ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2229882
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
Имя изобретателя: Кириллова Г.В. (RU); Ковтун В.Ю. (RU); Огородникова В.В. (RU); Фетисова Н.И.
Имя патентообладателя: Научно-производственный центр "Фармзащита"
Адрес для переписки: 141400, Московская обл., г. Химки, Вашутинское ш., 11, НПЦ "Фармзащита", директору А.Н.Гвоздецкому
Дата начала действия патента: 2002.04.05
Предложено новое таблетированное
лекарство для купирования ранней
преходящей недееспособности и первичной
реакции на облучение, содержащее 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он,
или его гидраты, или его соли (ондансетрон,
латран) и производное бензамида, выбранное
из группы ArCONH2, где арил представляет
собой незамещенный фенил или фенил,
замещенный по 3-му положению амино- или
ациламиногруппой, которые находятся в
весовом соотношении 1:20-500. Средство
обладает высокой активностью, высокой
надежностью и просто в употреблении.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к новому
комбинированному лекарственному средству,
которое может найти применение в качестве
средства защиты человека от ранней
преходящей недееспособности и для
купирования первичной реакции на облучение.
Известно применение 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-она,
или его гидратов, или его солей (I) в качестве
средства, купирующего рвотную реакцию,
вызванную применением цитостатиков или
других средств химиотерапии и/или
рентгенорадиотерапии опухолей или
облучением. Наиболее часто с этой целью
используют хлоргидрат дигидрат 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4H-карбазол-4-она
(ондансетрон, латран®)
(Патенты Великобритании №2153821, 2290963;
Европейские патенты №191562, 219929; патенты
России №1528319, 2041876, 2159614 и др. Приказ
начальника ГВМУ МО РФ №224 от 01.06.1996 “О
принятии на снабжение медицинской службы
Вооруженных сил Российской Федерации
таблеток латрана 0,004, покрытых оболочкой”).
Недостатком известного лекарственного
средства является отсутствие у латрана
защиты от других признаков первичной
реакции на облучение и способности
защищать от ранней преходящей
недееспособности.
Задачей изобретения является создание
лекарственного средства для защиты
человека от ранней преходящей
недееспособности и для купирования
первичной реакции на облучение в виде
таблетированной лекарственной формы (как
наиболее удобной в военных условиях).
Поставленная задача диктуется
современными методами ведения войны,
особенно возможностью использования в
боевых условиях так называемого
тактическою ядерного оружия. В этих
условиях военнослужащие получают весьма
значительные дозы облучения. Нам
неизвестны средства защиты населения и
военного персонала от ранней преходящей
недееспособности с одновременным
купированием первичной реакции на
облучение. В условиях ведения военных
действий и, в частности, при применении
ядерного (включая нейтронное) оружия
особенно важным является использования
такого средства в виде одной таблетки,
поскольку в этих условиях резко снижены
критические возможности людей и возможна
паника, могущая привести к
неконтролируемым последствиям.
Поставленная задача решается созданием
комбинированного лекарственного средства,
состоящего из 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4H-карбазол-4-она,
или его гидратов, или его солей (1) и
производного бензамида (II), выбранного из
группы ArCONH2, где арил представляет
собой незамещенный фенил или фенил,
замещенный по 3-му положению амино- или
ациламиногруппой, и вспомогательных
веществ, необходимых для получения
таблетированной лекарственной формы.
Наиболее предпочтительным является
использование 1,2,3,9-тетрагидро-9-метпл-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-она
в виде хлоргидрата дигидрата (ондансетрона,
латрана®).
В качестве производного бензамида могут
быть использованы сам бензамид, 3-аминобензамид
или ацильные производные 3-аминобензамида,
например, 3-(бутириламино)бензамид.
Согласно изобретению предлагается
лекарственное средство состава I:II=1:20-500 (весовые
соотношения), предпочтительно состава
I:I=1:50-250.
Поскольку действие облучения или больших
концентраций цитостатических агентов
сопровождается массивными повреждениями
структуры ДНК и, как следствие,
значительным повышением уровня поли (АДФ-рибозы),
применение ингибиторов АДФ-рибозилирования,
в частности, производных бензамида общей
формулы II, является исключительно полезным
с точки зрения защиты от этих повреждающих
факторов. Эти качества могут быть особенно
полезны в клинической практике при лечении
гематологических и онкологических
болезней. Учитывая, что производные
бензамида обладают выраженной
антивирусной активностью (ЕР №0531370, кл. А 61 К
31/00), предлагаемое лекарственное средство
будет особенно полезно при
рентгенорадиотерапии и химиотерапии
онкологических больных, когда гуморальный
иммунитет существенно понижен.
Наиболее удобно для решения поставленной
задачи использовать в порядке само- и
взаимопомощи таблетированную
лекарственную форму, в которую кроме
активных ингредиентов следует ввести
необходимые фармацевтические добавки и
компоненты. Необходимая лекарственная
форма получена в результате изучения
совместимости различных вспомогательных
веществ с активно действующими началами и
между собой.
Таблетки могут быть изготовлены обычными
способами можно с использованием одного
или нескольких вспомогательных
компонентов. Таблетки могут быть
изготовлены с помощью соответствующего
оборудования прессованием, в котором
действующие вещества используют в легко
подвижном виде, например, в виде порошка или
гранул, возможно смешанных со связующим
компонентом, скользящей добавкой, инертным
разбавителем, поверхностно-активным
веществом или диспергирующим агентом.
Прессованные таблетки можно покрывать
оболочкой, состоящей из сахара или
специальной пленки.
Наиболее удобно использовать
таблетированную лекарственную форму,
покрытую желудочно-растворимым покрытием.
Необходимая лекарственная форма получена в
результате изучения совместимости
различных вспомогательных веществ с
активнодействующими началами и между собой.
В качестве вспомогательных веществ
использованы кальция карбонат, каолин,
желатин, крахмал, магния карбонат,
микрокристаллическая целлюлоза, сахар
молочный, аэросил и др. Использование в
качестве наполнителей
микрокристаллической целлюлозы, аэросила и
крахмала; смеси аэросила, крахмала и
стеарата магния в качестве скользящих и
водного раствора крахмала в качестве
связующего дало возможность получить ядро
таблетки с необходимыми для покрытия
свойствами по прочности. На основе
гидроксипропилцеллюлозы разработано
покрытие таблеток и подобраны условия его
нанесения.
Пример
Состав ядра таблетки, г:
Ондансетрон гидрохлорид дигидрат 0,010
Бензамид 0,500
Микрокристаллическая целлюлоза 0,060
Аэросил 0,010
Крахмал 0,018
Стеарата магния 0,002
Для покрытия был использован бесцветный
пленкообразующий состав, вес.%:
Оксипропилцеллюлоза “Клюцел” 1,0
Масло касторовое 0,4
Твин-80 0,1
Спирт этиловый 96º:
ацетон (1:1) До 100,0
После покрытия таблеток оболочкой
полученные таблетки имеют распадаемость (10±2)
мин и высвобождают действующие вещества до
(96±2)%.
Срок годности таблеток не менее 2 лет.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Лекарственное средство для купирования
ранней проходящей недееспособности и
первичной реакции на облучение, включающее
1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-/(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил/-4Н-карбазол-4-он
или его гидраты или соли (I) и производное
бензамида (II) общей формулы ArCONH2, где Аr
представляет собой незамещенный фенил, или
фенил замещенный по 3-му положению амино-
или ациламиногруппой, при весовом
соотношении I:II, равном 1:20-500.
2. Лекарственное средство по п.1,
отличающееся тем, что оно представляет
собой таблетированную лекарственную форму.
3. Лекарственное средство по пп.1 и 2,
отличающееся тем, что оно представляет
собой таблетированную лекарственную форму,
покрытую оболочкой.
4. Лекарственное средство по пп.1-3,
отличающееся тем, что 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил]-4Н-карбазол-4-он
используют в виде хлоргидрата дигидрата.
5. Лекарственное средство по пп.1-4,
отличающееся тем, что в качестве
производного бензамида (II) используют
бензамид, 3-аминобензамид или 3-(бутириламино)бензамид.
6. Лекарственное средство по пп.1-5,
отличающееся тем, что соединения I и II
используют в весовом соотношении 1:50-250.
7. Лекарственное средство по пп.1-6,
представляющее собой таблетированную
лекарственную форму, в которой 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-/(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил/-4Н-карбазол-4-он
хлоргидрат, дигидрат и бензамид находятся в
весовом соотношении 1:50-250 и таблетка
покрыта желудочно-растворимой оболочкой.
Версия для печати
Дата публикации 06.01.2007гг
вверх
|
