ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2144837

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТОКСИКО-СЕПТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ
Имя изобретателя: Коренков И.П.; Бобков Ю.И.; Ефимов М.С.; Александрова А.И.; Бельчик Ю.Ф.; Ахмина Н.И.
Имя патентообладателя: Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения РФ
Адрес для переписки: 123836, Москва, ул.Баррикадная, 2, РМАПО МЗ РФ, отдел патентно-лицензионной работы
Дата начала действия патента: 1997.06.04
Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии. Сущность
изобретения: 5%-ный раствор глюкозы предварительно облучают рентгеновским излучением в
дозе 0,2 - 0,5 Гр/мл и вводят в организм новорожденного непосредственно до или после, или
одновременно с антибактериальными препаратами. Использование изобретения позволяет
получить следующий результат: в первый же день после трансфузии подвергнутой
облучению 5% глюкозы отмечается уменьшение симптомов инфекционного токсикоза: дети
начинают сами сосать, прибавляют в весе, становятся более активными; нормализация
общего состояния происходит в среднем на 2-3 суток раньше, чем у больных, получающих
обычное лечение, трансфузия облученной глюкозы оказывает стимулирующее влияние на
показатели антиэндотоксинового иммунитета при гнойно-септических заболеваниях,
проявляющееся в увеличении резервов связывания эндотоксина гранулоцитами и ростом
титров антиэндотоксиновых антител на третьи сутки после инфузии, при комплексном
лечении, включающем трансфузию облученной глюкозы, происходит более выраженная
коррекция нарушений гемостаза и кислотно-основного состояния крови больных с тяжелыми
формами бактериальных инфекций, при использовании данного метода резко снижается
летальность, способ позволяет избежать введения в организм новорожденного ребенка
препаратов крови, что чревато различными осложнеными, в том числе внесением инфекций
СПИД, гепатита.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения токсико-септических
состояний у новорожденных детей.
Токсико-септические состояния занимают одно из ведущих мест в структуре
заболеваемости и смертности новорожденных детей.
В неонатальном периоде они формируются в условиях измененной иммунологической
реактивности организма под влиянием неблагоприятных анте, интра, и постнатальных
факторов. Своеобразие иммунобиологической защиты новорожденных детей определяет их
высокую восприимчивость к широкому спектру микроорганизмов. Поэтому разработка
современных методов иммунотерапии, способствующих эффективности лечения и снижению
летальности новорожденных детей от тяжелых форм бактериальных инфекций является
весьма актуальной.
При лечении токсико-септических состояний у новорожденных детей используют различные
методы:
1. Антибактериальная терапия.
При назначении лекарств принимают во внимание: тяжесть заболевания; индивидуальные
особенности новорожденного; неполноценность элиминационных механизмов печени и почек,
слабую активность некоторых энзимов. Лечение проводят парентерально. Дозу антибиотика
определяют в соответствии с тяжестью заболевания, весом новорожденного и его
индивидуальными особенностями. Однако применение антибиотиков способствует развитию
дисбактериоза, формированию полирезистентных штаммов энтеробактерий, сенсибилизации
организма, токсического действия на почки ["Антибиотики". Материалы российского
национального конгресса "Человек и лекарство", М., 1997].
2. Инфузионная терапия. Основной задачей инфузионной терапии является: дезинтоксикация;
коррекция обменных нарушений; восполнение физиологической потребности организма в
жидкости; улучшение микроциркуляции крови. После установления клинического диагноза,
определения тяжести заболевания новорожденному ребенку назначается терапия,
включающая введение одного или нескольких инфузионных растворов (раствор Гартмана,
аминостерил, аминосол, левулоза, 5% и 10% растворы глюкозы, реполиглюкин) ["Принципы
ведения новорожденных с респираторным дистресс синдромом". Методические
рекомендации. /Под редакцией профессора Н.Н. Володина. М., 1997, стр. 12].
3. Иммунотерапия. Учитывая, что воспалительный процесс развивается на фоне сниженной
иммунологической реактивности больного, важное значение приобретают
иммунологические методы борьбы с инфекцией: специфическая иммунопрофилактика и
иммунотерапия с помощью вакцин, анотоксинов, гипериммунных противомикробных плазм [Е.
А. Овчинникова. "Использование специфической плазмы для лечения новорожденных детей
с хирургической инфекцией синегнойной этиологии", 2-ой МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. М., 1989,
стр. 20], иммуноглобулинов направленного действия и иммуномодуляторов ["Профилактика
гнойно-септических осложнений в стационарах хирургического профиля". Методические
рекомендации. М. , 1995, 50 с., стр. 19-20]. Следует отметить, что одним из недостатков
использования препаратов крови является сенсибилизация организма, возможность
внесения инфекций.
Одним из наиболее прогрессивных является способ лечения гнойно-септических состояний
путем повышения иммунологической резистентности организма ["Опыт применения
квантовой терапии в детской инфектологии". И.П. Коренков, Ф. Фарзалиев, С.В. Тарасов. М.,
1992, с. 4], включающий трансфузию изолированно облученных рентгеновскими лучами
кровезаменителей в сочетании с антибиотикотерапией. Способ успешно использован при
лечении тяжелых форм инфекций у грудных детей. У новорожденных он не применялся.
В качестве прототипа принят способ лечения токсико-септических состояний у детей
раннего возраста [Н.В. Белобородова. "Алгоритмы антибактериальной терапии тяжелых
инфекций", М. : издание фирмы F.Hoffmann-La Roche Ltd.], включающий введение антибактериального
препарата в соответствующих дозировках и 5% раствора глюкозы в количествах
физиологической потребности организма.
Известный способ имеет ряд недостатков: так, часто эффективность антибактериальных
препаратов оказывается недостаточной, их многократное применение приводит к резкой
аллергизации организма новорожденного, развитию побочных эффектов использования
сильных антибиотиков (токсическое действие на почки и т.д.), угнетению иммунных реакций
ребенка. Для увеличения эффекта от антибактериальной терапии необходимо ее совмещение
с инфузионной терапией и усилением иммунорезистентности организма.
Задачей изобретения является создание способа лечения токсико-септических состояний
у новорожденных детей, позволяющего получить более выраженный терапевтический эффект
и предупредить возможные осложнения.
Сущность изобретения состоит в том, что в способе лечения токсико-септических
состояний у новорожденных детей, включающем введение в организм новорожденного 5%
раствора глюкозы и антибактериальных препаратов, раствор глюкозы предварительно
облучают рентгеновским излучением в дозе 0,2 - 0,5 Гр/мл, а его введение осуществляют
непосредственно до или после, или одновременно с введением антибактериальных
препаратов.
Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.
В первый же день после трансфузии подвергнутой облучению 5% глюкозы отмечается
уменьшение симптомов инфекционного токсикоза: дети начинают сами сосать, прибавляют в
весе, становятся более активными. Нормализация общего состояния происходит в среднем
на 2-3 суток раньше, чем у больных, получающих обычное лечение.
Трансфузия облученной 5% глюкозы оказывает стимулирующее влияние на показатели
антиэндотоксинового иммунитета при гнойно-септических заболеваниях у доношенных
новорожденных детей, проявляющееся в увеличении резервов связывания эндотоксина
гранулоцитами и ростом титров антиэндотоксиновых антител на 3-и сутки после инфузии.
При комплексном лечении, включающем трансфузию облученной 5% глюкозы, происходит более
выраженная коррекция нарушений гемостаза и кислотно-основного состояния крови
больных с тяжелыми формами бактериальных инфекций.
При использовании данного метода резко снижается летальность. Так из 25 больных,
получавших данное лечение, летальных случаев не было.
Способ является высокоэффективным при лечении токсико-септического состояния у
доношенных новорожденных детей, больных пневмонией, бронхитом, пиелонефритом,
энтероколитом, сепсисом, менингитом, позволяет уменьшить тяжесть течения заболевания
и сократить сроки лечения. Способ позволяет избежать введения в организм
новорожденного ребенка препаратов крови, что чревато различными осложнениями, в том
числе внесением инфекций СПИД, гепатита.
Эндотоксин является общепатологическим фактором развития многих синдромов ["Успехи
теоретической и клинической медицины. Материалы 1 научной сессии Российской
медицинской академии последипломного образования". М.Ю. Яковлев, М. , 1995, с. 10-11], в
частности эндотоксинового шока, ДВС-синдрома, инфекционного токсикоза, наблюдаемых
при тяжелых формах бактериальных инфекций, определение уровня АТ к эндотоксину в
динамике течения токсико-септических состояний было использовано для оценки
эффективности лечения, его коррекции и прогнозирования исхода заболевания.
Клиническая эффективность подвергнутой облучению глюкозы обусловлена усилением
гуморальной и клеточной антиэндотоксиновой защиты, проявляющейся в росте АТ к
эндотоксину, способности гранулоцитов связывать эндотоксин, уменьшая его системные
эффекты и способствуя тем самым снижению токсикоза. Таким образом, облученная глюкоза
совмещает в себе сразу две функции: инфузионного раствора и иммуностимулятора.
Одним из основных условий изолированного облучения 5% раствора глюкозы является
правильный выбор физико-технических параметров облучения. С физико-технической точки
зрения задача выбора оптимальных условий сводится к созданию равномерного
распределения дозы в облучаемом объеме и учету времени вливания облученного раствора.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
После установления клинического диагноза, а также определения тяжести заболевания
ребенку назначают антибактериальную терапию, производя ее корректировку с учетом
чувствительности выделенных микроорганизмов к назначенным средствам.
Флакон 5% глюкозы объемом 500 мл в день трансфузии или за сутки до трансфузии облучают с
помощью рентгенотерапевтического аппарата РУМ-17. Доза облучения составляет 0.2 - 0.5 Гр/мл.
Изолированное рентгеновское облучение глюкозы осуществляют серийно выпускаемыми
отечественной промышленностью рентгенотерапевтическими аппаратами типа РУМ. Эти
аппараты позволяют наиболее быстро и просто производить облучение, обеспечивая точное
соблюдение выбранной дозы.
Режим облучения 5% растворов глюкозы для трансфузии новорожденным составляет:
напряжение - 200 кВ, сила тока - 15 мА, расстояние от источника до объекта облучения - 10 см.
Фильтрация отсутствует. Мощность экспозиционной дозы составляет 7 Гр/мин. Доза
облучения регулируется временем работы рентгеновской трубки и находится в
зависимости от времени проведения трансфузии.
Трансфузию предварительно облученного рентгеновским излучением 5% раствора глюкозы в
соответствующей показаниям дозировке осуществляют со скоростью 20-30 капель в минуту.
Количество раствора глюкозы рассчитывают по физиологическим потребностям
новорожденного на день инфузии и в соответствии с терапевтическими показаниями [Справочник
неонатолога. Под ред. В.А. Табалина и Н.П. Шабалова. Л.: Медицина, 1984, с. 291].
Введение осуществляют непосредственно до или после, или одновременно с введением
антибактериальных препаратов. Частоту инфузий определяют индивидуально по состоянию
больного.
Пример 1. Ребенок Г. девочка. Переведена в отделение реанимации ДКБ N 6 из хирургического
отделения ДКБ N 13 в возрасте 28 суток на 13 день болезни. DS: пупочный сепсис, омфалит,
рожистое воспаление передней брюшной стенки, энтероколит. При поступлении состояние
тяжелое: отек передней брюшной стенки, половых губ, живот вздут, сосет вяло. Разлитой
гиперемии в виде языков пламени нет. Стул зеленый, со слизью. Из мочи, кала, пупка
выделен бета - гемолитический стрептококк. В анализе крови лейкоциты 15,9·109/л,
сдвиг влево, СОЭ - 2 мм/ч. Гепатоспленомегалия держалась 4 дня, периодически лихорадила.
На 4-е сутки состояние ухудшилось за счет нарастания инфекционного токсикоза,
присоединения катаральных симптомов, срыгивает, весовая кривая плоская.
Антибактериальная терапия проводилась в течении 7 дней в терапевтических дозировках. В
соответствии с рассчитанной физиологической потребностью однократно было перелито 80
мл 5% раствора глюкозы, облученного рентгеновским излучением в дозе облучения - 0.2 Гр/мл,
одновременно с внутривенным введением линкомицина в дозе 90 мг. На следующие сутки
состояние улучшилось: сосет, не срыгивает, розовая, не лихорадит, катаральные симптомы
уменьшились. Стала прибавлять в весе. Выписана в удовлетворительном состоянии на 15
день. DS: постнатальный стрептококковый пупочный сепсис, ст.септикопиемии (рожистое
воспаление передней брюшной стенки, артериит, энтероколит) молниеносное течение.
Пример 2. Ребенок Л. мальчик. Поступил в отделение патологии новорожденных ДКБ N 6 в
состоянии средней тяжести в возрасте 24 дней, беспокоен, крик болезненный, легкие
проявления ОРВИ. В анализах мочи - л-ты все п/з, белок до 0,99 г/л, лейкоцитоз - 22,2·109
л, СОЭ - 42 мм/ч. УЗИ почек - выражена незрелость, почки дольчатой формы, слабой
дифференцировки. На следующие сутки состояние ухудшилось за счет инфекционного
токсикоза, неврологической симптоматики: тянет голову назад, рефлексы не стойкие,
мраморность кожи, срыгивает, сам не сосет, гепатоспленомегалия. Однократно введен
облученный 5% раствор глюкозы в объеме 70 мл, рассчитанном по физиологической
потребности на день трансфузии, доза облучения - 0.4 Гр/мл. Сразу же после инфузии введен
клафоран в дозе 100 мг. На следующие сутки токсикоз уменьшился, ест сам, не срыгивает, в
весе прибавил, не лихорадит, печень и селезенка нормальных размеров. Антибактериальная
терапия с помощью клафорана проводилась в течение 3-х суток. Выписан домой в
удовлетворительном состоянии на 10-е сутки. DS: токсико-септическое состояние,
пиелонефрит новорожденных, постнатальная гипотрофия 2 ст., ПЭП, синдром мышечной
дистонии.
Пример 3. Ребенок Н. мальчик. Поступил в отделение патологии новорожденных ДКБ N 6 в
возрасте 18 дней из соматического отделения Химкинской ЦРБ в тяжелом состоянии за счет
инфекционного токсикоза, эксикоза 1-2 ст. Сам не сосет, беспокоен, мраморность кожных
покровов. В анализах крови: лейкоциты - 16,1·109/л,
сдвиг до миелоцитов, СОЭ - 8 мм/ч. Л/П: цитоз 421/3, белок - 10 г/л, нейтрофилы - 25%. НСГ: извилины
сглажены, резкая вентрикуломегалия за счет увеличения передних рогов (Р-26, Н-6) и
затылочных рогов боковых желудочков. Третий желудочек увеличен до 8 мл,
постгеморрагическая оклюзионная гидроцефалия (оклюзия на уровне 4-го желудочка -
кровоизлияние в мозжечок). В первые сутки, до введения антибактериальных препаратов
перелит облученный 5% раствор глюкозы в количестве 100 мл, рассчитанный по
физиологической потребности на данный день, доза облучения - 0.5 Гр/мл. Антибиотики
вводились в менингитных дозировках 4 раза в сутки - клафоран в дозе 300 мг/сутки и
гентамицин в дозе 30 мг/сутки. На следующие сутки состояние улучшилось: сосет сам, не
срыгивает, но лихорадит. В связи с длительно сохраняющимся инфекционным токсикозом
получил семь трансфузий глюкозы, облученной в дозах 0.5; 0.4; 0.4; 0.3; 0.3; 0.2; 0.2 Гр/мл в
количествах соответственно: 100, 100, 90, 90, 80, 70, 60 мл. Состояние улучшилось: инфекционный
токсикоз купировался, стал активнее, прибавляет в весе, ликвор санировался на 20-е сутки.
В дальнейшем, на фоне проводимого лечения, состояние стабилизировалось. Выписался в
удовлетворительном состоянии на 25-е сутки. DS: гнойный менингит, оклюзионная
гидроцефалия, в/мозжечковое кровоизлияние.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения токсико-септических состояний у новорожденных детей,
включающий введение антибактериальных препаратов и 5%-ного раствора глюкозы,
отличающийся тем, что раствор глюкозы предварительно облучают рентгеновским
излучением в дозе 0,2 - 0,5 Гр/мл, а его введение осуществляют непосредственно до или
после, или одновременно с введением антибактериальных препаратов.
Версия для печати
Дата публикации 09.01.2007гг

вверх
|