ЦИС-ДИАМИНО (2,2,6,6,-ТЕТРАМЕТИЛПИПЕРИД-4-ИЛ)ТЕТРАХЛОРПЛАТИНА (IV) ДИГИДРАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
(51) 7 C07D211/58, C07F15/00, A61K31/4468, A61P35/00
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 15.02.2008 - действует
--------------------------------------------------------------------------------
(21) Заявка: 2003123065/04
(22) Дата подачи заявки: 2003.07.25
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.07.25
(45) Опубликовано: 2004.11.27
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: SU 1790190 A1, 27.04.1996. KR 9708655 a, 28.05.1997. JP 2002121135 A, 23.04.2002. JP 102653380 A, 06.10.1998. JP 6329692 A, 29.11.1994.
(72) Автор(ы): Федоров Б.С. (RU); Сипягин А.М. (RU); Козуб Г.И. (RU); Коновалова Н.П. (RU); Волкова Л.М. (RU)
(73) Патентообладатель(и): Институт проблем химической физики РАН (RU)
Адрес для переписки: 142432, Московская обл., Ногинский р-н, г. Черноголовка, Институтский пр-т, 18, ИПХФ РАН, дир.ИПХФ РАН С.М.Алдошину
(54) ЦИС-ДИАМИНО (2,2,6,6,-ТЕТРАМЕТИЛПИПЕРИД-4-ИЛ)ТЕТРАХЛОРПЛАТИНА (IV) ДИГИДРАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
Изобретение относится к физиологически активным соединениям и касается цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) дигидрата и способа его получения, который заключается во взаимодействии гидрохлорида 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина с тетрахлорплатинатом калия или натрия с последующим выделением целевого продукта. Технический результат настоящего изобретения состоит в расширении ассортимента средств воздействия на живой организм, а именно в синтезе новых эффективных антиметастатических препаратов с пониженной токсичностью. Цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (IV) дигидрат может быть использован в медицинской практике в качестве эффективного и нетоксичного антиметастатического лекарственного средства взамен высокотоксичной цис-платины. 2 н.п. ф-лы.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к производным цис-диаминоплатины, конкретно к цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатине (IV) дигидрату, формулы (1)
Соединение (1) является физиологически активным веществом и может быть использовано в медицинской практике в качестве антиметастатического средства.
Известно, что противоопухолевый препарат цисплатин (цис-диаминодихлорплатина) широко используется в качестве цитостатика в медицинской практике. Однако он обладает высокой нефро- и нейротоксичностью, а также общей токсичностью (ЛД50 составляет 12,5 мг/кг), поэтому препарат имеет существенные ограничения по применению.
Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента средств воздействия на живой организм, а именно синтез новых эффективных антиметастатических препаратов с пониженной токсичностью.
Поставленная задача решается свойствами нового металлокомплекса - цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) формулы (1), который получают взаимодействием гидрохлорида 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина с тетрахлорплатинатом калия или натрия с последующим выделением целевого продукта.
Соединение (1) и способ его получения в литературе не описаны.
Изобретение характеризуется следующим примером.
Пример 1. Бис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил) тетрахлорплатина (IV) дигидрат.
К 0,6 г (3,84 ммоль) 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина в 30 мл воды добавляют 0,4-0,5 мл конц. соляной кислоты (до нейтральной или слабокислой реакции смеси) и 0,78 г K2PtCl 6. Смесь нагревают при перемешивании до полного растворения Pt-соли и постепенно добавляют по каплям раствор 0,24-0,25 г КОН в нескольких мл воды с такой скоростью, чтобы показатель рН реакционной смеси оставался слабощелочным или нейтральным. Полученный раствор осторожно кипятят в химическом стакане, при этом объем смеси уменьшается до 5-7 мл и начинает выделяться желтый осадок. Нагревание прекращают, стакан охлаждают, выдерживают несколько часов в холодильнике при 5-10° С, выпавший осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре небольшим количеством ледяной воды, сушат на воздухе. Получают 0,7-0,8 г желтого порошка, который разлагается при нагревании.
Найдено (%): С 30,85; Н 6,37, N 8,73, Cl 20,54, Pt 28,54. 2C9H20 N2· PtCl4· 2H2O
Вычислено, %: С 31,42; Н 6,69; N 8,14; Cl 20,65, Pt 28,47.
Таким образом, предлагаемый способ получения позволяет решить задачу изобретения и получить ранее неизвестный комплекс - цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлороплатину (IV) дигидрат (1).
Испытания на острую токсичность проведены в лаборатории экспериментальной химиотерапии опухолей ИПХФ РАН путем внутрибрюшинного введения препарата в воде мышам весом 22-24 г. Показано, что заявляемый объект имеет показатель острой токсичности ЛД50=240 мг/кг. Эти данные позволяют отнести данное соединение к разряду малотоксичных веществ по отношению к теплокровным животным. Индекс ингибирования метастазов при терапевтической дозе препарата на меланоме В-16 составляет 96% при внутрибрюшинном введении и 99% при пероральном введении.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (IV) дигидрат формулы (1)
2. Способ получения цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) дигидрата путем обработки хлоргидрата 4-aминo-2,2,6,6-тeтpaмeтилпипepидинa гексахлорплатинатом калия в воде с последующим выделением целевого продукта.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
