СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРИРОДНОГО ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА
(51) 7 C07K16/00, C12N15/13, C12N15/63, C12N15/64
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 18.07.2007 - действует
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Дата публикации: 2004.01.20
(21) Регистрационный номер заявки: 2000111483/13
(22) Дата подачи заявки: 1998.10.02
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1998.10.02
(31) Номер конвенционной заявки: 9/271726
(32) Дата подачи конвенционной заявки: 1997.10.03
(33) Страна приоритета: JP
(45) Опубликовано: 2004.01.20
(56) Аналоги изобретения: US 5 639 621 C1, 17.06.1997.
(71) Имя заявителя: ТУГАИ СЕЙЯКУ КАБУСИКИ КАЙСЯ (JP)
(72) Имя изобретателя: ЦУТИЯ Масаюки (JP)
(73) Имя патентообладателя: ТУГАИ СЕЙЯКУ КАБУСИКИ КАЙСЯ (JP)
(74) Патентный поверенный: Высоцкая Нина Николаевна
(85) Дата соответствия ст.22/39 PCT: 2000.05.03
(86) Номер и дата международной или региональной заявки: JP 98/04469 (02.10.1998)
(87) Номер и дата международной или региональной публикации: WO 99/18212 (15.04.1999)
(98) Адрес для переписки: 103735, Москва, ул. Ильинка, 5/2, ООО "Союзпатент", пат.пов. Н.Н.Высоцкой
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРИРОДНОГО ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА
Изобретение относится к иммунологии. Предложен способ получения гуманизированного антитела, в котором присутствуют искусственные замещения одного или нескольких аминокислотных остатков в FR области. Так как большая часть гуманизированного антитела получена от антитела человека, а CDR проявляет низкую антигенность, полученное антитело обладает низкой антигенностью и поэтому является весьма многообещающим при лечении. 3 з.п.ф-лы, 33 ил., 9 табл.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ получения природного гуманизированного антитела, включающий I) получение первичного антитела, представляющего собой гуманизированное антитело, полученное путем CDR-переноса и искусственного замещения одного или более аминокислотных остатков в FR; II) поиск гомологии FR последовательности природного антитела человека и FR первичного антитела с использованием базы данных последовательностей; III) составление списка последовательностей FR природного антитела, имеющего высокую степень гомологии с FR первичного антитела; IV) отбор из списка, полученного на стадии III) FR природного антитела человека, в котором природный FR содержит один или более аминокислотных остатков, искусственно введенных на стадии I) путем замещения аминокислот, причем аминокислотная последовательность FR в этом антителе является такой же или имеет высокую степень гомологии с FR первичного антитела; V) если FR в первичном антителе имеет одну или более аминокислот, которые отличаются от соответствующих аминокислот в FR, выбранном на стадии IV), то указанные отличающиеся аминокислоты замещают в FR соответствующими аминокислотами в природном FR, выбранном на стадии IV); VI) конструирование экспрессирующего вектора, включающего ДНК, кодирующую аминокислотную последовательность антитела, полученного на стадии V); VII) культивирование штамма клеток, включающих экспрессирующий вектор, сконструированный на стадии VI), и VIII) выделение из культуральной жидкости природного гуманизированного антитела, включающего природный FR антитела человека.
2. Способ по п.1, в котором первичное антитело содержит CDR, полученные от животного первого вида, и FR, полученные от животного второго вида, имеющие искусственные аминокислотные остатки.
3. Способ по п.2, в котором животным первого вида является крыса, а животным второго вида является человек.
4. Способ по любому и пп.1-3, в котором искусственные аминокислотные остатки происходят от FR антитела, не принадлежащего человеку.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
