ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКТИНОМИКОЗА

Изобретение относится к фармацевтике, в частности к препаратам для лечения актиномикоза животных. Изобретение заключается в том, что лекарственное средство для лечения актиномикоза включает йодистые препараты (йод и йодистый калий), дополнительно содержит раствор гипохлорита натрия. Изобретение обеспечивает при использовании заявленного лекарственного средства сокращение длительности лечения до 55%, вынужденный убой до 50%. 2 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к ветеринарии, в частности к препаратам для лечения актиномикоза животных.

Известно лекарственное средство для лечения актиномикоза, состоящее из 5%-ного спиртового раствора йода, 10%-ного йодоформного эфира и 2%-ного люголевого раствора, применяемого для местного лечения и введения непосредственно в актиномикому (см. кн. А.Ф.Карышева, С.В.Карышев "Инфекционные болезни животных".- Кишинев: Карта Молдовеняскэ, 1989. - С.20-25).

Известен лекарственный препарат для лечения актиномикоза на основе йодных препаратов (йод - 1 г, йодистый калий - 2 г, дистиллированная вода до 500 мл). Препарат применяется внутривенно при легкой (начальной) форме заболевания (см. там же - прототип).

Однако использование указанных лекарственных средств характеризуется низкой лечебной эффективностью в связи с высоким процентом вынужденного убоя животных (при генерализованной форме до 15-20%) и длительностью лечения. Кроме этого, при высокой чувствительности организма животных к препаратам йода и при внутривенной их инъекции (при концентрации по прототипу 0,2% йода) возникает воспалительный отек и припухлость по ходу вены в яремном желобе. В патологии развития этого процесса, как показали исследования, большое значение имеет состояние сенсибилизации организма и концентрации йода в рабочем растворе. Так, при известных концентрациях и струйном введении йод способен осаждать белки плазмы крови, что вызывает тромбоэмболию и тромбофлебит.

Необходима разработка лекарственного средства для лечения актиномикоза, обеспечивающего повышение эффективности лечения путем сокращения длительности лечения и процента вынужденного убоя животных при исключении патологических явлений при использовании лекарственного средства.

Указанный результат достигается тем, что лекарственное средство для лечения актиномикоза, включающее растворы йода и йодистого калия, дополнительно содержит гипохлорит натрия при следующих соотношениях компонентов в растворе, г/л:

йод - 1,3

йодистый калий - 8-19

гипохлорит натрия - 0,26-0,3 (по основному веществу).

Сущность заявленного изобретения состоит в том, что исследованиями заявителя выявлена оптимальная концентрация йода в лекарственном средстве (не выше 0,13%), при которой не возникает патологических процессов как при непосредственном введении лекарственного средства, так и при его введении внутривенно, что способствует ускоренному рассасыванию некротизированных тканей, а также ликвидации экссудативных и индуративных процессов. Введение в лекарственное средство гипохлорита натрия, обладающего щелочной реакцией, при которой молекулярный йод образует иодиды, способствует ускорению окислительно-восстановительных реакций, существенно воздействующих на обмен веществ, течение воспалительных процессов и на работу органов и клеток в целом. Кроме этого, раствор гипохлорита натрия обладает противомикробным, детоксицирующим, противогрибковым, противовоспалительным действием, однако испытания по лечению актиномикоза только данным средством не дало положительных результатов.

Актиномикоз - инфекционная болезнь, характеризующаяся развитием гранулемы (актиномикомы). Актиномикозом чаще болеет крупный рогатый скот, реже свиньи, овцы, козы и лошади. Известны случаи заболевания человека, собак, кошек и кроликов. Возбудитель болезни - лучистый гриб Aktinomyces. Природным резервуаром патогенных актиномицетов является почва, растения. Заболевание возникает вследствие внедрения в ткани зараженных грибом Aktinomyces остей колосьев при жевании, незначительных повреждениях кожи, эрозиях слизистых оболочек, при загрязнении кастрационной раны соломенной подстилкой. Клиническое проявление актиномикоза у животных зависит от места локализации процесса, степени вирулентности возбудителя и устойчивости организма. Чаще всего процесс локализуется на коже, языке, глотке, нижней челюсти, поражаются подчелюстные лимфатические узлы и костная ткань.

При развитии актиномикомы на нижней челюсти появляется болезненность во время жевания и глотания, пораженная челюстная кость вздувается, резко утолщается, в ней появляются полости, далее она подвергается расплавлению, образуются абсцессы и свищи. При генерализованной форме поражаются легкие и печень. При поражении языка он утолщается, твердеет, делается неподвижным. Постепенно наступает истощение животного и гибель. При этом лечение и профилактика довольно сложны. Дозы лекарственного средства зависят при местном лечении от степени пораженности, величины актиномикомы и тяжести течения, при внутривенном дополнительно от веса животного.

Исследования по выявлению оптимального соотношения компонентов в лекарственном средстве были проведены на 360 животных (крупный рогатый скот - 40 групп по 8-10 голов в каждой группе) с тяжелой формой актиномикоза при введении лекарственного средства непосредственно в актиномикому 1 раз в день через сутки. В опытах была исследована эффективность лекарственного средства при содержании гипохлорита натрия от 240 до 320 мг/л в сочетании с йодистыми препаратами (йод, йодистый калий), вводимые в лекарственное средство в соотношениях йод: йодистый калий от 1:2 до 1:15. При этом содержание йода оставалось на уровне 1,3 г/л, в то время как концентрация йодистого калия колебалась от 2,6 до 19,6 г/л.

Результаты исследования отражены в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, длительность лечения актиномикоза достоверно сокращалась по мере увеличения содержания гипохлорита натрия в лекарственном средстве до 300 мг/л и при увеличении соотношения йод:калий йодистый до 1:15.

Повышение концентрации гипохлорита до 320 мг/л не оказало существенного влияния на длительность лечения, как и увеличение концентрации йодистого калия свыше 19,6 г/л. Оптимальным соотношением компонентов в заявленном средстве по показателям длительности лечения и сокращения вынужденного убоя животных при лечении актиномикоза выбрано, г/л:

йод - 1,30

йодистый калий - 8-19

гипохлорит натрия - 0,260-0,300

(по основному веществу) 10,5-12,7,

при котором длительность лечения составила 10,5-7,5 дня, а вынужденный убой предотвращен в 9 группах из 18.

Таблица 1 
Номер опыта Содержание гипохлорита натрия в 

лекарственном средстве, мг/л Длительность лечения (дней), вынужденный убой (голов) при соотношении в лекарственном средстве йод: йодистый калий: Снижение длительности лечения, % 
1:2 1,3:2,6 г/л 1:4 1,3:5,2 г/л 1:6 1,3:7,8 г/л 1:8 1,3:10,4 г/л 1:10 1,3:13,0 г/л 1:12 1,3:15,6 г/л 1:14 1,3:18,2 г/л 1:15 1,3:19,6 г/л 
1 240 12,7 12,3 11.7 11,1 10,9 10,3 10,1 10,1 25,7 
3 3 2 3 2 1 1 1 
2 260 11,6 11,2 10,5 10,1 9,6 9,3 9,1 8,9 30,3 
3 4 2 2 1 0 1 0 
3 280 10,8 10,2 9,7 9,1 8,6 8,4 8,1 8,1 33,3 
3 2 2 1 1 0 0 0 
4 300 10,2 9,8 9,2 8,7 8,3 7,9 7,6 7,5 36,0 
2 1 1 0 0 1 0 0 
5 320 10,0 9,6 9,0 8,5 8,3 7,8 7,5 7,4 35,1 
2 1 0 1 1 0 1 0 
Снижение длительности лечения, % 27,0 28,1 30,0 30,6 31,3 32,1 34,7 36,5 
* - числитель - длительность лечения, дней 
* - знаменатель - вынужденный убой, голов 


Сравнительная эффективность лечения известными и заявленным лекарственными средствами, а так же гипохлоритом натрия с концентрацией 300 мг/л приведена в таблице 2.

Таблица 2 
Опыт № п/п Кол-во животных, голов Лекарственный препарат Метод лечения Длительность лечения, дней Вынужденный убой, голов 
тяжелая форма легкая форма тяжелая форма легкая форма 
1 25 Йодные препараты (йод 1 г, йодистый калий 2 г, вода до 500 мл) - прототип внутривенно 16,4 12,3 2 1 
2 25 Заявленный препарат (йод - 1,3 г/л; йодистый калий - 15,6 г/л, гипохлорит натрия - 280 мг/л основного вещества) внутривенно 9,7 7,1 0 0 
3 27 Заявленный препарат (йод - 1,3 г/л; йодистый калий - 15,6 г/л, гипохлорит натрия -280 мг/л основного вещества) введение в актиномикому 8,0 5,5 0 О 
4 28 Раствор гипохлорита натрия с концентрацией 300 мг/л внутривенно 16,8 13,6 3 1 
5 28 Раствор гипохлорита натрия с концентрацией 300 мг/л введение в актиномикому 16,4 13,1 2 О 
6 24 5%-ный спиртовой раствор йода, 10%-ный йодоформный эфир и 2%-ный люголевый раствор введение в актиномикому 15,6 13,7 1 1 


Как видно из таблицы 2, при лечении тяжелой формы актиномикоза (при внутривенном введении заявленного средства) длительность заявленным препаратом сократилась по сравнению с лечением по прототипу (йодистые препараты) на 6,7 дня (41%). При местном лечении (введение препаратов в актиномикому и окружающий ее участок) сокращение длительности лечения (по сравнению с прототипом) составило 8,4 дня (51%). Более значимая сравнительная эффективность лечения представленными в опыте препаратами наблюдалась при лечении легкой формы актиномикоза при местном введении средства) (величина актиномикомы от 3 до 10 см в диаметре), так, например, длительность лечения заявленным препаратом сократилась по сравнению с прототипом на 6,8 дня (55,3%). Кроме этого при лечении заявленным средством вынужденному убою не подверглось ни одно животное. Лечение растворами только гипохлорита натрия в обоих случаях характеризовалось низкой эффективностью: тяжелая форма 16,4-16,8 дней, легкая - 13,1-13,6 дней.

Все опыты проводились по следующей методике лечения с учетом стадии развития патологического процесса. Животных с начальной (легкой) формой актиномикоза (величина актиномикомы от 3 до 5 см в диаметре) лечили путем введения лекарственного средства непосредственного в актиномикому и окружающий ее участок тела по 5-10 мл лекарственного средства 1 раз в день через сутки, в очаги величиной от 5 до 10 см в диаметре доза лекарственного средства составляла 15-20 мл 1 раз в день. Животным с тяжелой формой актиномикоза с очагами в диаметре от 10 см и выше доза составляла 20-50 мл 1 раз в день через сутки. При поражении внутренних органов (тяжелая разлитая форма) лекарственное средство вводили внутривенно по 100 мл на 100 кг живой массы 1 раз в день через двое суток.

Пример 1. В хозяйстве при вспышке актиномикоза были сформированы группы животных (телята, дойные коровы) с начальной и тяжелой формой актиномикоза. При клиническом осмотре у животных обнаружили актиномикомы в различных местах локализации: на коже головы, шеи (с разрастанием от угла рта до лопатки), а также под кожей в области гортани с поражением языка. Поражения отмечали в виде окологлоточных, лицевых и межчелюстных шаровых и дольчатых опухолей (актиномиком) диаметром от 3 до 17 см. Диагностика основывалась на данных клинического осмотра. Лечение проводили с учетом стадии развития патологического процесса. Животных с начальной формой актиномикоза (величина актиномикомы от 3 до 5 см в диаметре) лечили путем введения лекарственного средства (йод 1,3, йодистый калий 19, гипохлорит натрия 0,26 г/л) непосредственно в актиномикому и окружающий ее участок тела по 5-10 мл 1 раз в день через сутки. В уплотнения от 5-10 см в диаметре вводили по 15-20 мл лекарственного средства 1 раз в день с той же периодичностью. Животным с тяжелой формой актиномикоза с очагами от 10 до 14 см в диаметре вводили по 20-50 мл 1 раз в день через сутки. При поражении внутренних органов лекарственное средство вводили внутривенно по 100 мл на 100 кг живой массы 1 раз в день через 2 суток. Периодичность внутривенного введения (через 2 суток) обусловлена тем, что лекарственное вещество вводится непосредственно в вену, и воздействовало более эффективно при поражении внутренних органов. В центральную часть опухоли средство вводили под большим давлением из-за плотности опухоли, вследствие чего в первый раз в ткань удавалось инъецировать малое количество препарата, однако это ускоряло ее распад и рассасывание с последующим образованием абсцесса, в полость которого при последующих инъекциях лекарство вводилось легче.

В период лечения отмечали улучшение общего состояния и упитанности больных животных, постепенное уменьшение и рассасывание актиномиком, исчезновение пролиферативных изменений вокруг них. На периферии актиномиком прекращалось образование новых актиномикозных узелков. У животных с начальной формой болезни актиномикомы рассосались за 6-7 дней, при тяжелой форме за 8,8-10,1 дня.

Лекарственный препарат (например, содержанием компонентов, г/л: йода 1,3 г, йодистого калия 19,6, гипохлорита натрия 0,260) готовят следующим образом: 1 г йода кристаллического по ГОСТ 4159-79 или йода фармакопейного по ФС 423818-99 и 15 г йодистого калия по ГОСТ 4232-65 доводятся дистиллированной водой до 100 мл. Далее 60 мл раствора йодистых препаратов (содержащего 0,6 г йода и 9 г йодистого калия) смешивают с 400 мл активного раствора гипохлорита натрия с концентрацией 300 мг/л (содержащего при данной концентрации 120 мг основного вещества). Таким образом 460 мл рабочего раствора содержали 0,6 г йода, 9 г йодистого кали и 120 мг гипохлорита натрия, что в пересчете на 1 литр составляет: йода - 1,3 г, йодистого калия 19,6 г, гипохлорита натрия - 0,260 г. Раствор гипохлорита натрия получают путем электролиза в аппарате ЭДО-4 исходного раствора натрия хлорида концентрацией 0,89 %-ного изотонического, отвечающего требованиям Государственной Фармакопеи РФХ. Содержание гипохлорита натрия в растворе (мг/л) зависит от температуры проведения процесса, величины тока, времени электролиза и т.д. Так, режим электролиза для получения раствора гипохлорита натрия с концентрацией 300 мг/л характеризуется следующими показателями: концентрация исходного раствора 0,89%, количество раствора 400 мл, ток 3 А, время 5 минут. При использовании других режимов можно получать растворы гипохлорита натрия на аппарате ЭДО любой концентрации, что учитывается при приготовлении заявленного лекарственного средства. Поэтому содержание гипохлорита натрия в составе лекарственного средства дано по основному веществу - 0,26-0,3 г/л. Срок хранения гипохлорита натрия (в стерильной, хорошо укупоренной посуде при температуре от 5 до 10°С - 20 суток. Срок хранения заявленного лекарственного средства - до 20 суток. Аппарат ЭДО-4 разрешен к серийному выпуску Минздравом РФ, раствор гипохлорита натрия, получаемого на аппарате ЭДО-4, внесен в Реестр лекарственных средств РФ, регистрационное удостоверение №95/178/10.

Пример 2. Лекарственным средством, приготовленным по примеру 1, лечили актиномикоз овец (начальная стадия) с величиной актиномикомы 3-5 см в диаметре. Лекарство вводили непосредственно в дозе 5-10 мл 1 раз в сутки через день. Выздоровление наступало на 6 сутки.

Пример 3. Лекарственным средством, приготовленным по примеру 1, лечили актиномикоз лошадей с тяжелой формой (поражение языка и заглоточных лимфоузлов). Лекарство вводили внутривенно 1 раз в день через двое суток из расчета 100 мл на 100 кг живой массы тела животного. Выздоровление наступало на 9-10 сутки. Таким образом, заявленное лекарственное средство для лечения актиномикоза обладает высокой эффективностью и может быть использовано для лечения актиномикоза животных.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Лекарственное средство для лечения актиномикоза, включающее растворы йода и йодистого калия, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит гипохлорит натрия при следующем соотношении компонентов, г/л дистиллированной воды:

Йод Не более 1,3 
Йодистый калий 8-19 
Гипохлорит натрия 0,26-0,3 (основного вещества)