межполушарной щели с прорывом крови в желудочковую систему. При ангиографии выявлены аневризмы А2 сегмента правой передней мозговой артерии и средней мозговой артерии. Спазма не обнаружено. При исследовании активации и агрегации тромбоцитов выявлено: количество активных форм тромбоцитов - 18% (меньше 30%), числа вовлеченных в агрегаты клеток - 7,7% (меньше 8,0%). На основании проведенного исследования был дан благоприятный прогноз, что подтверждено положительной динамикой течения заболевания без развития ишемического поражения головного мозга.
Использование заявляемого способа позволяет снизить инвазивность и повысить точность прогнозирования развития ишемического поражения головного мозга у больных с аневризматическими кровоизлияниями.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ прогнозирования развития ишемического поражения головного мозга у больных с аневризматическими кровоизлияниями путем определения активности тромбоцитов крови, отличающийся тем, что исследуют активацию и агрегацию тромбоцитов в крови из сонной артерии, и при количестве активных форм тромбоцитов больше 70% и числе агрегировавших тромбоцитов больше 9,0% прогнозируют развитие ишемического поражения головного мозга со стойкой очаговой неврологической симптоматикой, а при количестве активных форм тромбоцитов меньше 30% и количестве агрегировавших тромбоцитов меньше 8,0% прогнозируют положительную динамику в течение заболевания без развития ишемического поражения головного мозга.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
