МАЗЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СТИМУЛИРУЮЩАЯ РЕГЕНЕРАЦИЮ ЭПИТЕЛИЯ
(51) 7 A61K9/06, A61K31/355, A61K31/375, A61K31/59
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 05.10.2007 - прекратил действие
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Дата публикации: 2000.03.27
(21) Регистрационный номер заявки: 97118541/14
(22) Дата подачи заявки: 1997.11.05
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1997.11.05
(45) Опубликовано: 2000.03.27
(56) Аналоги изобретения: Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, ч.2, с.93-94. SU 439288 A, 31.12.74. EP 0047647 A2, 17.03.82. SU 363490 A, 09.11.73. US 4833131 A, 25.05.89. US 5137723 A, 11.08.92. US 3431340 A, 04.03.69.
(71) Имя заявителя: Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер
(72) Имя изобретателя: Чичкун-Крикова А.Д.; Исаков С.А.; Селиверстов Д.В.
(73) Имя патентообладателя: Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер
(98) Адрес для переписки: 390046, Рязань, ул.Халтурина, 11а, Рязанский областной клинический кожно-венерологический диспансер
(54) МАЗЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СТИМУЛИРУЮЩАЯ РЕГЕНЕРАЦИЮ ЭПИТЕЛИЯ
Изобретение относится к медицине и касается создания мазевой композиции для лечения патологических изменений кожи при дерматологических заболеваниях. Композиция улучшает стимуляцию репаративных и регенеративных процессов в эпителии кожи у больных с дерматологическими заболеваниями. Мазевая композиция содержит, мас.%: аскорбилпальмитат 0,5-1,0; ретинола пальмитат 0,5-1,0; токоферола ацетат 0,1-0,5; эргокальциферол 0,001-0,005; нипагин 0,1-0,12; нипазол 0,1-0,12; полисахарид-аубазидан (стабилизатор) 0,5-0,8; глицерин 5,0-7,0; ланолин безводный 2,0-3,0; моноглицериды дистиллированные 1,0-1,5; масло лаванды 0,9-1,1; масло оливковое 10,0-20,0; вода дистиллированная - остальное. 3 табл.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине и касается создания мазевой композиции для лечения патологических изменений кожи при дерматологических заболеваниях.
Известно, что ретинола пальмитат, токоферола ацетат, эргокальциферол и аскорбилпальмитат являются веществами, эффективно воздействующими на физиологическую регенерацию клеток кожи /1, 2, 3, 5, 6, 7/. Однако недостатками известных препаратов являются нестабильность, т.е. неустойчивость к окислению воздухом и их быстрое разложение на поверхности кожи. Помимо этого известные препараты, содержащие жирорастворимые витамины /ретинола ацетат, эргокальциферол, токоферола ацетат/, а в качестве носителя - гидрофобную основу, не обеспечивают быстрого всасывания активного вещества и непригодны для лечения людей с нормальной и тем более жирной кожей.
Наиболее эффективными и перспективными композициями являются эмульсионные системы типа "масло в воде" или "вода в масле", содержащие в своем составе эмульгатор. Водно-эмульсионные основы обеспечивают легкое и быстрое проникновение субстанции через кожу, при этом активное вещество, защищенное эмульгатором, в меньшей степени подвергается разрушению кислородом воздуха. Кроме того, мази подходят для лечения людей с любым типом кожи, а входящая в состав композиции вода оказывает дополнительное благоприятное гидратирующее действие /4/.
Целью изобретения является разработка мазевой композиции для стимуляции репаративных и регенеративных процессов в эпителии кожи у больных с дерматологическими заболеваниями.
Указанная цель достигается тем, что в состав мазевой композиции для стимуляции регенерации эпителия кожи введены активные компоненты в виде ретинола пальмитата, токоферола ацетата, эргокальциферола, аскорбилпальмитата, в качестве носителя - водно-эмульсионная основа при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Аскорбилпальмитат - 0,5 - 1,0
Ретинола пальмитат - 0,5 - 1,0
Токоферола ацетат - 0,1 - 0,5
Эргокальциферол - 0,001 - 0,005
Нипагин - 0,1 - 0,12
Нипазол - 0,1 - 0,12
Полисахарид аубазидан /стабилизатор/ - 0,5 - 0,8
Глицерин - 5,0 - 7,0
Ланолин безводный - 2,0 - 3,0
Моноглицериды дистиллированные - 1,0 - 1,5
Масло лаванды - 0,9 - 1,1
Масло оливковое - 10,0 - 20,0
Вода дистиллированная - Остальное
Количественный состав мазевой композиции /Таблица 1/, стимулирующей регенерацию эпителия кожи: предлагается брать, в частности, аскорбилпальмитата от 0,5 до 1,0; ретинола пальмитата от 0,5 до 1,0; токоферола ацетата от 0,1 до 0,5; эргокальциферола от 0,001 до 0,005 /мас.%/ для обеспечения высокой биологической активности в зависимости от тяжести дерматологического заболевания; масла оливкового от 10,0 до 20,0 /мас.%/ для создания нужной консистенции /композиция, содержащая оливкового масла более 20%, обладает высокой вязкостью/; консерванта /нипагин+нипазол/ для обеспечения стерильности лекарственного средства, и остальные компоненты - для получения стабильной эмульсии.
Технический процесс приготовления мазевой композиции осуществляется следующим образом. По централизованной линии дистиллирования вода поступает в мерник, оттуда необходимое количество ее сливали самотеком в смеситель. В этот же смеситель вносили путем наслаивания взвешенный полисахарид-аубазидан/стабилизатор/ и оставляли на 40 минут, сюда же загружали взвешенный нипагин и глицерин, включали обогрев смесителя, т.е. подачу в рубашку горячей воды, и мешалку. Температуру смеси доводили до 50oC и перемешивание продолжали до полного растворения полисахарида-аубазидана и нипагина. После растворения компонентов температуру смеси доводили до 70oC и перекачивали в эмульгатор, в котором температуру поддерживали на уровне 60 - 65oC. Одновременно, при работающей мешалке, перекачивали небольшими порциями предварительно растворенный при температуре 70oC масляный раствор аскорбилпальмитата ланолина, моноглицеридов дистиллированных, масла лаванды и растворы в масле ретинола пальмитата, токоферола ацетата и эргокальциферола и нипазола из смесителя. Процесс эмульгирования в эмульгаторе осуществляли при скорости мешалки 1400 - 1500 об/мин в течение 25 - 30 минут. Полученную эмульсионную систему с помощью вакуума или сжатого воздуха пропускали через коллоидную мельницу, откуда готовую эмульсию транспортировали в аппарат, где она охлаждалась при малой скорости вращения мешалки /60 - 100 об/мин/ до температуры окружающей среды. После этого готовую эмульсию перекачивали на фасовку.
Полученная таким образом мазевая композиция представляет собой водно-эмульсионную систему мягкой, нежной консистенции, приятную при нанесении на кожу. Композиция отвечает всем требованиям, предъявляемым к подобным системам.
Физико-химические показатели в абсолютных значениях как в целом, так и ее составных частей в процессе длительного хранения /24 месяца/ оставались стабильными, что подтверждает высокую стабильность предложенной композиции /Таблица 2/.
Предложенная по количественному составу мазевая композиция позволила обеспечить высокую биологическую активность при лечении патологических изменений кожи на фоне дерматологических заболеваний, что подтверждается в эксперименте на животных /Таблица 3/.
Экспериментальные исследования выполнены на 150 белых беспородных крысах-самцах, разделенных на 5 групп по 30 животных в каждой. Модель кожно-мышечной раны на спине создавалась по стандартной методике: 1-я группа животных дополнительных воздействий на рану не получала /контроль/. В остальных группах на рану наносили мазевые композиции различного состава из расчета 0,5 г/см2, ежедневно, до полного заживления раны; во 2-й группе - мазевую основу /не содержащую аскорбилпальмитат, ретинола пальмитат, токоферола ацетат, эргокальциферол/; в 3-й группе - мазевую композицию, содержащую минимальное количество витаминов /состав 1 в Таблице 1/; в 4-й группе - мазевую композицию, содержащую среднее количество витаминов /состав 2 /заявляемый/ в Таблице 1/; в 5-й группе - мазевую композицию, содержащую большое количество витаминов /состав 3 в Таблице 1/.
Планиметрическим методом измерялись размеры ран, отмечались сроки некролиза, рассасывания инфильтрата, появления грануляций, начала и полной эпителизации раны. Осуществлялся морфологический контроль /световая микроскопия срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, пикрофуксином, метиленовым синим/ репаративных и регенеративных процессов. Все работы проводились в соответствии с "Правилами гуманного отношения к лабораторным животным". Полученные данные статистически обработаны.
Результаты экспериментальных исследований позволили выявить, что мазевая основа без витаминов /2-я группа/ достоверно не ускоряет заживления раны /Таблица 3/. Ускорение заживления раны достигнуто во всех случаях аппликации мазевых композиций, содержащих витамины, однако наиболее выраженные результаты отмечены в 4-й группе животных в основном за счет уменьшения средних сроков некролиза с 8,50,7 до 4,30,6 сут /p<0,001/, сроков начала эпителизации с 6,50,5 до 5,10,5 сут /p<0,05/ и полной эпителизации с 20,90,7 до 13,31,1 сут /p<0,01/.
Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М., 1984, т. 2, с. 3, 34, 37.
2. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР /Под ред. М.А. Клюева/. - М., Медицина, 1989, с. 319, 386, 465.
3. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. - М., 1995. - с. 316, 355.
4. Грецкий В. М. , Цагареишвили Г.В. Носители лекарственных веществ в мазях. - Тбилиси: Мецниереба, 1979. - с. 202.
5. Витамины в эксперименте и клинике. - Киев, Здоровье, 1970. - 208 с.
6. Методические рекомендации по клинике, лечению и профилактике экземы. - М., 1976. - 16 с.
7. Нейков В.Н. Опыт местного применения аскорбиновой кислоты при лечении гнойных ран. - Алма-Ата, 1968.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Мазевая композиция, стимулирующая регенерацию эпителия, отличающаяся тем, что, с целью стимуляции регенерации эпителия кожи, введены активные компоненты в следующем соотношении, мас.%:
Аскорбилпальмитат - 0,5 - 1,0
Ретинола пальмитат - 0,5 - 1,0
Токоферола ацетат - 0,1 - 0,5
Эргокальциферол - 0,001 - 0,005
Нипагин - 0,1 - 0,12
Нипазол - 0,1 - 0,12
Полисахарид-аубазидан (стабилизатор) - 0,5 - 0,8
Глицерин - 5,0 - 7,0
Ланолин безводный - 2,0 - 3,0
Моноглицериды дистиллированные - 1,0 - 1,5
Масло лаванды - 0,9 - 1,1
Масло оливковое - 10,0 - 20,0
Вода дистиллированная - Остальное
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
