СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАНИЙ К ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ БОЛЕЗНИ КРОНА И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА
(51) 7 G01N33/53
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 29.08.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен
--------------------------------------------------------------------------------
Документ: В формате PDF
(14) Дата публикации: 2005.08.10
(21) Регистрационный номер заявки: 2003131985/15
(22) Дата подачи заявки: 2003.10.31
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.10.31
(43) Дата публикации заявки: 2005.04.10
(45) Опубликовано: 2005.08.10
(56) Аналоги изобретения: CHONG R.Y. et al Efficacy of parenteral methotrexate in refractory Crohn's disease. Aliment pharmacol Ther, 2001, Jan, 15(10, p.35-44. RU 2165758 C1, 27.04.2001. Прикладная иммунология под ред. Проф. Сохина А.А. и др., КИЕВ «ЗДОРОВ'Я», 1984, с.168-174.
(72) Имя изобретателя: Лазебник Л.Б. (RU); Царегородцева Т.М. (RU); Серова Т.И. (RU); Рогозина В.А. (RU); Трубицына И.Е. (RU); Лычкова А.Э. (RU)
(73) Имя патентообладателя: Лазебник Леонид Борисович (RU); Царегородцева Тамара Михайловна (RU); Серова Татьяна Ивановна (RU); Рогозина Вера Александровна (RU); Трубицына Ирина Евгеньевна (RU); Лычкова Алла Эдуардовна (RU)
(98) Адрес для переписки: 129343, Москва, ул. Амундсена, 11, корп.1, кв.53, А.Э. Лычковой
(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАНИЙ К ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ БОЛЕЗНИ КРОНА И НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ЯЗВЕННОГО КОЛИТА
Изобретение относится к области иммунологии и может быть использовано для определения показаний к проведению иммунокоррекции при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите. Сущность изобретения состоит в том, что определяют содержание сывороточных ФНО, ИЛ-6, ИЛ-12 до и после введения препарата ремикейд в дозе 4-6 мг/кг и при снижении содержания сывороточного ФНО вдвое и интерлейкина ИЛ-6 на 37% и более и при повышении уровня интерлейкина ИЛ-12 на 230-250%, считают иммунологическую коррекцию болезни Крона и неспецифического язвенного колита показанной. Техническим результатом является создание способа, позволяющего с большей точностью определить показания к проведению иммунологической коррекции при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине и может быть применено в качестве способа определения показаний к иммунологической коррекции болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Известен способ определения эффективности химиопрофилактики желудочной дисплазии путем назначения тройной антихеликобактертерапии с добавкой аскорбиновой кислоты и бетакаротина (1), принятый за аналог.
Известен способ определения показаний к назначению метотрексата при болезни Крона, заключающийся в том, что при резистентной к стероидам болезни Крона назначают метотрексат, что позволяет снизить дозы преднизолона в 78% случаев. Данный способ принят за прототип (2).
Однако применение метотрексата приводит к ряду побочных действий, в частности к гингивитам, фарингитам, стоматитам, язвам и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте; у ряда больных возникает непереносимость препарата.
Целью настоящего изобретения является повышение точности определения показаний к иммунологической коррекции болезни Крона и неспецифического язвенного колита при снижении токсичности.
Технический результат достигается тем, что определяют содержание сывороточных провоспалительных цитокинов до и после введения препарата ремикейд (моноклональных антител к фактору некроза опухоли -ФНО) в концентрации 4-6 мг/кг и при снижении концентрации сывороточного ФНО вдвое и интерлейкина (ИЛ-6) на 37% и более и при повышении уровня интерлейкинов-12 (ИЛ-12) на 230-250%, считают иммунологическую коррекцию болезни Крона и неспецифического язвенного колита показанной.
Способ реализуется следующим образом.
У больных с неспецифическим язвенным колитом выясняют наличие примеси крови в стуле в виде отдельных мазков и сгустков, учащение стула до 3-4 раз в сутки, наличие схваткообразных болей в левой половине живота, снижение аппетита. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 45-55 ед., увеличение СОЭ до 16-30 мм/ч, умеренная диспротеинемия.
При эндоскопическом исследовании находят гиперемию и отечность слизистой оболочки прямой кишки, в 60% - контактную кровоточивость и у 50% больных - эрозии и небольшие поверхностные язвы.
При рентгенологическом исследовании больных с неспецифическим язвенным колитом обнаруживают деформацию или отсутствие гаустр, зазубренность контуров, а в некоторых случаях - снижение просвета и укорочение толстой кишки со сглаженностью ее физиологических изгибов.
У больных с болезнью Крона при ректороманоскопии слизистая оболочка выглядит отечной, гиперемированной с неровными выбуханиями. У одних больных язвы отсутствуют, у других обнаруживают глубокие язвы с подрытыми краями. Характерна асимметричность поражения с вовлечением в процесс той или иной стенки кишки.
Рентгенологически у больных с болезнью Крона отмечается одновременное поражение подвздошной и толстой кишки. Пораженные сегменты выглядят суженными и ригидными.
У больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона выявляют увеличение (2-9 раз) содержания сывороточных, провоспалительных (ФНО, ИЛ-6, ИЛ-12) и противовоспалительных (ИЛ-4,10) цитокинов.
Вводят препарат ремикейд в дозе 4-6 мг/кг, что сопровождается снижением уровня сывороточного ФНО со 110-120 до 55-60 пг/мл, ИЛ-6 со 100-105 до 63-65 пг/мл (в контроле 35-40 и 7-10 пг/мл соответственно). Что оценивают как формирование иммунных комплексов, которые, в свою очередь, оказывают стимулирующее иммуномодулирующее влияние на эффекторные иммунокомпетентные клетки. Это сопровождается увеличением уровня ИЛ-12 с 87-90 до 210-218 пг/мл. Изменение цитокинового статуса сопровождается одновременным снижением показателей клинической активности болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Определяют содержание сывороточных провоспалительных цитокинов до и после введения препарата ремикейд в концентрации 4-6 мг/кг и при снижении концентрации сывороточного ФНО вдвое и ИЛ-6 на 37% и более и при повышении уровня интерлейкина ИЛ-12 на 230-250%, считают иммунологическую коррекцию болезни Крона и неспецифического язвенного колита показанной.
Пример 1
Больной К-в, 25 лет, поступил с диагнозом: неспецифическийм язвенный колит. Жалуется на наличие примеси крови в стуле в виде отдельных сгустков и учащение стула до 4 раз в сутки, а также наличие схваткообразных болей в левой половине живота. В клиническом анализе крови: гемоглобин 45 ед., СОЭ до 16 мм/ч.
При колоноскопическом исследовании выявляют отечность слизистой оболочки прямой кишки, контактную кровоточивость.
При рентгенологическом исследовании: обнаруживают деформацию гаустр, снижение просвета и укорочение толстой кишки со сглаженностью ее физиологических изгибов.
При иммунологическом исследовании найдено умеренное (в 5 раз) увеличение содержания сывороточных провоспалительных (ФНО, ИЛ-6, 12) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов.
Вводят ремикейд в дозе 4 мг/кг, что сопровождается снижением уровня сывороточного ФНО до 55 пг/мл, ИЛ 6 - до 65 пг/мл. Это сопровождается увеличением уровня ИЛ-12 до 210 пг/мл. Изменение цитокинового статуса сопровождается одновременным снижением показателей клинической активности неспецифического язвенного колита. Делают вывод о необходимости иммунологической коррекции неспецифического язвенного колита.
Пример 2
Больной С-в, 32 лет, поступил с диагнозом - болезнь Крона. При поступлении жалуется на слабость, снижение работоспособности, снижение аппетита, боли в левой половине, живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 55 ед., увеличение СОЭ до 23 мм/ч.
При ректороманоскопии слизистая оболочка отечная, гиперемированная с неровными выбуханиями. Обнаружены глубокие язвы с подрытыми краями. Рентгенологически отмечается одновременное поражение подвздошной и толстой кишки. Пораженные сегменты выглядят суженными, отмечают асимметричность поражения внешней и внутренней стенки кишки.
Иммунологически отмечают умеренное увеличение содержания сывороточных провоспалительных (ФНО, ИЛ-6, ИЛ-12) цитокинов.
Введение препарата ремикейд в дозе 5 мг/кг в/в, что сопровождается снижением уровня сывороточного ФНО до 60 пг/мл, ИЛ-6 с 89 до 55 пг/мл с одновременным увеличением уровня ИЛ-12 с 80 до 200 пг/мл. Изменение цитокинового статуса сопровождается одновременным снижением показателей клинической активности болезни Крона.
Пример 3
Больная К-ва, 43 лет, поступила с диагнозом - неспецифический язвенный колит, болезнь Крона. Больная жалуется на примеси крови в стуле в виде отдельных мазков, учащение стула до 3 раз в сутки, снижение аппетита, схваткообразные боли в левой половине живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 50 ед., увеличение СОЭ до 30 мм/ч.
При эндоскопическом исследовании найдена гиперемию и отечность слизистой оболочки прямой кишки, контактная кровоточивость, небольшие поверхностные язвы.
Пример 4
Больной С-в, 36 лет, поступил с диагнозом - болезнь Крона, неспецифический язвенный колит. Больной предъявляет жалобы на учащение стула до 6 раз в сутки, схваткообразные боли в левой половине живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 60 ед., СОЭ увеличено до 27 мм/ч.
Эндоскопически: на поверхности слизистой нисходящего отдела ободочной кишки обнаруживаются язвы (от 0,2-0,3 см в диаметре до 0,4-0,6 см), отмечается гиперемия и отечность слизистой оболочки прямой кишки.
При рентгенологическом обследовании обнаружена сглаженность физиологических изгибов толстой кишки, деформация гаустр, снижение просвета и укорочение толстой кишки.
У больного при иммунологическом исследовании отмечают увеличение содержания ФНО до 112 пг/мл, ИЛ-6 - до 110 пг/мл; уровень ИЛ-12 составил 91 пг/мл.
Вводят препарат ремикейд в дозе 5 мг/кг, что сопровождается снижением уровня сывороточного ФНО до 78 пг/мл, ИЛ-6 до 85 пг/мл и увеличением уровня ИЛ-12 до 164 пг/мл. Полученные изменения цитокинового статуса дали основание сделать вывод об отсутствии показаний к иммунологической коррекции болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Больному проведено лечение болезни Крона и неспецифического язвенного колита согласно стандартным схемам.
Проведенный курс лечения показал снижение клинической активности болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Больной выведен в клинико-лабораторную ремиссию и выписан в удовлетворительном состоянии для последующего поликлинического наблюдения. Таким образом, заявленная совокупность признаков способа в полной мере определяет показания к иммунологической коррекции болезни Крона и неспецифического язвенного колита при повышении точности и отсутствии токсичности определения.
При рентгенологическом исследовании обнаружена деформация гаустр, снижение просвета и укорочение толстой кишки со сглаженностью ее физиологических изгибов. Отмечено поражение подвздошной кишки.
У больной неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона выявляют умеренное (9 раз) увеличение содержания сывороточных, провоспалительных (ФНО, ИЛ-6, 12) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов.
Вводят моноклональные антитела ФНО, (ремикейда 6 мг/кг), что сопровождается снижением уровня сывороточного ФНО до 45 пг/мл, ИЛ-6 до 50 пг/мл и увеличением уровня ИЛ-12 до 220 пг/мл. Изменение цитокинового статуса сопровождается одновременным снижением показателей клинической активности болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
На основании полученных данных считают иммунотерапию ремикейдом показанной.
Литература
1. P.Korrea et al. J. Natl. Cancer Inst. 2000, 92, 1881-1888.
2. R.Y. Chang et al Aliment Pharmacol Ther 2001, 15, 35-44.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ определения показаний к иммунологической коррекции болезни Крона и неспецифического язвенного колита, отличающийся тем, что определяют содержание сывороточных ФНО, ИЛ-6, ИЛ-12 до и после введения препарата ремикейд в дозе 4-6 мг/кг и при снижении содержания сывороточного ФНО вдвое и интерлейкина ИЛ-6 на 37% и более и при повышении уровня интерлейкина ИЛ-12 на 230-250% считают иммунологическую коррекцию болезни Крона и неспецифического язвенного колита показанной.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
