МАЗЬ
(51) 6 A61K9/06, A61K38/21
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 17.09.2007 - действует
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Дата публикации: 1998.07.10
(21) Регистрационный номер заявки: 95121623/14
(22) Дата подачи заявки: 1995.12.21
(45) Опубликовано: 1998.07.10
(56) Аналоги изобретения: Парфенов В.В., Гребенюк В.Н. Антибиотики и химиотерапия. - 1990, т.35, N 9, с.38-41. Малиновская В.В. Вопросы вирусологии, - 1989, N 2, с. 180- 183 RU 2004234 С1 (ФИПО "Ротиноиды"), 15.12.93, A 61 K 9/16. RU 202181 4 С1 (Ру бальский О.В.), 30.10.94, A 61 K 38/21. DE 3800971 А (Asdkl K ARZ), 27.07.8 9, A 61 K 9/06. EP 0101178 А2 (Ltirerconporition) 22.02. 84, A 61 K 9/06.
(71) Имя заявителя: Малиновская Валентина Васильевна; Парфенов Владимир Викторович
(72) Имя изобретателя: Малиновская Валентина Васильевна; Парфенов Владимир Викторович
(73) Имя патентообладателя: Малиновская Валентина Васильевна; Парфенов Владимир Викторович
(54) МАЗЬ
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности, и касается лекарственных форм, содержащих препараты интерферона. Изобретение заключается в том, что мазь на основе интерферона альфа-2, содержит дополнительно витамин С (аскорбиновую кислоту) , витамин E (токоферол) и мазевую основу в определенном количестве. Изобретение позволяет снизить концентрацию интерферона при сохранении терапевтической активности, расширить показания к применению. 2 табл.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм, содержащих препараты интерферона.
Отечественный генноинженерный человеческий интерферон альфа-2 (ИФ -2-) обладает выраженной биологической активностью в культуре человеческих клеток [5] . Для клинических целей выпускается несколько лекарственный форм препарата: интраназальный (100 ME в ампуле), ингаляционный (100 000 ME в ампуле), свечи с интерфероном (100 000 ME) [1 - 4). Однако эти лекарственные формы не пригодны для лечения кожных заболеваний.
Известна интерфероновая мазь, содержащая 1000000 ME ИФ -2 на 1 г основы [6]. Однако она обладает узким спектром активности, в ряде случаев вызывает побочные эффекты, связанные с достаточно большой дозой интерферона в составе мази.
Сущность изобретения состоит в том, что предложена новая мазь на основе ИФ -2, содержащая дополнительно витамин E (токоферол) и витамин C (аскорбиновую кислоту) при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
Генноинженерный интерферон -2 - 4000000 ME
Витамин E - 25,0 - 30,0
Витамин C - 1,5 - 2,0
Мазевая основа - до 100,0
Существенными признаками изобретения мы полагаем качественный и количественный состав препарата, дающий возможность получить новый результат - расширить спектр активности, сохранить активность при уменьшении дозы ИФ в составе препарата, избежать побочных эффектов. В специально проведенных исследованиях было показано, что выход за заявленные значения компонентов в сторону снижения вызывает уменьшение специфической активности, а в сторону увеличения приводит к ухудшению органолептических свойств мази без усиления активности.
Приготовление мази осуществляется следующим образом.
Все операции, связанные с приготовлением мази, проводят с соблюдением правил асептики и антисептики. В качестве мазевой основы использовали смесь ланолина (7 частей) и вазелина (1 часть). Содержимое одной ампулы с лиофилизированным препаратом растворяли в стерильной дистиллированной воде. Полученный раствор втирали в ступке в основу мази до полного поглощения интерферона. Далее в основу вводили токоферол и витамин C в рецептурных количествах. Мазь расфасовывали во флаконы, которые герметично закрывали резиновыми пробками и хранили при температуре 4oC. Активность мази не снижалась в течение 6 месяцев (срок наблюдения) при хранении в герметизированном виде при температуре от 4 до 10oC в сухом защищенном от света месте.
Для раскрытия сущности изобретения приведены результаты клинических исследований заявленной мази.
Эффективность заявленной мази при некоторых кожных заболеваниях.
Под наблюдением находилось несколько групп больных: герпес (16 человек), обычная пузырчатка (5 человек), эксфолиативная пузырчатка (7 человек), герпетиформный дерматит Дюринга (9 человек), афтозный стоматит (11 человек), многоформная эксудативная эритема (10 человек).
Мазь наносили на очаги поражения 2-3 раза в день тонким слоем и слегка втирали стеклянной палочкой. Безвредность и реактогенность препарата определяли по отклонениям в общем состоянии больных (анализ крови и мочи, температура, общее самочувствие) и по местным изменениям в коже и слизистых (покраснение, отечность, инфильтрация, болезненность). Терапевтический эффект оценивали по срокам исчезновения высыпаний и интенсивности клинических проявлений рецидива. Сроки лечения были различны в зависимости от вида и тяжести патологии.
Результаты исследований представлены в таблице 1
Из представленной таблицы видно, что заявленная мазь вызывает значительное улучшение у больных, уменьшает процент рецидивов. Для наглядности приводим сравнительные с прототипом данные по результатам лечения. Сравнительная клиническая эффективность заявленной мази и мази по прототипу у больных с хроническими заболеваниями кожи и слизистой приведена в табл. 2.
Таким образом, из представленной таблицы следует, что заявленная мазь обладает большей эффективностью и большим спектром по сравнению с прототипом.
Пример 1. У больной В., 28 лет, с обычной пузырчаткой при осмотре отмечаются множественные пузыри и эрозии. Резкая локальная болезненность. Назначена мазь следующего состава мас.%:
ИФ -2 - 4000000 ME
Витамин E - 25,0
Витамин C - 1,5
Мазевая основа - до 100,0
Мазь наносили на очаги поражения 2-3 раза в день в течение 5 дней. После проведенного лечения (включающего и базисную терапию) процесс быстро регрессировал, уменьшились воспалительные явления, болезненность эрозий. Полная эпителизация к 5 дню (при общепринятой терапии эпитализация происходит к 10-12 дню). Больная прослежена в течение года. Рецидивов нет.
Пример 2. Больной К., 28 лет, в течение 2 лет страдает рецидивирующим герпесом слизистой оболочки полости рта. Лечение общепринятой терапией не дало терапевтического эффекта. Больному рекомендована мазь следующего состава мас.%:
ИФ -2 - 4000000 ME
Витамин E - 30,0
Витамин C - 2,0
Мазевая основа - до 100,0
Мазь наносили на слизистую 2 раза в день в течение 5 дней. Применение мази приводило к быстрой эпителизации эрозий, разрешению воспаления и исчезновению болезненности на 2-3 сутки. Рецидивы прекратились.
Пример 3. Больной Р., 31 год. В течение 1 года страдает рецидивирующим герпесом половых органов. Заболевание сопровождалось зудом, жжением, болезненностью. Сроки регрессирования до 2 недель. Межрецидивные периоды продолжались около месяца. Больному рекомендована заявленная мазь (состав см. пример 1). Больной наносил мазь на пораженные участки 3 раза в день в течение 7 дней. Применение мази с интерфероном способствовало разрешению воспалительных явлений, быстрой эпитализации эрозий. Рецидивы значительно сократились, а потом и полностью прекратились.
Пример 4. Больной Д., 59 лет. Страдает дерматитом Дюринга в течение 5 лет. Наблюдалось ежегодное обострение в весенний и осенний периоды. При осмотре выявлена полиморфная сыпь на коже лица, ладонях, бедрах, ягодицах. Лечение преднизолоном было малоэффективно. Больному рекомендована мазь заявленного состава (состав см. пример 2), наносить на пораженные участки 2-3 раза в день в течение 10 дней. Уже на 3 день лечения наблюдалось улучшение. При осмотре через 7 дней. Кожные покровы чистые. Сезонных обострений не отмечалось.
Таким образом, представленные примеры иллюстрируют существенность качественного и количественного состава заявленной мази.
В целом, по сравнению с известной мазью с интерфероном [6], заявленная мазь обладает следующими преимуществами:
обладает высокой терапевтической активностью;
не вызывает побочных эффектов;
по сравнению с прототипом содержит меньшее количество ИФ, так в прототипе на 1 г основы приходится 1000000 ME ИФ, а в заявленной мази - на 1 г основы - 40000 ME ИФ. Это позволяет избежать осложнений при сохранении терапевтической эффективности;
по сравнению с прототипом заявленная мазь обладает более широким спектром активности, так если известная мазь эффективная при герпесе, афтозном стоматите, обычной пузырчатке, то в наших исследованиях показана эффективность и при таких заболеваниях, трудно поддающихся терапии, как дерматит Дюринга, многоформная эксудативная эритема, эксфолиативная пузырчатка.
Проведенные исследования позволяют рекомендовать заявленную мазь для широкого использования в медицинской практике.
Список литературы.
1. Брюханова Л.К. и др. ж. Педиатрия 1982 г, N 7, с. 55-57.
2. Бугаева Н.П. и др. В кн: Вирусные гепатиты М., 1987, с. 167-173
3. Линник Л. Ф. и др. В кн: Экспериментальные исследования в офтальмологии. М., 1986 г., с. 132-134.
4. Малиновская В. В. и др. ж. Вопросы вирусологии. 1989 г., N 2, с. 180-183.
5. Калинин Ю.Т., Парфенов В.В. Журнал микробиологии, 1985 г., N 10, с. 3-7.
6. Парфенов В.В. Гребенюк В.Н. Антибиотики и химиотерапия. 1990 г., т. 35, N 9, с. 38-41.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Мазь, содержащая генноинженерный человеческий интерферон альфа-2 и наполнитель, отличающаяся тем, что дополнительно содержит витамины E и C при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
Генноинженерный интерферон альфа-2, ME - 4 000 000
Витамин E (токоферол) - 25 - 30
Витамин C (аскорбиновая кислота) - 1,5 - 2,0
Мазевая основа - До 100
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
