СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НАРКОМАНИИ
(51) 7 A61K31/15, A61K31/19, A61P25/30, A61P25/36
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 17.09.2007 - действует
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Дата публикации: 2002.09.10
(21) Регистрационный номер заявки: 2001107588/14
(22) Дата подачи заявки: 2001.03.23
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2001.03.23
(45) Опубликовано: 2002.09.10
(56) Аналоги изобретения: RU 2026676 C1, 20.01.1995. EP 0417637 A3, 20.03.1991. ШУТЕНКО Ж.В. и др. Милдронат: механизмы действия, перспектива коррекции патологических состояний. - Химико- фармацевтический журнал, 1995, т. 29, № 5, с. 13-17.
(71) Имя заявителя: Российский государственный медицинский университет
(72) Имя изобретателя: Мазулевский В.Г.; Порядин Г.В.; Салмаси Ж.М.; Савчук В.И.; Лопырев В.А.; Ярыгин В.Н.
(73) Имя патентообладателя: Российский государственный медицинский университет
(98) Адрес для переписки: 117977, Москва, ул. Островитянова, 1, РГМУ, патентный отдел, С.В.Пыжеву
(54) СРЕДСТВО ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НАРКОМАНИИ
Изобретение относится к медицине. Предложено применение 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата (милдроната) для профилактики и лечения наркомании. Средство восстанавливает электрическую активность поврежденных нейронов головного мозга. 2 табл.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии, и может быть использовано для профилактики и лечения больных, страдающих наркотической зависимостью к препаратам различных групп, в том числе к наркотикам опийной группы.
Известно, что хроническое употребление наркотиков приводит к повреждению медиаторных механизмов межнейрональных взаимодействий, разрушению и исчезновению синаптических образований, что вызывает нарушение ряда функций головного мозга [1].
Для восстановления этих функций в последнее время предложено использовать препараты из группы ноотропов, пептиды и аминокислоты, которые способны восстанавливать нормальное соотношения процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга, нормализовать интеллектуальные процессы [1]. Широкое применение среди препаратов этой группы получили пирацетам и глицин [1, 2, 3] . Предложено использовать пептидные стимуляторы опиодных рецепторов, например люпептин [4] . К сожалению, применение пирацетама у части больных наркоманиями вызывает реакции возбуждения, что может приводить к возникновению плохо контролируемых эмоциональных реакций и вызывать обострение "тяги" к наркотику. Люпептин, как и другие пептидные препараты, весьма быстро метаболизируется в организме, что существенно ограничивает время его фармакологического воздействия. Результаты применения глицина у больных с наркоманиями лучше, так как он не оказывает выраженных побочных эффектов [3] . Глицин способен сглаживать фоновую межполушарную асимметрию, появляющуюся на фоне длительной наркотизации. Однако эффективность применения глицина весьма индивидуальна, зависит от текущего состояния пациента, длительности применения наркотика и других факторов, что не позволяет получить высокой стабильности лечебного эффекта при его применении [3].
В то же время остро стоит вопрос о препаратах, способных обеспечить более высокую эффективность лечения физической и психической зависимости больных наркоманией в структуре абстинентного синдрома по сравнению с традиционными методами. Особенностью наркомании, особенно наркомании к препаратам опийной группы, является очень выраженная психическая зависимость от наркотика, многократно превышающая выраженность психической зависимости от спиртного при алкоголизме. Используемые в современной наркологической практике препараты не способны обеспечивать достаточное подавление психической зависимости у больных наркоманией. Препараты-блокаторы рецепторов к соответствующему наркотическому веществу эффективны только на время постоянного приема. В связи с этим особо актуален поиск лекарственных препаратов, способных подавлять психическую зависимость от наркотика и поддерживать данный эффект в течение определенного времени после окончания приема препарата.
Цель изобретения - повышение эффективности и сокращение сроков лечения, а также профилактика наркомании.
Эта цель достигается тем, что больному вводят внутрь 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат. В настоящее время 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат под названием "Милдронат" разрешен к применению в медицинской практике решением Фармакологического Комитета России от 09.04.1998 в качестве препарата для лечения кардиологических заболеваний и аллергической бронхиальной астмы. Препарат используется также при умственном и физическом перенапряжении и для купирования абстинентного синдрома при хроническом алкоголизме.
Изобретение поясняется на следующих клинических примерах.
Пример 1. Больная А., 24 лет, медицинская карта 1718/00, страдает наркоманией к веществам опийной группы (героин). Общий стаж употребления наркотиков 2,5 года. В течение 2 последних лет неоднократно безуспешно пыталась лечиться самостоятельно. При этом максимальная длительность ремиссии не превышала 2-3 месяцев. Имели место "передозировки" героина с потерей сознания до 3-4 часов. При обращении к врачу жалобы на постоянные навязчивые мысли о наркотиках, практически ежедневно "наркотические" сны, плохое общее самочувствие. Со слов больной последний прием наркотика 2-3 дня назад.
С больной проведена психотерапевтическая беседа и назначена лекарственная терапия, включающая неулептил 15 мг/сутки, радедорм 5 мг на ночь и 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат 250 мг 2 раза в день. На фоне приема препаратов состояние больной значительно улучшилось. При повторном приеме через неделю жалоб нет, больная в беседе доброжелательна, высказывает установку на дальнейшее лечение. В дальнейшем больная продолжила прием 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата еще в течение 1 недели, больной было проведено 4 сеанса гипнотерапии. При контрольном осмотре через 3 месяца от начала приема 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата жалоб у больной нет, влечение к наркотикам отрицает.
Через 5 месяцев от начала лечения больная самостоятельно обратилась к врачу с жалобами о том, что у нее возобновились "наркотические" сны, в которых снится прием наркотиков со стимулирующим эффектом. О себе больная сообщила, что последнее время очень много работает, преимущественно по ночам, вследствие чего чувствует себя днем вялой и "разбитой". Больной назначена терапия, включающая транквилизатор эглонил, поливитамины и 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат 250 мг 2 раза в день. Даны рекомендации по режиму. При контрольном посещении врача через 2 недели состояние больной удовлетворительное, жалоб не предъявляет. Последнее контрольное посещение через 10 месяцев после начала лечения 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионатом. Состояние больной удовлетворительное, жалоб нет.
Необходимо отметить, что назначение больным контрольной группы нейролептиков (неулептил), транквилизаторов (эглонил) и снотворных (радедорм) само по себе не вызывало выраженного снижения психического влечения к наркотикам. Напротив, и у других пациентов, принимавших 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат, также наблюдалось подавление психической зависимости от наркотика.
Таким образом, наблюдаемое у больной подавление психической зависимости от героина можно связать с действием именно 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата.
Пример 2. Больной М., 24 лет, медицинская карта 1140/99, страдает наркоманией к веществам опийной группы (героин) в течение 1 года, последние 6 месяцев дважды лечился без эффекта. При обследовании выявлена 2 стадия наркомании к веществам группы опия. При купировании абстинентного синдрома в комплекс лечения был включен 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат. Препарат принимался ежедневно по 500 мг/сутки в течение 10 дней. На фоне применения 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата абстиненция протекала без выраженного болевого синдрома, длительность выраженных вегетативных нарушений сократилась до 5 дней вместо 10-15 дней при стандартной схеме лечения. Эти изменения в течении абстинентного синдрома позволили не только существенно снизить дозы анальгетиков и седативных препаратов, но сократить длительность первого периода лечения наркомании (купирование абстинентного синдрома) до 5 дней вместо обычных 8-10 дней. На фоне приема 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата у больного улучшилось настроение, психическая зависимость от наркотика была слабо выражена и не достигала степени обсессивного влечения. После успешного купирования наркотической абстиненции больному проведена психотерапия. Ремиссия в течение периода наблюдения (1 год).
Пример 3. Больной В. 26 лет, медицинская карта 0774/98, страдает смешанной формой наркомании. Начало заболевания более 7 лет назад, когда больной стал систематически принимать наркотики эфедриновой группы. Длительность приема составила около 1 года, в дальнейшем больной в течение 3 лет принимал наркотики различных групп (стимуляторы и галлюциногены), а затем начал принимать героин. Длительность заболевания наркоманией к веществам группы опия на момент обращения составила 1 год. Больной обратился за помощью в 1998 году после неоднократных безуспешных попыток отказа от приема героина.
При купировании абстинентного синдрома в комплекс лечения был включен 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат. Препарат принимался ежедневно по 500 мг/сутки в течение 20 дней. На фоне применения 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата абстиненция протекала без выраженного болевого синдрома, отсутствовала депрессия. Это позволило снизить дозу аналгетиков и отказаться от приема антидепрессантов. Длительность купирования абстинентного синдрома с применением 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата составила 6 дней. Снижение астенизации больного и подавление психической зависимости от наркотика, обусловленные применением 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата, позволили уже в конце 2-й недели лечения начать проведение психотерапии.
Ремиссия в течение периода наблюдения (более 2 лет).
Следует отметить, что назначение 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата больным перед проведением или во время проведения первых сеансов психотерапии существенно повышало ее эффективность.
Основной причиной развития необратимых изменений в организме под влиянием наркотиков, особенно при наркотизации героином, является повреждение нейронов головного мозга. Выраженность поражения нейронов можно оценить с помощью электроэнцефалограммы (ЭЭГ). На фоне поражения клеток мозга у больных наркоманией наблюдается резкое усиление межполушарной асимметрии и развитие пароксизмальной активности. С целью объективной оценки действия 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата на мозг больных наркоманией нами изучено влияние 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата на величину межполушарной асимметрии электрической активности мозга и на наличие и выраженность пароксизмальной активности мозга у 10 больных героиновой наркоманией обоего пола в возрасте от 16 до 28 лет. Группа сравнения представлена 12 больными героиновой наркоманией. Обе группы больных близки по возрастному и половому составу, а также по длительности и тяжести заболевания. Результаты исследований представлены в таблицах 1 и 2.
Как видно из таблицы 1, прием 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата приводил к достоверному снижению межполушарной асимметрии во всех частотных диапазонах, при этом величина межполушарной асимметрии у обследуемых больных на фоне лечения 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионатом практически соответствовало аналогичному показателю у здоровых людей той же возрастной группы. Это свидетельствует как о способности 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата восстанавливать электрическую активность поврежденных нейронов головного мозга, так и о нормализации под его влиянием взаимоотношений функционально активных центров правого и левого полушария.
Результаты, представленные в таблице 2, отражают способность 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата снижать выраженность пароксизмальной активности головного мозга пациентов. Это показывает, что под влиянием 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата у больных снижается вероятность генерации патологической электрической активности поврежденными нейронами и уменьшается риск формирования патологических очагов возбуждения, поддерживающих психическую зависимость от наркотика.
Таким образом, анализ влияния 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата на отдельные параметры ЭЭГ объективно подтверждает его положительное влияние на функцию головной мозга больных наркоманией.
Несмотря на применение 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата для лечения кардиологических заболеваний и бронхиальной астмы, а также для купирования абстинентного синдрома при алкоголизме, возможность его применения для лечения наркомании неочевидна для специалистов в области наркологии, а тем более для психиатров и врачей общей практики. Ни в одном из предыдущих исследований не была выявлена способность 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата подавлять психическую зависимость от наркотических или токсических веществ.
Предложенное изобретение способствует успешному решению такой важной социально-медико-экономической проблемы, как наркомания. Действие препарата изучено на большом количестве больных в условиях наркологической клиники, полученные данные проверены, заключительные результаты получены методом двойного слепого контроля.
Средство непосредственно готово к использованию, поскольку его безопасность доказана широким применением в клинике по различным показаниям, не имеющим отношения к лечению наркоманий.
Представленное изобретение имеет важное социально-экономическое значение.
Источники информации
1. Билибин Д.П., Дворников В.Е. - Патофизиология алкогольной болезни и наркомании. // М.: Ун-т Дружбы народов, 1991, 104 с.
2. Мачула А.И., Наумова В.И., Башнин Ю.И., Дудкин С.М., Бабайлов Р.Г. - Системный анализ влияния пирацетама, глицина и N-ацетилглицинамида на длительное обучение. // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1993, 4, с.55-57
3. Машкова В.М., Волков В.Г., Куликов М.А., Комиссаров И.А. - Глицин как средство коррекции функционального состояния больных опийной наркоманией. //Физиология человека, 1996, т. 22, 4, с. 55-57.
4. Ярыгин В.Н., Судаков С.К. - Патент РФ 2083204 от 10.07.1997 "Средство для купирования абстинентного синдрома при опийных наркоманиях".
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Применение 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата в качестве средства для профилактики и лечения наркомании.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
