ШТАММ А/47/ТЕХАС/91/2/6 (H1N1) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ДЕТЕЙ
(51) 6 C12N7/00
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 26.12.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен
--------------------------------------------------------------------------------
(21) Заявка: 94037450/13
(22) Дата подачи заявки: 1994.09.30
(45) Опубликовано: 1997.04.20
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: Авторское свидетельство СССР N 1632040, кл. C 12 N 7/00, 1990.
(71) Заявитель(и): Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН
(72) Автор(ы): Гущина М.И.; Александрова Г.И.; Хайдер А.А.; Руденко Л.Г.
(73) Патентообладатель(и): Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН
(54) ШТАММ А/47/ТЕХАС/91/2/6 (H1N1) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ДЕТЕЙ
Использование: вирусология. Сущность изобретения: вакцинный штамм А/47/Техас/91/2/6 - реассортант, полученный путем скрещивания эпидемического вируса А/Техас/36/91 (H1N1) с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом А/Ленинград/134/47/57 (H2N2) - донором аттенуации, безвредным для взрослых и детей, свойства которого дают возможность гарантированно получать реассортантные вакцинные штаммы из вновь появляющихся эпидемических вирусов. Штамм A/47/Техас/91/2/6 активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 32 - 34oC, характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью. Реассортант унаследовал от эпидемического вируса два гена, кодирующих поверхностные белки (гемагглютинин и нейраминидазу) от эпидемического вируса и шесть генов, кодирующих негликозилированные белки от донора аттенуации. Штамм A/47/Техас/91/2/6 (H1N1) ареактогенен для детей 3 - 15 лет при интраназальном введении. Штамм депонирован в Государственной коллекции вирусов под N 104. 1 табл.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики эпидемического гриппа среди детей живой интраназальной гриппозной вакцинной из штамма A/47/Техас/91/2/6 (H1N1). Известный штамм утратил антигенную актуальность и вследствие этого не может вызывать защитную реакцию во время эпидемии гриппа A(H1N1).
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение вакцинного штамма актуальной антигенной разновидности на основе эпидемического вируса A/Техас/36/91 (H1N1).
Вакцинный штамм A/47/Техас/91/2/6 (H1N1) получен методом генетической реассортации эпидемического вируса A/Техас/36/91 (H1N1) с холодоадаптированным штаммом А/Ленинград/134/47 (H2N2) донором аттенуации, с последующей селекцией в присутствии антисыворотки к вируса A/Ленинград/134/47/57 (H2N2).
Методом РНК: РНК гибридизации с последующим электрофорезом в полиакриламидном геле установлено, что вакционный штамм A/47/Техас/91/2/6 (H1N1) унаследовал 6 генов, кодирующих внутренние белки РВ1, РВ2, РА, NP, M, NS от донора аттенуации и 2 гена кодирующих поверхностные белки НА (гемагглютинин и NA (нейраминидазу) от эпидемического вируса. Штамм является температурочувствительным (разность титров при 32o и 40oC 8,0 ЭИД 50/0,2 мл) и холодоадаптированным (разность титров при 32o и 25oC - 3,5 lg ЭИД 50/0,2 мл).
Таким образом, представленный вакцинный штамм A/47/Техас/91/2/6 (H1N1) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакционному штамму: антигенной специфичностью поверхностных белков эпидемического вируса A/Техас/36/91 (H1N1), структурой генома оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, температурочувствительностью и холодоадаптированностью, что коррелирует с аттенуацией для человека, характерной для донора аттенуации.
Морфология штамма полиморфная типичная для вируса гриппа.
Характеристика штамма.
Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32oC в течении 48 часов 7,5 lg ЭИД 50/0,2 мл.
Гемагглютинирующая активность 1:128 1:256.
Штамм проявляет генетическую стабильность биологических признаков после 9 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).
Штамм ареактогенен при интраназальном введении детям 3 14 лет.
Пример. Группу из 120 детей в возрасте 7 14 лет, вакцинировали интраназально в объеме 0,5 мл рекомбинантным штаммом A/47/Техас/91/2/6 (H1N1) с инфекционной активностью 7,5 lg ЭИД 50/0,2 мл. Группа детей того же возраста из 59 человек получила плацебо (таблица).
Средние реакции с кратковременным повышением температуры свыше 37,5oC не наблюдались. Показатель реактогенности составил 0% Слабые температурные реакции до 37,5oC в 3 случаях.
В группе детей, получивших плацебо, средние температурные реакции также не отмечались, а слабые наблюдались в 4 случаях.
Таким образом, вакцинный штамм A/47/Техас/91/2/6 (H1N1) по показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам фармакопейной статьей ФС 42-298 ВС-89 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения детям 3 14 лет.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1 Штамм А(47)Texac/91(2)6 (H1 N 1) ГИСК N 104 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
