ВЕЩЕСТВО, ПОВЫШАЮЩЕЕ ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ В УСЛОВИЯХ ГИПЕРТЕРМИИ
(51) 7 A61K31/496, A61P43/00
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 18.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Дата публикации: 2003.08.20
(21) Регистрационный номер заявки: 2002125319/14
(22) Дата подачи заявки: 2002.09.16
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.09.16
(45) Опубликовано: 2003.08.20
(56) Аналоги изобретения: RU 94022663 A1, 27.05.1996. DE 19912690 A1, 21.09.2001. Катаев В.А. и др. Синтез и иммуномодулирующая активность 1- (тиетанил-3)бензимидазолов. - Химико-фармацевтический журнал, 1996, т.30, №7, с.22-24.
(71) Имя заявителя: Башкирский государственный медицинский университет
(72) Имя изобретателя: Катаев В.А.; Садыков Р.Ф.; Сергеева С.А.; Мингазетдинова Л.Н.
(73) Имя патентообладателя: Катаев Валерий Алексеевич
(98) Адрес для переписки: 450000, г.Уфа-центр, ул.Ленина, 3, Башгосмедуниверситет, патентный отдел
(54) ВЕЩЕСТВО, ПОВЫШАЮЩЕЕ ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ В УСЛОВИЯХ ГИПЕРТЕРМИИ
Предложено новое актопротекторное средство. Оно представляет собой 2-пиперазино-1-(тиетанил-3)бензимидазола дигидрохлорид формулы (1), ранее известный в качестве противоопухолевого соединения. Изобретение расширяет арсенал веществ, повышающих физическую работоспособность в условиях гипертермии и гипотермии. 4 табл.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для создания новых средств, обладающих актопротекторной активностью, способных увеличивать физическую работоспособность в условиях гипертермии при однократном введении.
Технический результат - расширение арсенала биологически активных веществ, в том числе обладающих актопротекторной активностью.
Сущность изобретения: применение 2-пиперазино-1-(тиетанил-3)бензимидазола дигидрохлорид (соединение 1) формулы
в качестве вещества, повышающего физическую работоспособность в условиях гипертермии.
В качестве препаратов сравнения использовались известные синтетические актопротекторы бемитил и этомерзол, относящиеся к классу бензимидазолов, как и заявляемое соединение (Аксенов И.В. Применение актопротекторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем (клинико-экспериментальное исследование). Дисс. канд. мед. наук. - С. -Петербург. - 1996; Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. М. - Медицина. - 1984. - 207 с.; Колбасов В.В. Влияние производных 2-меркаптобензимидазола на восстановление физической работоспособности после тяжелых отравлений антихолинэстеразными веществами. Дисс. канд. фарм. наук. - М. - 1998; Курочка А.В. Роль нейромедиаторных систем в регуляции работоспособности при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями. Дисс. канд. мед. наук. - М. - 1995; Бойко С. С. , Бобков Ю.Г., Незнамов Г.Г., Серебрякова Т.В. Фармакокинетика и клинический эффект бемитила после однократного применения. Фармакол. и токсикол. - 1986. - 5. - С. 17-19; Удовиченко В.И., Кожевникова Л.М., Лосев А.С., Бобков Ю.Г. Лечебная эффективность нового антигипоксанта этомерзола при экстремальном геморрагическом шоке. - Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1991. - 2. - С. 34-35).
Соединение 1 синтезируют по методике, описанной в Хим.-фарм. журнале, 1996, 7, с.22-24.
Актопротекторную активность соединения 1 и препаратов сравнения изучали на неинбредных мышах-самцах массой 18-22 г, полученных из питомника лабораторных животных "Столбовая", г. Москва. В качестве оценки актопротекторной активности использовали модель предельного плавания мышей при различной температуре воды. Соединение 1 и препараты сравнения вводили внутрибрюшинно однократно за 1 час до проведения эксперимента. В каждой группе использовали по 8 животных. Результаты представлены в табл. 1-4.
Пример 1. Влияние соединения 1 и препаратов сравнения на физическую работоспособность мышей в условиях нормотермии оценивали по тесту предельного времени плавания в воде с температурой 270,5oС (Рылова М.Л., 1994; Бобков Ю.Г. и соавт., 1984) и грузом весом 5% от массы животного.
Как видно из табл.1, актопротекторы этомерзол и бемитил при однократном введении в эффективных дозах (40 и 50 мг/кг) увеличивают длительность плавания мышей на 34,68 и 48,39% соответственно. Соединение 1 в дозах 5 и 10 мг/кг практически не влияет на уровень физической работоспособности экспериментальных животных, а в дозе 15 мг/кг уменьшает длительность плавания мышей на 20%.
Пример 2. Для оценки фригопротекторной активности соединения 1 и препаратов сравнения и их влияния на работоспособность использована "жесткая" модель острой иммерсионной гипотермии беспородных мышей (плавание в ледяной воде с температурой +4oС без груза) (Чудаков А.Ю. и соавт., 1990) (табл.2).
Таким образом, длительность плавания мышей после введения бемитила сокращается на 16,63% (Р<0,05) (cм. табл.2). В жесткой модели гипотермии этомерзол практически не влияет на длительность плавания мышей. Соединение 1 увеличивает работоспособность мышей в условиях плавания в ледяной воде в дозах 5 и 10 мг/кг на 5,56 и 7,29% соответственно; в дозе 15 мг/кг практически не влияет на определяемый показатель.
Пример 3. Термопротекторная активность соединения 1 и препаратов сравнения оценивалась по длительности плавания мышей с грузом в горячей воде с температурой +40oС (табл.3).
В условиях гипертермии бемитил не изменяет длительность плавания мышей по отношению к группе контрольных животных, этомерзол сокращает длительность плавания мышей на 43,7% (см. табл.3). Соединение 1 в оптимальной дозе 10 мг/кг увеличивает длительность плавания мышей на 75,5% (Р<0,05).
Таким образом, представленное соединение статистически значимо и существенно (на 73%) увеличивало физическую работоспособность в условиях плавания в горячей воде в дозе 10 мг/кг, что в 5 и 4 раза ниже доз бемитила и этомерзола соответственно, а в условиях гипо- и нормотермии, по крайней мере, не уменьшало длительность плавания. Однократное введение является очень важным для наступления скорого эффекта в медицине экстремальных состояний.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Применение 2-пиперазино-1-(тиетанил-3)бензимидазола дигидрохлорида формулы
в качестве вещества, повышающего физическую работоспособность в условиях гипертермии.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
