ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2073514

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ
Имя изобретателя: Терещенко В.Ю.; Габбасов Р.Н.; Измайлов Г.А.; Измайлов С.Г.; Резник В.С.; Муслинкин А.А.
Имя патентообладателя: Институт органической и физической химии им.А.Е.Арбузова Казанского филиала АН СССР
Адрес для переписки:
Дата начала действия патента: 1992.12.07
Изобретение относится к области
медицины, а именно к лечению больных
хроническим остеомиелитом. Способ лечения
больных хроническим остеомиелитом
заключается в том, что для предупреждения
послеоперационных осложнений,
интенсификации остеогенеза и получения
стойкого клинического эффекта в комплекс
терапевтических мероприятий дополнительно
до и после операции вводят нестероидный
анаболический препарат ксимедон по 0,5 г 4
раза в день в течение 20 сут., затем курсы
лечения препаратом проводят через 6 мес. на
протяжении 1,5 лет.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области
медицины.
Известен способ лечения
хронического остеомиелита, включающий
введение антибактериальных и
десенсибилизирующих средств, анаболов,
витаминов (Акжигитов Г.Н. и др. Остеомиелит М.
Медицина, 1986, с.155).
Из анаболов наиболее чаще применяется
метилурацил, взятый нами за прототип,
который обладает анаболической и
антикатаболической активностью (Машковский
М.Д. Лекарственные средства. М. Медицина, 1988,
т.2, с.138).
Однако способ не позволяет получить
стойкого клинического эффекта, быстрого
заживления ран и не предотвращает
рецидивов заболевания.
Наши многолетние клинические наблюдения
над 350 больными хроническим остеомиелитом
различной локализации показали новую
лечебную эффективность при использовании
метилурацила. Из 280 оперированных и 70
неоперированных больных рецидив
заболевания в разные сроки (от года до 15 лет)
соответственно возник у 17% и 38% Сроки
предоперационной подготовки находились в
пределах 37-45 дней, а послеоперационный
период в среднем равнялся 32 суткам.
Разнообразные послеоперационные общие и
местные осложнения отмечались у 36
оперированных.
Целью изобретения является получение
стойкого клинического эффекта.
Поставленная цель достигается тем, что
согласно способу лечения больных
хроническим остеомиелитом, включающему
введение антибактериальных и
десенсибилизирующих средств, анаболов,
витаминов, дополнительно вводят до и после
операции ксимедон по 0,5 г 4 раза в день в
течение 20-25 суток, затем курс лечения
препаратом проводят через 6 месяцев на
протяжении 1,5 лет.
Способ осуществляется следующим образом.
Больному назначают до и после операции
антибактериальные и десенсибилизирующие
средства, анаболы, витамины в
терапевтических дозах, затем дополнительно
назначают ксимедон внутрь по 0,5 г 4 раза в
день в течение 20-25 суток.
Затем курсы лечения препаратом проводят
через 6 месяцев на протяжении 1,5 лет. Это
дает возможность поддержать необходимый
иммунный статус больного.
"Ксемедон" новое пиридиновое
производное (ксимедон-a-(b-оксиэтил-4,6-диметилдигидропиримидон-2),
синтезированное Казанским филиалом АН СССР
(a.с. N 1685454, A 61 K 31/505, СССР, 1991).
Для изучения влияния ксимедона на течение
хронического остеомиелита нами проведены
экспериментальные и клинические
исследования. Контрольной группой явились
животные и больные, получавшие в
комплексной терапии метилурацил.
В клинике ксимедон включали в комплекс
консервативных мероприятий, проведение
которых являлось этапом комплексного
лечения, включая операцию. Самостоятельное
значение консервативное лечение с
включением ксимедона имело у 7 больных
хроническим остеомиелитом: нечеткие
внутрикостные полости без выраженного
склероза, диффузные формы,
труднодоступность очага (тело позвонка,
эпифиз, крыша вертлужной впадины),
полиорганная недостаточность.
Модель хронического остеомиелита
Экспериментальная часть работы
проводилась на модели хронического
остеомиелита, вызванного у кроликов.
За основу была взята известная модель
Дерижанова С.М. (1959). Она основана на
предварительной сенсибилизации животного
аллогенным белком; последующим вызыванием
асептического воспаления кости путем
поколачивания деревянной палочкой по
надкостнице и введением (внутривенно)
разрешающей дозы микроорганизмов с
развитием септического процесса в кости в
месте нанесения травмы.
К недостаткам этой модели можно отнести
невысокую воспроизводимость, осложнения в
виде септического процесса в различных
органах, вызванного большой дозой
введенных микроорганизмов (несколько млрд.
микробных тел). Кроме того, сенсибилизация
аллогенным белком вызывала также изменения
со стороны иммунной системы, не связанные с
патологическим процессом.
Нами было использовано из этой модели
первичное асептическое воспаление кости и
последующее введение микроорганизмов. Но, в
отличие от модели Дерижанова, мы вводили
микробы не в кровь, а создавали депо в
тканях рядом с очагом воспаления. В нашем
случае микробы вводились в сухожилия мышц,
разгибающих коленный сустав, а травму
наносили в метафиз бедренной кости с
помощью инъекционной иглы. Близость очага
позволяла вводить очень небольшую дозу
микроорганизмов (100-200 млн. микробных тел),
что предупреждало распространение
процесса и септикотоксическое воздействие
на весь организм.
Слабая васкуляризация сухожилий
обеспечивала длительное нахождение
микробов в месте их введения и постепенное
поступление в кровь. Происходило
гематогенное и, возможно, лимфогенное
обсеменение первичного очага воспаления
микробами.
Таким образом, в нашем варианте модели
использовался следующий механизм
возникновения остеомиелита гематогенное и,
возможно, лимфогенное поступление
микроорганизма с последующей задержкой его
в воспалительном очаге вследствие
сдавления микрососудов.
Воспроизводимость модели была 100%
Остеомиелит моделировался на 4-5 месячных
кроликах-самцах. Модель развивалась в
течение 1-1,5 месяцев; процесс был первично-хроническим,
без промежуточной картины острого
воспаления. Все животные хорошо переносили
моделирование, оставались подвижными,
прибавляли в весе. При наружном осмотре
животные щадили пораженную конечность.
Пальпаторное обследование обнаруживало
плотный инфильтрат. Рентгенологически
выявлялись очаги деструкции в костной
ткани.
Всего в эксперименте для моделирования
хронического остеомиелита было
использовано 83 животных.
Экспериментальное испытание ксимедона на
модели хронического остеомиелита
Иммунологическое и рентгенологическое
исследование модели хронического
остеомиелита, вызванного у кроликов,
показало однонаправленность изменений в
костной ткани и в системе иммунитета в
модели и у больных хроническим
остеомиелитом.
Это позволило нам провести испытание
ксимедона в эксперименте на модели
хронического остеомиелита для проверки
иммуномодулирующей и репаративной
активности препарата в условиях патологии
иммунной и остеорегенерирующей систем.
Исследования иммунитета у больных и в
модели показали резкие нарушения в
защитной системе организма. Значительно
сниженные показатели в стимулированных
вариантах. РБТЛ и НСТ-тестах при повышенных
показателях в спонтанных вариантах этих
тестов характеризуют напряженность
иммунного ответа на фоне сниженной
реактивности, т.е. свидетельствуют об
истощении защитных сил.
Применяемая обычно в клинической практике
терапия не направлена на нормализацию
измененных показателей иммунитета и
поэтому не может обеспечить высокий эффект
лечения.
Необходимо было повлиять на измененные
иммунологические реакции и обеспечить
усиление реперативной регенерации в
костной ткани.
С этой целью для ускорения репаративных
процессов и активизации иммунных реакций
мы вводили животным с моделью хронического
остеомиелита ксимедон.
В опытной группе было 30 животных. Ксимедон
вводился в краевую вену уха в виде 6%
раствора (готовился) на 0,9% растворе
хлористого натрия в дозе 30 мг на кг веса
животного ежедневно в течение 21 дня.
В качестве препарата сравнения другой
группе из 30 животных вводили 10% раствор
метилурацила в дозе 160 мг на кг веса по той
же схеме.
Третья группа из 23 животных использовалась
в качестве контроля и получила 0,9% раствор
хлористого натрия.
1.1. Результаты иммунологического
исследования
Проведенные исследования установили (табл.
1), что в первой группе (ксимедон) показатели
тестов РБТЛ в стимулированном варианте к
концу курса лечения приблизились к
показателям здоровых животных и
статистически достоверно (р<0,05) превышали
исходные данные и результаты контрольной
группы.
Во второй группе (метилурацил) показатели
теста РБТЛ в стимулированном варианте
также достоверно (р<0,05) повышались, но были
ниже (р<0,05) результатов 1 группы.
Результаты НСТ-теста в стимулированном
варианте имели те же тенденции. Показатели
в 1 группе были достоверно (р<0,05) выше, чем
во второй и третьей группах, а во 2 группе
превышали исходные и результаты
контрольной группы.
В спонтанном варианте НСТ-теста результаты
опытных (1 и 2) групп достоверно (р<0,05)
снизились и не различаются между собой, но
превышают показатель здоровых животных.
Спонтанный вариант РБТЛ мало изменился во
всех трех группах и достоверно превышает
результат здоровых животных; очевидно это
связано с продолжающейся циркуляцией в
организме микробов.
1.2. Исследование репаративной способности
ксимедона в эксперименте
Для объективизации изменений репаративных
способностей костной ткани под влиянием
ксимедона на модели хронического
остеомиелита нами были произведены
следующие исследования:
оценка биосинтеза РНК по включению уридина,
меченого i-125;
оценка активности процесса остеосинтеза по
включению изотопа кальция Са-45.
В эксперименте использовали 14 животных из
первой группы, получавших ксимедон, 12
животных из третьей, контрольной группы и 10
интактных животных.
Результаты исследований (табл.2) выявили
достоверное (р<0,05) превышение активности
репаративных процессов в 1 группе по
сравнению с контрольной группой животных с
моделью хронического остеомиелита и
интактными животными в обоих тестах.
Таким образом, выявлена корреляционная
связь между процессами регенерации и
состоянием иммунной системы в процессе
лечения хронического остеомиелита как в
клинике, так и на модели.
Результаты проведенных исследований
позволяют сделать вывод, что использование
ксимедона для коррекции нарушений
процессов остеосинтеза и иммунодефицитов
является эффективным и может быть
использован в клинике.
2.1.2. Клинические и лабораторные методы
исследования больных хроническим
остеомиелитом
Комплексное исследование больных состояло
из клинического, рентгенологического и
иммунологического исследований. Последнее
проводилось в целях оценки иммунного
статуса у больных хроническим
остеомиелитом, прогнозирования
клинического течения, а также контроля
лечения с применением ксимедона.
2.2.1. Клиническое обследование больных
Больные, поступившие на лечение, были
обследованы клинически по правилам гнойной
хирургии. Фиксировалось внимание на данных
жалоб и анамнеза болезней.
2.2.2. Рентгенологическое обследование
больных
У всех обследованных больных проводилось
рентгенологическое исследование с целью
определения степени и характера поражения
костной ткани.
Рентгенологическое исследование состояло
из снимков пораженной конечности.
Контрольные снимки проводились после
лечения.
2.2.3. Иммунологические исследования
У всех 42 больных и контрольной группы
доноров исследовался иммунитет. При
выполнении работы нами использовались
следующие иммунологические методы:
2.2.3.1. Определение количества Т-лимфоцитов
методом спонтанного розеткообразования с
эритроцитами барана (Е-РОЛ).
2.2.3.2. Определение количества В-лимфоцитов
методом комплементзависимого
розеткообразования с эритроцитами быка (ЕАС-РОЛ).
2.2.3.3. Определение субпопуляций Т-лимфоцитов
по их резистентности к теофиллину (Е-РОЛ
теоф.р. и теоф.ч.).
2.2.3.4. Количественное определение
сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G,
методом радиальной иммунодиффузии.
2.2.3.5. Определение активности нефтрофилов по
реакции восстановления нитросинего
тетразолия в диформазан (НСТ-тест).
2.2.3.6. Определение функциональной
активности лимфоцитов по реакции областной
трансформации с фитогемагглютинином (РБТЛ).
Результаты иммунологического исследования
больных сравнивали с результатами
обследования 29 здоровых доноров. Кровь на
исследование брали у доноров, которые были
здоровы на момент обследования и за 2 недели
до него. У доноров не имелось никаких
хронических заболеваний.
2.3. Методы исследования модели хронического
остеомиелита
2.3.1. Рентгенологические исследования
В процессе определения сроков развития
модели хронического остеомиелита
рентгенологические исследования
проводились повторно (трехкратно) в группе
из 20 животных с целью оценки состояния
костной ткани стадии развития модели.
Воспроизводимость модели была 100% Этих
животных в дальнейшем не использовали.
Для исключения иммунодепрессивного
воздействия рентгенологические
исследования проводились в ходе
эксперимента выборочно и после окончания
эксперимента.
2.3.2. Иммунологические исследования
Проводились следующие иммунологические
исследования:
2.3.2.1. Определение функциональной
активности лимфоцитов по реакции областной
трансформации с фитогемагглютинином (РБТЛ);
2.3.2.2. Определение активности нефтрофилов по
реакции восстановления нитросинего
тетразолия (НСТ-тест).
2.3.3. Радиоизотопные методы исследования
Для количественной оценки влияния
препарата на репаративные процессы мы
изучали активность кальций образующей и
синтетической функции костной ткани в
области очага поражения. Для этого
использовали следующие методы
исследования:
2.3.3.1. Оценка активности биосинтеза РНК по
включению уридина, меченого изотопом йода
i-125.
2.3.3.2. Оценка активности процесса
остеосинтеза по включению изотопа кальция
Са-45.
2.4. Лечение больных хроническим
остеомиелитом
Лечение больных проводилось по
общепринятой методике. При наличии
показаний больным производилось
оперативное вмешательство: вскрытие
флегмон, некрэктомия, секвестрэктомия. При
перевязках использовались наружные
антисептики. Больные получали
антибактериальную, дезинтоксикационную
терапию, препараты и кровезаменители,
витамины.
Группа больных из 10 человек дополнительно
получала ксимедон. Возраст больных был от 18
до 52 лет. Мужчин 9 человек, женщин -1.
Длительность заболевания от 8 месяцев до 30
лет. Локализация процесса: 6 человек
бедренная кость, у 4-х кости голени. Больные
указанной группы получали ксимедон в
порошках в дозе, рекомендованной для
стимуляции процессов репарации у ожоговых
больных, по 500 мг 4 раза в день в течение 20-25
дней до и после операции, а также ежегодно
на продолжении 3-х лет.
Вторая группа больных состояла из 12 человек.
Возраст от 21 до 62 лет. Мужчин 9, женщин 3.
Длительность заболевания от 2-х до 26 лет.
Локализация процесса: 5 человек бедренная
кость, 5 кости голени, 1 плечевая кость, 1
кости стопы. Больные этой группы получали
метилурацил в таблетках по 500 мг, по 2 табл. 4
раза в день в течение 21 дня.
Контрольная группа больных состояла из 20
человек. Возраст от 17 до 64 лет. Мужчин 17,
женщин 3. Длительность заболевания 1-29 лет.
Локализация процесса: 11 человек кости
голени, 6 бедренная кость, 2 кости стопы, 1 -
плечевая кость. Контрольная группа
получала только базисную терапию. Больным
до и после лечения производились
исследования иммунитета.
2.5. Испытание ксимедона на модели
хронического остеомиелита
Хронический остеомиелит в период
обострения является серьезным и тяжело
протекающим заболеванием, требующим
интенсивной терапии. Поэтому избежать
влияния хирургического вмешательства,
наркоза, действия биологически активных
препаратов при клиническом испытании
препарата невозможно.
Для проверки иммуномодулирующего и
регенерирующего действия непосредственно
самого препарата нами была использовала
модель хронического остеомиелита,
полученная на кроликах и подтвержденная
рентгенологическими и лабораторными
методами.
В эксперименте было использовано 3 группы
животных.
Первая, опытная группа из 30 животных
получала инъекции 6% раствора ксимедона на
0,9% растворе хлористого натрия в дозе 30 мг на
кг веса животного, внутривенно, в краевую
вену уха, ежедневно в течение 21 дня.
Вторая группа из 30 животных получала
инъекции 10% раствора метилурацила в дозе 160
мг на кг веса животного по той же схеме.
Третья группа из 23 животных использовалась
в качестве контроля и получала инъекции 0,9%
раствора хлористого натрия.
Клинико-иммунологическое исследование
больных хроническим остеомиелитом
3.1.2. Иммунологический статус больных
хроническим остеомиелитом
При иммунологическом исследовании у
больных выявлены глубокие нарушения со
стороны Т-клеточного звена.
Из приведенных в табл.3 данных видно, что
количество Е-РОЛ в периферической крови
больных при поступлении достоверно ниже,
чем у здоровых лиц. При этом уменьшение
происходит как за счет снижения количества
Е-РОЛ теоф.р. так за счет Е-РОЛ теоф.ч. Однако
количество Е-РОЛ теоф.ч. отражающих долю Т-супрессоров,
снижается более значительно, что видно по
изменению иммунорегуляторного индекса (ИРИ).
Кроме изменения количественных
показателей Т-клеточного звена выявляются
отклонения и в тесте РБТЛ, отражающего
функциональное состояние Т-лимфоцитов и
иммунной системы в целом. Установлено, что
показатели РБТЛ при стимуляции ФГА
значительно (более чем вдвое) ниже у больных
хроническим остеомиелитом при поступлении,
по сравнению с донорами, а индекс
стимуляции более чем в 6 раз ниже у больных,
что отражает низкую функциональную
возможность больных хроническим
остеомиелитом.
Из изучаемых нами показателей обращают на
себя внимание также результаты НСТ-теста.
Спонтанный показатель НСТ-теста у больных
достоверно выше, чем у доноров, и отражает
активацию фагоцитоза на присутствие в
организме инфекционного агента. Однако
невысокий показатель стимулированного
варианта НСТ-теста (достоверно p<0,01 ниже,
чем у доноров) и весьма малое его превышение
над показателем спонтанного НСТ-теста
указывает на отсутствие резервной
функциональной возможности усиления
реакции фагоцитоза и наличие дефицита этой
системы защиты организма.
Показатели количества иммуноглобулинов M и
G имеют тенденцию к повышению по сравнению с
нормой. Изменения количества более
выражены и достоверно (р<0,05) выше чем у
доноров. Эти изменения связаны, возможно,
как с реакцией на микроорганизмы, так и с
имеющейся аутосенсибилизацией
распадающейся тканью. Отмечаются также
весьма выраженные индивидуальные
колебания указанных иммуноглобулинов.
Таким образом, результаты исследований
иммунитета у больных хроническим
остеомиелитом явились основанием для
клинического испытания ксимедона с целью
лечения хронического остеомиелита.
Лечение хронического остеомиелита с
применением ксимедона
4.1. Ближайшие результаты
Клинико-иммунологическое обследование
наблюдаемых нами больных хроническим
остеомиелитом установило изменения
иммунологической реактивности и снижение
активности репаративных процессов в
пораженной кости.
По данным иммунологических показателей все
больные нуждались в иммунной коррекции.
Исследование иммунитета показало
значительные изменения со стороны Т-клеточного
звена иммунитета (количество Е-РОЛ было
резко снижено), причем во всех популяциях.
РБТЛ в стимулированном варианте была
снижена более чем вдвое по сравнению с
показателями доноров, что также отражает
функциональную недостаточность Т-клеточного
звена иммунитета.
Показатели НСТ-теста были достоверно ниже,
чем у доноров. При этом разница между
показателями стимулированного и
спонтанного вариантов была очень небольшой,
что отражало полное напряжение системы
иммунитета и отсутствие резервов
фагоцитарного звена.
Поэтому обычно применяемая терапия, не
включающая коррекцию нарушений иммунитета,
не могла обеспечить высокую эффективность
лечения.
Исходя из известных свойств ксимедона, а
также других препаратов пиримидинового
ряда ускорять репаративные процессы и
стимулирующе влиять на систему иммунитета,
особенно на Т-клеточное звено, мы применили
ксимедон для лечения больных хроническим
остеомиелитом.
Группа больных из 10 человек для ускорения
репаративных процессов и активизации
иммунологических реакций дополнительно к
базисной терапии до и после операции
получала ксимедон в порошках в дозе 500 мг 4
раза в день в течение 20-25 дней, затем курсы
лечения препаратом проводили ежегодно на
протяжении 3-х лет.
Вторая группа больных из 12 человек в
качестве препарата сравнения получала
метилурацил в таблетках по 0,5 г по 2 табл. 4
раза в день в течение 21 дня.
Третья, контрольная группа, состояла из 20
человек и получала только базисную терапию.
Базисная терапия включала в себя
антибиотики, дезинтоксикационную терапию,
препараты крови и кровезаменителя,
витамины. При наличии показаний
производилась операция некрэктомия:
применялись наружные антисептики.
В результате проведенного лечения получены
следующие результаты.
Клинически у больных обеих групп (1 и 2),
получавших препараты пиримидинового ряда,
отмечается более благоприятное течение
процесса: нормализация температуры к 5-7 дню,
исчезновение рентгенологических признаков
воспаления (очагов деструкции) на 4-7 дней
раньше, чем у контрольной группе больных.
Часть больных (5 в первой группе, 5 во второй
и 8 третьей) были прооперированы вскрытие
флегмон, некрэктомия. Течение
послеоперационного процесса также было
неодинаково в разных группах. Отмечается
появление ярких, хорошо выраженных
грануляций на дне раны в 1 группе к 3 дню и во
второй группе к 4-5 дню после операции. В
контрольной группе грануляции появились с
5-6 дня и были выражены слабее, полное
заживление раны произошло на 4-6 дней позе,
чем в первых двух группах.
4.2. Исследование иммунологических
показателей после лечения
Для контроля состояния иммунной системы
проводились следующие исследования:
определение количества субпопуляций
лимфоцитов в тестах Е-РОЛ, Е-РОЛ теоф. р. и
теоф.ч. ЕАС-РОЛ, количество сывороточных
иммуноглобулинов классов A, M, G; определение
функциональной активности Т-лимфоцитов в
тесте РБТЛ и определение функциональной
активности нефтрофилов в НСТ-тесте.
Результаты проведенных исследований
установили, что после курса лечения
хронического остеомиелита у больных 1
группы уровень Е-РОЛ в периферической крови
имел достоверное (р<0,05) повышение и
приближался к таковому в группе доноров.
При этом относительный прирост Е-РОЛ теоф.ч.
был выше, чем Е-РОЛ теоф.р. что отразилось на
нормализации ИРИ.
Показатели НСТ-теста и РБТЛ также имели
тенденцию к нормализации как в спонтанном,
так и в стимулированном вариантах,
достоверно (р<0,05) превышая исходные данные
и результаты 3 контрольной группы.
Показатели lg A, M, G, которые до лечения имели
тенденцию к увеличению, у больных 1 группы
изменились в сторону результатов здоровых
доноров.
У больных 2 группы, получавших метилурацил,
динамика результатов была сходной с
показателями 1 группы: достоверное (р<0,05)
повышение Е-РОЛ с субпопуляциями РБТЛ и НСТ
в стимулированном варианте над исходными
показателями и над показателями 3 группы
снижение количества и приближение к
донорским lg A, M, G и спонтанных тестов НСТ и
РБТЛ. Но в целом результаты во 2 группе не
достигали показателей 1 группы, а в тестах Е-РОЛ,
Е-РОЛ теоф.р. и стимулированных вариантах
РБТЛ и НСТ-тесте были достоверно (р@0,05)
ниже результатов в 1 группе.
Результаты 3 (контрольной) группы после
лечения в тестах Е-РОЛ с субпопуляциями
достоверно (р<0,05) превышали исходные, но
были ниже результатов опытных групп. В
тестах НСТ и РБТЛ результаты не превышали
исходных показателей (табл.4).
Таким образом, проведенные исследования
показали, что комплексное лечение
хронического остеомиелита с применением
ксимедона способствует купированию
воспалительного процесса, приводит к
нормализации показателей иммунитета и
ускоряет процессы репаративной
регенерации, что способствует повышению
эффективности лечения. Кроме того,
применение ксимедона имеет преимущество
перед другим пиримидиновым производным,
метилурацилом.
Исследования показали, что стойкость
нормализации показателей иммунитета
удерживается в пределах 6 мес. Поэтому
проводились повторные курсы дачи ксимедона
через 6 мес. на протяжении 1,5 лет.
Последующие исследования свидетельствуют
о длительной (более 3 лет) стойкости
нормальных показателей иммунитета.
При даче метилурацила в качестве
самостоятельного курса лечения, без
дополнительного включения лекарственных
средств, каких-либо положительных сдвигов в
нарушенных показателях иммунитета не
отмечено.
Пример: Больной С. 26 лет, диагноз:
Хронический гематогенный остеомиелит
правого бедра. Проводилось лечение
антибиотиками, сульфамиламидами,
витаминами. В качестве стимулятора
регенерации до и после операции назначен
внутрь ксимедон по 0,5 г 4 раза в сут. С
применением ксимедон на 18 сут. отмечен
клинический эффект лечения, выражавшийся в
снижении температуры, улучшении
самочувствия больного и местного статуса.
На 27-е сут. после поступления произведена
секвестрэктомия с пломбированием
остаточной костной полости по Шеде.
После операции в течение 20 сут. проведен
курс консервативного лечения с включением
ксимедона.
После выписки из стационара больной на
протяжении 1,5 лет трижды получал курсы
лечения ксимедоном по 0,5 г 4 раза в день в
течение 25 сут. Обследован стационарно через
3 года после проведения последнего курса
ксимедоном. Здоров. Иммунные показатели
соответствуют норме.
Таким образом, применение ксимедона в
комплексном лечении хронического
остеомиелита приводит к получению стойкого
клинического эффекта.
Предлагаемый способ лечения повышает
эффективность лечения и может быть
рекомендован для широкого клинического
применения.
Для более полной оценки лечебного эффекта
ксимедона было изучено его влияние на
репаративный остеосинтез кости в
асептических условиях. При нанесении
отверстия диаметром 5 мм в области диафиза
бедра у 78 кроликов, полное заполнение
дефекта костной тканью и формирование
костно-мозгового канала у нелеченых
животных наступало через 2-3 мес. Стимуляция
репаративного остеосинтеза метилурацилом
достоверно не достигнута, а в группе
животных при применении ксимедона в
значительной мере сокращались эти сроки, о
чем, свидетельствовали рентгенологические,
рентгенодекситометрические,
трансиллюминационные, морфологические и
гистохимические исследования. Так, на 40 сут.
в интермедиальной зоне регенерата леченных
животных ксимедоном 90% площади занято
остеоидным компонентом при отсутствии
андрогенного компонента. Обычно к 45 дню
происходило восстановление структуры
костной ткани
Предложенный способ лечения с включением
ксимедона позволяет устойчиво
стимулировать репаративные и
регенеративные процессы при хроническом
остеомиелите, его применение способствует
нормализации показателей иммунитета,
активизации энергетических и обменных
процессов интенсификации остеогенеза за
счет накопления ионов кальция.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения больных
хроническим остеомиелитом, включаюший
введение антибактериальных и
десенсибилизирующих средств, витаминов,
анаболов, отличающийся тем, что
дополнительно до и после операции вводят
ксимедон по 0,5 г 4 раза в день в течение 20
суток, затем курсы лечения препаратом
проводят через 6 месяцев на протяжении 1,5
лет.
Версия для печати
Дата публикации 01.04.2007гг

вверх
|