ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИМПОТЕНЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИМПОТЕНЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ






RU (11) 2220145 (13) C2

(51) 7 C07D487/04, A61K31/519, A61P15/10, C07D487/04, C07D239:00, C07D231:00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2003.12.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2001108499/04 
(22) Дата подачи заявки: 1999.11.10 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.11.10 
(31) Номер конвенционной заявки: 1998/48100 
(32) Дата подачи конвенционной заявки: 1998.11.11 
(33) Страна приоритета: KR 
(43) Дата публикации заявки: 2003.05.27 
(45) Опубликовано: 2003.12.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2114113 C1, 27.06.1998. ЕР 0201188 А2, 17.12.1986. WO 96/16657 А1, 06.06.1996. WO 93/06104 А1, 01.04.1993. ЕР 0463756 А1, 02.01.1992. WO 94/28902 Al, 22.12.1994. WO 98/49166 Al, 05.11.1998. 
(71) Имя заявителя: ДОНГ А ФАРМ.КО., ЛТД. (KR) 
(72) Имя изобретателя: ЙОО Моохи (KR); КИМ Вонбае (KR); ЧАНГ Мин Сун (KR); ЛИМ Дзоонг Ин (KR); КИМ Донг Сунг (KR); КИМ Ик Йон (KR); ЛИМ Тае Киун (KR); АХН Биоунг Ок (KR); КАНГ Киунг Коо (KR); СОН Мивон (KR); ДОХ Хиоунмие (KR); КИМ Соонхое (KR); СИМ Хиундзоо (KR); ОХ Таеийоунг (KR); КИМ Хеунгдзае (KR); КИМ Донг Гоо (KR) 
(73) Имя патентообладателя: ДОНГ А ФАРМ. КО., ЛТД. (KR) 
(74) Патентный поверенный: Лебедева Наталья Георгиевна 
(85) Дата соответствия ст.22/39 PCT: 2001.03.29 
(86) Номер и дата международной или региональной заявки: KR 99/00675 (10.11.1999) 
(87) Номер и дата международной или региональной публикации: WO 00/27848 (18.05.2000) 
(98) Адрес для переписки: 129010, Москва, ул. Б. Спасская, 25, стр.3, ООО "Юридическая фирма Городисский и Партнеры", пат.пов. Н.Г.Лебедевой 

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИМПОТЕНЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 

Изобретение относится к новым производным пиразолопиримидинонов общей формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, которые могут быть использованы при лечении импотенции, и способу их получения. В соединении формулы (1) R1 представляет (С1-С6)-алкильную группу, R2 представляет (С2-С6)-алкильную группу, R3 представляет (С1-С6)-алкильную группу, R4 представляет линейную или разветвленную (С1-С10)-алкильную группу, (С3-С6)-циклоалкильную группу, фенил, возможно замещенный галогеном, пиридинил, замещенный (С1-С6)-алкил, в котором заместитель выбран из группы, включающей бензол, пиридин или пирролидин, возможно замещенный(С1-С4)-алкильной группой. Способ получения пиразолопиримидинов формулы (1) включает стадии: взаимодействия хлорсульфонированного соединения формулы (2) и первичного амина (3) при подходящей температуре и в подходящем растворителе с образованием сульфонамида (4), (стадия 1), взаимодействия непосредственно сульфонамида (4), полученного на стадии 1, в присутствии конденсирующего агента, или после перевода карбоксильной группы в указанном сульфонамиде (4) в ангидрид или хлорангидрид с пиразоламином (5) с образованием амида (6) (стадия 2), циклизации амида (6), полученного на стадии 2, с образованием целевого соединения формулы (1) в присутствии соответствующего основания и растворителя (стадия 3), где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные при определении формулы (1). 2 c. и 6 з.п.ф-лы, 7 табл.














ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Производные пиразолопиримидинона общей формулы (1)



где R1 представляет (С1-С6)-алкильную группу;

R2 представляет (С2-С6)-алкильную группу;

R3 представляет (С1-С6)-алкильную группу;

R4 представляет линейную или разветвленную (С1-С10)-алкильную группу, (С3-С6)-циклоалкильную группу, фенил, возможно замещенный галогеном, пиридинил, замещенный (С1-С6)-алкил, в котором заместитель выбран из группы, включающей бензол, пиридин или пирролидин, возможно замещенный(С1-С4)-алкильной группой

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Производное пиразолопиримидинона по п.1, где R4 представляет собой замещенный (С1-С6)-алкил, а заместитель представляет собой N-метилпирролидин.

3. Производное пиразолопиримидинона по п.1, которое выбирают из группы, включающей

1) 5-[2-этокси-5-(изопропиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 1);

2) 5-[2-этокси-5-(бензиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 2);

3) 5-[2-пропилокси-5-(изопропиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 3);

4) 5-[2-этокси-5-(бутиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 9);

5) 5-[2-этокси-5-(циклопропиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 13);

6) 5-[2-этокси-5-(бензиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 22);

7) 5-[2-пропилокси-5-(бензиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 23);

8) 5-[2-этокси-5-(4-фторфениламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 33);

9) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 34);

10) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 35);

11) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидpo-7H-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 36);

12) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 37);

13) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 38);

14) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 39);

15) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 40);

16) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 41);

17) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 44);

18) 5-[2-этокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 46);

19) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 47);

20) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 48);

21) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 49);

22) 5-[2-этокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он(соединение примера 51);

23) 5-[2-пропилокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 52);

24) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 56);

25) 5-[2-этокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 58);

26) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 60);

27) 5-[2-этокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 62);

28) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

4. Производное пиразолопиримидинона по п.3, которое выбирают из группы, включающей

1) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 34);

2) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3 -пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 35);

3) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 36);

4) 5-[2-этокси-5-(4-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 37);

5) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 38);

6) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидpo-7H-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 39);

7) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-этил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 40);

8) 5-[2-этокси-5-(3-пиридиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиpимидин-7-oн(соединение примера 41);

9) 5-[2-пропилокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 44);

10) 5-[2-этокси-5-(4-пиридилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 46);

11) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 47);

12) 5-[2-этокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 48);

13) 5-[2-пропилокси-5-(3-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 49);

14) 5-[2-этокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 51);

15) 5-[2-пропилокси-5-(2-пиридилметиламидосульфонил)-фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)-пиримидин-7-он (соединение примера 52);

16) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 56);

17) 5-[2-этокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 58);

18) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 60);

19) 5-[2-этокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 62);

20) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

5. Производное пиразолопиримидинона по п.4, которое выбирают из группы, включающей

1) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиpaзoлo(4,3-d)пиpимидин-7-oн (соединение примера 56);

2) 5-[2-этокси-5-(1-метил-2-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 58);

3) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 60);

4) 5-[2-этокси-5-(1-метил-3-пирролидинилметиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-изобутил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 62);

5) 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтил-амидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

6. Производное пиразолопиримидинона по п.5, представляющее собой 5-[2-пропилокси-5-(1-метил-2-пирролидинилэтиламидосульфонил)фенил]-1-метил-3-пропил-1,6-дигидро-7Н-пиразоло(4,3-d)пиримидин-7-он (соединение примера 68).

7. Способ получения пиразолопиримидинонов по п.1, включающий стадии

1) взаимодействия хлорсульфонированного соединения формулы (2)



и первичного амина (3)



при подходящей температуре и в подходящем растворителе с образованием сульфонамида (4)



(стадия 1)

2) взаимодействия непосредственно сульфонамида (4), полученного на стадии 1, в присутствии конденсирующего агента, или после перевода карбоксильной группы в указанном сульфонамиде (4) в ангидрид или хлорангидрид с пиразоламином (5)



с образованием амида (6)



(стадия 2) и

3) циклизации амида (6), полученного на стадии 2, с образованием целевого соединения формулы (1)



в присутствии соответствующего основания и растворителя (стадия 3), где R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные при определении формулы (l).

8. Соединения по пп.1-3 в качестве активных агентов для лечения импотенции.




Уважаемые пользователи!
Из соображения безопасности, версия данного патента не полная и не содержит сопутствующих графических элементов
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела





ПОИСК ИНФОРМАЦИИ В БАЗЕ ДАННЫХ


Режим поиска:"и" "или"

Инструкция. Ключевые слова в поле ввода разделяются пробелом или запятой. Регистр не имеет значения.

Режим поиска "и" означает, что будут найдены только те страницы, где встречается каждое из ключевых слов. Например, при запросе "лечение бесплодия" будет найдено словосочетание "лечение бесплодия". При использовании режима "или" результатом поиска будут все страницы, где встречается хотя бы одно ключевое слово ("лечение" или "бесплодия").

В любом режиме знак "+" перед ключевым словом означает, что данное ключевое слово должно присутствовать в найденных файлах. Если вы хотите исключить какое-либо слово из поиска, поставьте перед ним знак "-". Например: "+лечение -бесплодия".

Поиск выдает все данные, где встречается введенное Вами слово. Например, при запросе "бесплодие" будут найдены слова "бесплодия", "бесплодию" и другие. Восклицательный знак после ключевого слова означает, что будут найдены только слова точно соответствующие запросу "бесплодие!".

Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология | Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология | Дерматология и дерматовенерология | Иммунология. Вирусология. Способы лечения синдрома приобретенного иммунного дефицита (спид) | Кардиология и кардиохирургия | Лекарственные и косметические средства и композиции | Медицинская техника | Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей | Неврология, невропатология и неонатология | Онкология и радиология | Оториноларингология | Офтальмология | Вирусология, паразитология и инфектология | Педиатрия и неонатология | Психиатрия, психотерапия и психофизиология | Пульмонология и фтизиатрия | Стоматология | Травматология. Артрология и ортопедия | Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия. Диагностика заболеваний и функционального состояния организма человека | Урология, нефрология, андрология | Хирургия | Эндокринология | Косметология

Rambler's Top100 Webalta Уровень доверия Цитирование