ИНГИБИТОРЫ СТЕРОИДСУЛЬФАТАЗЫ
(51) 7 A61K31/566, A61K31/145, C07J31/00, A61P35/00
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 10.08.2007 - может прекратить свое действие
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Дата публикации: 2003.06.27
(21) Регистрационный номер заявки: 2000116238/14
(22) Дата подачи заявки: 1992.08.28
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1992.08.28
(31) Номер конвенционной заявки: 9118478.8
(32) Дата подачи конвенционной заявки: 1991.08.29
(33) Страна приоритета: GB
(43) Дата публикации заявки: 2002.07.10
(45) Опубликовано: 2003.06.27
(56) Аналоги изобретения: US 4340602 А, 20.07.1982. US 4810700 А, 07.03.1989. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1988, ч.1, с.584-586.
(62) Сведения о предыдущих заявках: 94019334 28.08.1992
(71) Имя заявителя: СТЕРИКС ЛИМИТЕД (GB)
(72) Имя изобретателя: РИД Майкл Джон (GB); ПОТТЕР Барри Виктор Ллойд (GB)
(73) Имя патентообладателя: СТЕРИКС ЛИМИТЕД (GB)
(74) Патентный поверенный: Веселицкая Ирина Александровна
(98) Адрес для переписки: 101000, Москва, М.Златоустинский пер., д.10, кв.15, "ЕВРОМАРКПАТ", пат.пов. И.А.Веселицкая, рег.№ 0011
(54) ИНГИБИТОРЫ СТЕРОИДСУЛЬФАТАЗЫ
Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, включающей соединение формулы I, обладающее стероидсульфатазной активностью. Композиция может быть использована для лечения эстронзависимых опухолей, в частности рака груди. Композиция обладает повышенной активностью. 3 с. и 15 з.п.ф-лы, 5 ил., 6 табл.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы
где каждый из R1 и R2 независимо выбраны из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначают Н;
Полицикл состоит по меньшей мере из четырех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными,
соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37oС обеспечивает его ингибирование со значением Кm менее чем 50 m.
2. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, включающее стероидную кольцевую структуру и сульфаматную группу формулы
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначают Н,
соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37oС обеспечивает его ингибирование со значением Кm менее чем 50 m.
3. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы
где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначают Н;
полицикл состоит по меньшей мере из трех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными,
соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37oС обеспечивает его ингибирование со значением Кm менее чем 50 m и где соединение присутствует в количестве, обеспечивающем 100-500 мг соединения на одноразовую дозу.
4. Фармацевтическая композиция по п.2, где стероидная кольцевая структура представляет собой остаток 3-стерола.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где стерол выбирают из группы, включающей эстрон, дегидроэпиандростероны, замещенные эстроны и замещенные дегидроэпиандростероны.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбраны из Н и алкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н или С1-С10алкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н или С1-С5алкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н или метила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 обозначает Н и R2 обозначает Н.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, где соединение является одним из 3-сульфамат эстрона, 3-N,N-диметилсульфамат эстрона 3-М-монометилсульфамат эстрона.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, где сульфаматная группа присоединена к циклической кольцевой системе или стероидной кольцевой структуре.
14. Фармацевтическая композиция по пункту 1, где соединением является соединение формулы
где R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где группа Полицикл является остатком стерола.
16. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы
где группа Полицикл представляет собой остаток стерола;
R1 и R2 имеют значения, указанные в п.2.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, где стерол является 3-стеролом.
18. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы
где группа Полицикл представляет собой остаток 3-стерола;
R1 и R2 обозначают Н.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
