ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÎÃÍÎÇÀ ÐÀÇÂÈÒÈß ÂÎËÍÎÎÁÐÀÇÍÎÃÎ ÒÅ×ÅÍÈß ÎÑÒÐÎÃÎ ÂÈÐÓÑÍÎÃÎ ÃÅÏÀÒÈÒÀ Â
(51) 7 G01N33/573
(12) ÎÏÈÑÀÍÈÅ ÈÇÎÁÐÅÒÅÍÈß Ê ÏÀÒÅÍÒÓ ÐÎÑÑÈÉÑÊÎÉ ÔÅÄÅÐÀÖÈÈ
Ñòàòóñ: ïî äàííûì íà 18.07.2007 - ïðåêðàòèë äåéñòâèå
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Äàòà ïóáëèêàöèè: 2003.11.27
(21) Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð çàÿâêè: 2002110769/14
(22) Äàòà ïîäà÷è çàÿâêè: 2002.04.22
(24) Äàòà íà÷àëà îòñ÷åòà ñðîêà äåéñòâèÿ ïàòåíòà: 2002.04.22
(45) Îïóáëèêîâàíî: 2003.11.27
(56) Àíàëîãè èçîáðåòåíèÿ: RU 2018845 C1, 30.08.1994. RU 2012881 C1, 15.05.1994. SU 1793376 A1, 07.02.1993. ÐÎÑËÛÉ È.Ì. è äð. Êðåàòèíôîñôîêèíàçà êàê ïîêàçàòåëü íåáëàãîïðèÿòíîãî òå÷åíèÿ âèðóñíîãî ãåïàòàòà. - Ýïèäåìèîëîãèÿ è èíôåêöèîííûå áîëåçíè, 1999, ¹1, ñ.46-49. ÑÀÂ×ÅÍÊÎ À.À. è äð. Âûñîêî÷óâñòâèòåëüíîå îïðåäåëåíèå àêòèâíîñòè äåãèäðîãåíàç â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ÷åëîâåêà áèîëþìèíåñöåíòíûì ìåòîäîì. - Ëàáîðàòîðíîå äåëî, 1989, ¹11, ñ.23-25.
(72) Èìÿ èçîáðåòàòåëÿ: Òèõîíîâà Å.Ï.; Áóëûãèí Ã.Â.; Êàìçàëàêîâà Í.È.; Øèãàíîâ Ñ.Â.; Áóëûãèí Â.Ã.
(73) Èìÿ ïàòåíòîîáëàäàòåëÿ: Êðàñíîÿðñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ
(54) ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÎÃÍÎÇÀ ÐÀÇÂÈÒÈß ÂÎËÍÎÎÁÐÀÇÍÎÃÎ ÒÅ×ÅÍÈß ÎÑÒÐÎÃÎ ÂÈÐÓÑÍÎÃÎ ÃÅÏÀÒÈÒÀ Â
Èçîáðåòåíèå îòíîñèòñÿ ê ìåäèöèíå è ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî â êëèíè÷åñêîé èììóíîëîãèè. Ñóùíîñòü ñïîñîáà ñîñòîèò â îïðåäåëåíèè â ïåðâûå òðè äíÿ æåëòóøíîãî ïåðèîäà àêòèâíîñòè ôåðìåíòà ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè áîëüíûõ îñòðûì âèðóñíûì ãåïàòèòîì  è ïðè íàëè÷èè àêòèâíîñòè ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû íèæå 2,18 ìêÅ/10000 ëèìôîöèòîâ ïðîãíîçèðóþò ðàçâèòèå âîëíîîáðàçíîãî òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ ñ äîñòîâåðíîñòüþ 87,50%. Òåõíè÷åñêèì ðåçóëüòàòîì ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîçèðîâàíèå âàðèàíòîâ òå÷åíèÿ îñòðîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà  äëÿ ñâîåâðåìåííîé êîððåêöèè ïðîâîäèìîãî ëå÷åíèÿ è ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ õðîíè÷åñêîãî ïðîöåññà. 1 òàáë.
ÎÏÈÑÀÍÈÅ ÈÇÎÁÐÅÒÅÍÈß
Èçîáðåòåíèå îòíîñèòñÿ ê ìåäèöèíå è ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî â èíôåêòîëîãèè, ãåïàòîëîãèè è êëèíè÷åñêîé èììóíîëîãèè.
Àêòóàëüíîñòü ïðîãíîçà òå÷åíèÿ îñòðîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà  îáóñëîâëåíà òåì, ÷òî â 15% ñëó÷àåâ âîçìîæíî ôîðìèðîâàíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà. Ýòîìó ñïîñîáñòâóåò âîëíîîáðàçíîå òå÷åíèå èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà (áîëåå 2-3 ýïèçîäîâ ãèïåðáèëèðóáèíåìèè, ãèïåðôåðìåíòåìèè) ñ äëèòåëüíîé ïåðñèñòåíöèåé âèðóñà â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà.
Èñòî÷íèêîâ ïî äàííîìó íàïðàâëåíèþ ïðîãíîçèðîâàíèÿ òå÷åíèÿ îñòðîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà  â äîñòóïíîé ëèòåðàòóðå íàìè íå îáíàðóæåíî.
Öåëüþ ïðåäëàãàåìîãî ñïîñîáà ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîç ðàçâèòèÿ âîëíîîáðàçíîãî òå÷åíèÿ îñòðîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà  â ïåðèîä ðàçãàðà çàáîëåâàíèÿ äëÿ ñâîåâðåìåííîé êîððåêöèè ïðîâîäèìîãî ëå÷åíèÿ è ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ õðîíè÷åñêîãî ïðîöåññà.
Ïîñòàâëåííóþ öåëü äîñòèãàþò çà ñ÷åò òîãî, ÷òî ïðè ïîñòóïëåíèè â ñòàöèîíàð áîëüíîãî îñòðûì âèðóñíûì ãåïàòèòîì  â ëèìôîöèòàõ åãî ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè â ïåðâûå òðè äíÿ îïðåäåëÿþò àêòèâíîñòü ôåðìåíòà ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (Ã6ÔÄÃ) è ïðè âåëè÷èíå ïîêàçàòåëÿ íèæå 2,18 ìêÅ/10000 ëèìôîöèòîâ ïðîãíîçèðóþò ðàçâèòèå âîëíîîáðàçíîãî òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ ñ äîñòîâåðíîñòüþ äî 87,50%.
Ïðåäëàãàåìûé ñïîñîá ðåàëèçóþò ñëåäóþùèì îáðàçîì:
Äëÿ îïðåäåëåíèÿ àêòèâíîñòè Ã6ÔÄà èñïîëüçóåòñÿ ìåòîä áèîëþìèíåñöåíöèè ñ áàêòåðèàëüíîé ëþöèôåðàçîé (Ñàâ÷åíêî À.À., Ñóíöîâà Ë.Í. - Ëàá. äåëî. - 1989. - 11. - Ñ.23-25). Òðåáóåòñÿ 10-12 òûñÿ÷ ëèìôîöèòîâ áîëüíîãî, âûäåëåííûõ èç ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè. Ïðè óñëîâèè óâåëè÷åíèÿ àêòèâíîñòè Ã6ÔÄà íèæå 2,18 ìêÅ/10000 êëåòîê ("êðèòè÷åñêèé" óðîâåíü ïîêàçàòåëÿ) äåëàåòñÿ çàêëþ÷åíèå î âîçìîæíîì ðàçâèòèè âîëíîîáðàçíîãî òå÷åíèÿ îñòðîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà Â. "Êðèòè÷åñêèé" óðîâåíü àêòèâíîñòè Ã6ÔÄà ïîëó÷åí èç ðåãèîíàëüíîãî ñðåäíåãî ïîêàçàòåëÿ ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé çà âû÷åòîì âåëè÷èíû ñèãìàëüíîãî îòêëîíåíèÿ: 3,30-1,12=2,18 ìêÅ/10000 êëåòîê. Äîñòîâåðíîñòü ïðîãíîçà ïî îáó÷àþùåé âûáîðêå (òàáëèöà) ñîñòàâëÿåò 87,50%.
Ïðèìåð. Áîëüíîé Â., 24 ëåò (â òàáëèöå äàííûå 4), ïîñòóïèë â èíôåêöèîííîå îòäåëåíèå ÃÁÑÌÏ ã. Êðàñíîÿðñêà ñ äèàãíîçîì: Îñòðûé âèðóñíûé ãåïàòèò Â, æåëòóøíàÿ ôîðìà. Áîëüíîé ãîñïèòàëèçèðîâàí íà âòîðîé äåíü æåëòóøíîãî ïåðèîäà.
Ïðè ëàáîðàòîðíîì îáñëåäîâàíèè äèàãíîç âèðóñíîãî ãåïàòèòà  áûë ïîäòâåðæäåí íàëè÷èåì åãî ìàðêåðîâ (HbsAg, àíòèòåëà êëàññà Ì ê Hbcor Ag).  áèîõèìè÷åñêîì àíàëèçå êðîâè - ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ (123,4 ìêìîëü/ë), ãèïåðôåðìåíòåìèÿ (ÀËÒ - 3,5 ììîëü/÷/ë). Àêòèâíîñòü â ëèìôîöèòàõ Ã6ÔÄÃ, îïðåäåëåííàÿ ïîñëå 2-õ äíåé ïðåáûâàíèÿ â ñòàöèîíàðå, ñîñòàâèëà 1,33 ìêÅ/10000 êëåòîê (ðåãèîíàëüíàÿ íîðìà - 3,300,43 ìêÅ/10000 êëåòîê, ñèãìàëüíîå îòêëîíåíèå äëÿ âûáîðêè - 1,12).
×åðåç 1 íåäåëþ ó áîëüíîãî íàáëþäàëàñü ïîëîæèòåëüíàÿ äèíàìèêà êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé (óìåíüøèëàñü âûðàæåííîñòü äèñïåïòè÷åñêîãî è àñòåíîâåãåòàòèâíîãî ñèíäðîìîâ, ñíèçèëèñü ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ è ãèïåðôåðìåíòåìèÿ). Íî â äàëüíåéøåì îòìå÷åíî âîëíîîáðàçíîå òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ: íà 10-é äåíü ïðåáûâàíèÿ áîëüíîãî â ñòàöèîíàðå åãî ñîñòîÿíèå âíîâü óõóäøèëîñü, íàðîñëà æåëòóõà; àêòèâíîñòü ÀËÒ ïîâûñèëàñü äî 4,2 ììîëü/÷/ë. Ïîäîáíûå èçìåíåíèÿ êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû è íà 26-é äåíü ëå÷åíèÿ. Áîëüíîé âûïèñàí èç ñòàöèîíàðà íà 38-é äåíü.  ïîñëåäóþùåì ïðè äèñïàíñåðíîì íàáëþäåíèè ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ó áîëüíîãî áûë äèàãíîñòèðîâàí õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò Â.
 òàáëèöå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû îáñëåäîâàíèÿ 24 áîëüíûõ îñòðûì âèðóñíûì ãåïàòèòîì  â ïåðâûå òðè äíÿ èõ ïðåáûâàíèÿ â ñòàöèîíàðå, èñïîëüçîâàííûå äëÿ ðàçðàáîòêè ïðåäëàãàåìîãî ñïîñîáà ïðîãíîçà. Ó ÷àñòè ïàöèåíòîâ ( 1-11) ïåðèîä ðàçãàðà çàáîëåâàíèÿ ïðîòåêàë âîëíîîáðàçíî ñ ýïèçîäàìè óõóäøåíèÿ è óëó÷øåíèÿ êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé. Àêòèâíîñòü Ã6ÔÄà ó ýòèõ áîëüíûõ áûëà íèæå êðèòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ. Ó áîëüíûõ, äàííûå êîòîðûõ ïðåäñòàâëåíû ïîä 12-24, òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ áûëî êëàññè÷åñêèì: ñ íàëè÷èåì îäíîêðàòíîãî íàðàñòàíèÿ êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûõ ïðîÿâëåíèé è ïîñëåäóþùèì èõ îáðàòíûì ðàçâèòèåì. Ó òðåõ áîëüíûõ ýòîé ïîäãðóïïû ( 20, 21, 23 â òàáëèöå) àêòèâíîñòü Ã6ÔÄà áûëà íèæå "êðèòè÷åñêîãî" óðîâíÿ, ÷òî ïðåäïîëàãàëî ðàçâèòèå ó íèõ âîëíîîáðàçíîãî òå÷åíèÿ îñòðîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà Â. Îäíàêî òå÷åíèå çàáîëåâàíèÿ ó ýòèõ áîëüíûõ áûëî êëàññè÷åñêèì. Ñëåäîâàòåëüíî, îøèáêè ïðîãíîçèðîâàíèÿ âîëíîîáðàçíîãî òå÷åíèÿ îñòðîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà  ïðåäëàãàåìûì ñïîñîáîì ñâÿçàíû òîëüêî ñ "ãèïåðäèàãíîñòèêîé".
Ïðåèìóùåñòâà äàííîãî ñïîñîáà çàêëþ÷àþòñÿ â òîì, ÷òî îí ïîçâîëÿåò ïðîãíîçèðîâàòü âàðèàíòû òå÷åíèÿ îñòðîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà  ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì óæå â ïåðâûå äíè æåëòóøíîãî ïåðèîäà, è ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùóþ êîððåêöèþ òåðàïèè; äëÿ ýòîãî ñïîñîáà íåîáõîäèì òîëüêî îäíîêðàòíûé çàáîð êðîâè èç âåíû â êîëè÷åñòâå 3-5 ìë.
ÔÎÐÌÓËÀ ÈÇÎÁÐÅÒÅÍÈß
Ñïîñîá ïðîãíîçà ðàçâèòèÿ âîëíîîáðàçíîãî òå÷åíèÿ îñòðîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà Â, çàêëþ÷àþùèéñÿ â îïðåäåëåíèè â ïåðâûå òðè äíÿ æåëòóøíîãî ïåðèîäà àêòèâíîñòè ôåðìåíòà ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè áîëüíûõ îñòðûì âèðóñíûì ãåïàòèòîì Â, è ïðè íàëè÷èè àêòèâíîñòè ãëþêîçî-6-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçû íèæå 2,18 ìêÅ/10000 ëèìôîöèòîâ ïðîãíîçèðóþò ðàçâèòèå âîëíîîáðàçíîãî òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ ñ äîñòîâåðíîñòüþ 87,50%.
Íåçàâèñèìûé íàó÷íî òåõíè÷åñêèé ïîðòàë
Íà ãëàâíóþ ñòðàíèöó ðàçäåëà
