СОСТАВ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНЫХ ТКАНЕЙ
(51) 7 A61K31/79, A61B17/56, A61K31/79, A61K38:02, A61K33:06, A61K31:505
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 05.10.2007 - прекратил действие
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Дата публикации: 2000.03.27
(21) Регистрационный номер заявки: 98113169/14
(22) Дата подачи заявки: 1998.07.02
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1998.07.02
(45) Опубликовано: 2000.03.27
(56) Аналоги изобретения: RU 2107512 C1, 27.03.98. "Bone morphogenic proteins and vitamin D", "Nutrion reviews", vol. 47, N 11, 1989, p.364- 366. RU 2069995 C1, 10.12.96.
(71) Имя заявителя: Белых Сергей Иванович; Давыдов Анатолий Борисович; Малахов Олег Алексеевич; Сухих Геннадий Тихонович; Кулаков Владимир Иванович; Кожевников Олег Всеволодович; Хромов Геннадий Львович; Малахова Светлана Олеговна
(72) Имя изобретателя: Белых С.И.; Давыдов А.Б.; Малахов О.А.; Сухих Г.Т.; Кулаков В.И.; Хромов Г.Л.; Кожевников О.В.; Малахова С.О.
(73) Имя патентообладателя: Белых Сергей Иванович; Давыдов Анатолий Борисович; Малахов Олег Алексеевич; Сухих Геннадий Тихонович; Кулаков Владимир Иванович; Кожевников Олег Всеволодович; Хромов Геннадий Львович; Малахова Светлана Олеговна
(98) Адрес для переписки: 129110, Москва, ул.Щепкина 64, кв.160, Белых С.И.
(54) СОСТАВ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕГЕНЕРАЦИИ КОСТНЫХ ТКАНЕЙ
Изобретение относится к средству, применяемому в травматологии и ортопедии. Состав содержит, мас.%: биосовместимый рассасывающийся сополимер винилпирролидона с акрилатом 65,0 - 85,0, порошкообразные лиофилизированные фетаткани 5,0-15,0, лекарственное вещество, способствующее регенерации тканей, 5,0-15,0, вещество, содержащее связанный кальций, 5,0-15,0. Состав обеспечивает ускорение регенерации костной ткани при заполнении костных полостей и при осуществлении операций по удлинению конечностей.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, а именно реконструктивной костно-восстановительной хирургии.
Известно использование для стимуляции регенерации костных тканей суспензии оротовой кислоты в медицинском клее МК-7 на основе этил- и этоксиэтилцианакрилатов (В. А. Лукьяновский, Л. Я. Локтионова, Б.И.Филиппов и др. "Клинико-рентгенологические и патологоанатомические данные заживления экспериментальных переломов трубчатых костей у животных при интрамедуллярном остеосинтезе металлическим штифтом в сочетании с оротовой кислотой". // Сб. научных трудов. Вопросы ветеринарной науки и практики.- М., 1997, т.89, с. 24-26). Недостатком этой композиции является:
- необходимость приготовления композиции непосредственно во время операции,
- малые сроки сохраняемости клея МК-7 (не более 9 мес.).
- стимулирующее действие композиции при регенерации только здоровых тканей.
Известен состав для замещения костных дефектов с целью последующего образования собственного костного регенерата. При этом состав содержит брефокость и волокна из биосовместимых полимеров при следующем соотношении компонентов, мас.%.
Брефокость - 77,0 - 97,0
Волокна биосовместимых полимеров - 3,0-23,0
В таком составе волокна длиной от 2 до 60 мм вводятся в массу брефокости. (С.И.Белых, А.Б.Давыдов, Г.И.Осипов и др. - А.С. СССР 1481975 "Состав для замещения костных дефектов"- прототип). Указанный состав имеет ряд недостатков:
- состав может быть использован только в виде имплантата при замещении костных дефектов, а не в качестве добавки при любых реконструктивных операциях,
- большое количество брефокости в составе, а следовательно, большой расход дефицитного и труднодоступного материала,
- ограниченная годность материала (до 1 года),
- возможность введения только небольших количеств (не более 2%) физиологически активных смесей или индивидуальных добавок типа оротовой кислоты, диоксидина или самарита кобальта, что не всегда обеспечивает нахождение в зоне регенерации требуемых терапевтических концентраций лекарственных веществ.
Целью предлагаемого технического решения является устранение вышеуказанных недостатков, то есть создание состава для стимуляции регенерации костной ткани, которые могут вводиться в зону операции при любых реконструктивных операциях на скелете, обеспечивать введение небольших количеств леофилизированных фетатканей, обуславливающих необходимый стимулирующий эффект, обеспечивать введение стимулирующих лекарственных препаратов и веществ, содержащих связанный кальций, необходимый для образования костного регенерата в количествах, достаточных для достижения лечебного эффекта, обеспечить стабильность фетатканей в составе при длительном хранении.
Указанная цель достигается тем, что состав состоит из биосовместимого рассасывающегося в организме сополимера винилпирролидона с акрилатами, который содержит в себе леофилизированные фетаткани, лекарственные вещества, способствующие регенерации тканей, и вещества, содержащие связанный кальций, при следующем соотношением компонентов, мас.%:
биосовместимый рассасывающийся сополимер - 65,0-85,0
леофилизированные фетаткани - 5,0-15,0
вещество, способствующее регенерации тканей (оротовая кислота, оротат калия или метилурацил) - 5,0-15,0
вещество, содержащее связанный кальций - 5,0-15,0
Существенными отличиями предлагаемого изобретения по сравнению с аналогами и прототипом являются следующие:
- введение в состав композиции леофилизированных фетатканей,
- введение леофилизированных фетатканей внутрь полимерной матрицы,
- использование фетатканей в существенно меньших (5-20 раз) количествах,
- использование в 2,5 - 7 раз больших концентраций лекарственных веществ, стимулирующих регенерацию и содержащих связанный кальций.
Ниже приведены примеры реализации предлагаемого технического решения:
Пример 1.
8,5 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 растворяют в 10 мл этилового спирта и в раствор вводят 0,5 г фетатканей, 0,5 г оротата калия, и 0,5 г костной муки, перемешивают, выливают тонким слоем на полиэтиленовую подложку и сушат при 40 Co в течение 5 ч и под вакуумом в течение 4 ч. Пленку измельчают, расфасовывают по 200 мг и стерилизуют.
При операциях по поводу удлинения конечностей и при дисплазии тазобедренного сустава смесь засыпают в зону намеченной репарации и рану ушивают. Восстановление костной ткани происходит к 4 месяцам при удлинении костей на 5 см и формировании крыши вертлужной впадины соответственно, что на 30% меньше, чем при обычных методиках. Срок хранения состава при температуре 4-8 Co 2 года.
Пример 2.
7,0 г сополимера винилпирролидона с бутилметакрилатом марки ППБ-1 растворяют в 9 мл этилового спирта, добавляют 1,5 г леофилизированного фетапорошка, 0,8 г оротата калия, 0,7 г глюконата кальция и тщательно перемешивают. Суспензию выливают на полиэтиленовую подложку, сушат при температуре 45 oC в течение 5 часов и в вакууме в течение 5 ч, измельчают и расфасовывают в стеклянные флаконы по 150 мг и стерилизуют. При многооскольчатом переломе голени состав засыпают в зону расположения осколков и рану ушивают. Время приживления осколка к материнскому ложу 6 недель (в 2 раза меньше, чем при обычной методике. Срок хранения состава во флаконе и при температуре 4-8 Co два года.
Пример 3.
6,5 мг сополимера винилпирролидона с метилметакрилатом марки ППМ-1 растворяют в 30 мл этилового спирта, добавляют 0,5 г порошкообразной леофилизированной фетаткани, 1,4 г оротовой кислоты и 1,5 г порошкообразного гидроксиаппатита и тщательно перемешивают. Суспензию наносят на 5,7 г модифицированной капроновой нити толщиной 1,5-3 мм. Полученные нити с покрытием режут на отрезки длиной 30 - 100 мм, упаковывают по 3-5 штук в два вставленных друг в друга и герметично запаянных полиэтиленовых пакета и стерилизуют. При заполнении такой "соломкой" костной полости образование собственного костного регенерата наблюдается в течение 5 недель. При проведении операции по поводу ложного сустава при осложненных переломах осуществляют репозицию отломков и накостное наложение композиции на зону перелома. Правильное сращение костей достигается через 6 недель.
Срок хранения композиции в герметично запаянном пакете 2 года.
Пример 4.
Приготовляется смесь из порошкообразных компонентов следующего состава: сополимера винилпирролидона, этилакрилата и акриламида - 81 г, леофилизированной фетаткани 6 г, оротата калия 7 г, глюконата кальция - 6 г. Смесь тщательно перемешивают и расфасовывают в герметично закрываемые стеклянные флаконы по 1 г и стерилизуют.
Перед операцией состав из одного флакона растворяют в 6 мл воды, перемешивают в течение 5-8 минут, добавляют 1 каплю 5% перекиси водорода, снова перемешивают и вводят в зону остеотомии при осуществлении операции по удлинению конечностей с применением аппарата внешней фиксации. Образование костного регенерата происходит со скоростью 1,7 мм в сутки.
Срок хранения композиции в сухом виде в стеклянных флаконах составляет 2-2,5 года.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Состав для стимуляции регенерации костных тканей из биосовместимого сополимера и физиологически активных веществ, отличающийся тем, что в качестве биосовместимого сополимера он содержит рассасывающийся сополимер винилпирролидона с акрилатом, а в качестве физиологически активных веществ - порошкообразные лиофилизированные фетаткани, лекарственное вещество, способствующее регенерации тканей, и вещество, содержащее связанный кальций, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Биосовместимый рассасывающийся сополимер винилпирролидона с акрилатом - 65,0 - 85,0
Порошкообразные лиофилизированные фетаткани - 5,0 - 15,0
Лекарственное вещество, способствующее регенерации тканей - 5,0 - 15,0
Вещество, содержащее связанный кальций - 5,0 - 15,0
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
