СПОСОБ ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ КЕТОАЦИДОТИЧЕСКОЙ КОМЕ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
(51) 7 A61K33/14, A61K38/38, A61P43/00
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Дата публикации: 2004.12.20
(21) Регистрационный номер заявки: 2003120303/14
(22) Дата подачи заявки: 2003.07.02
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.07.02
(45) Опубликовано: 2004.12.20
(56) Аналоги изобретения: КОРОБКО Л.М. и др. Анестезиологическое пособие и интенсивная терапия у детей, больных сахарным диабетом. Анестезиология и реаниматология. - М.: Медицина, 2003, №1, с. 12-16. RU 22001251 С2, 27.03.2003. ДОЛИНА О.А. и др. Интенсивная терапия при диабетической кетоацидотической коме. Анестезиология и реаниматология. - М.: Медицина, 1995, №6, с. 41-46. НЕДАШКОВСКИЙ Э.В. и др. SAPSII - опыт применения для оценки тяжести состояния больных септическим шоком. Вестник интенсивной терапии. М.: Медицина, 1999, №2, с. 3-7. MAGEE M.F. et al. Management of decompensated diabetes. Diabetic ketoacidosis and hyperglycemic hyperosmolar syndrome. Crit Care Clin. 2001, Jan; 17(1): 75-106.
(72) Имя изобретателя: Туманян С.В. (RU); Марисов Р.Г. (RU); Мирзоянц С.Л. (RU)
(73) Имя патентообладателя: Туманян Сергей Вартанович (RU); Марисов Роман Геннадьевич (RU); Мирзоянц Сергей Леонович (RU)
(98) Адрес для переписки: 344020, г.Ростов-на-Дону, ул. Днепровская, 10а, кв.42, С.В. Туманян
(54) СПОСОБ ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ КЕТОАЦИДОТИЧЕСКОЙ КОМЕ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Изобретение относится к медицине, к эндокринологии, анестезиологии и реаниматологии и может быть использовано в качестве инфузионной терапии при кетоацидотической коме у больных сахарным диабетом. Используют солевые, бессолевые и коллоидные растворы, соотношение которых выбирают в зависимости от степени тяжести состояния больного, оцененного по шкале SAPS; при этом при 1 степени тяжести (10-14 баллов) данное соотношение равно 4:1:1, при 2 степени тяжести (15-19 баллов) - 5:1:2, при 3 степени тяжести (20-24 балла) - 3:1:2, при 4 степени тяжести (25-29 баллов) - 3,5:1:1, а их соотношение внутри группы равно соответственно: при 1 степени тяжести - (3:0,25:0,75):1:(0,85:0,15), при 2 степени тяжести - (3,3:0,45:1,25):1:(1,6:0,4), при 3 степени тяжести - (1,7:0,3:1,0):1:(1,4:0,6), при 4 степени тяжести составляет (2,45:0,2:0,85):1:(0,65:0,35). Данное изобретение способствует восстановлению гомеостаза, коррекции водно-электролитного баланса, восстановлению кислотно-щелочного равновесия, уровня гликемии и ацетона в моче, осмолярности крови, что в свою очередь, способствует восстановлению сознания в более короткие сроки. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии и реаниматологии, и может быть использовано для лечения кетоацидотической комы у больных с сахарным диабетом.
Комы являются грозным осложнением различных заболеваний, приводящим к нарушению жизненно важных функций и существенно ухудшающим прогноз. Они входят в группу наиболее тяжелых и опасных синдромов, представляя собой острое патологическое состояние, нуждающееся в неотложной терапии на как можно более ранних этапах. Диабетическая кетоацидотическая кома - опасное осложнение сахарного диабета, являющееся следствием абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности и резкого снижения утилизации глюкозы тканями организма. Чаще всего она развивается у больных инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД), характеризующимся, как правило, тяжелым лабильным течением. Кетоацидоз и кетоацидотическая кома являются одной из основных причин смерти больных сахарным диабетом (СД) в возрасте до 20 лет. Более 16% пациентов, страдающих ИЗСД, умирают именно от кетоацидоза или кетоацидотической комы (И.Ю.Демидова, 1998). Риск летального исхода кетоацидоза особенно возрастает в тех случаях, когда фактором, провоцирующим возникновение данного острого осложнения СД, является тяжелое интеркуррентное заболевание. Изучение нюансов патогенеза кетоацидоза и создание оптимальных схем терапии этого состояния привели к снижению частоты летальных исходов, однако смертность от кетоацидотической комы составляет 7-19%, а в неспециализированных лечебных учреждениях этот показатель еще выше.
Среди прочих осложнений кетоацидоза и его терапии следует выделить диссеминированное внутрисосудистое свертывание, отек легких, острую сердечно-сосудистую недостаточность, гипокалиемию, метаболический ацидоз, асфиксию вследствие аспирации желудочного содержимого. Строгий контроль показателей гемодинамики, гемостаза, содержание электролитов, изменений осмолярности и неврологических симптомов позволяет заподозрить перечисленные выше осложнения на ранних стадиях и немедленно принять действенные меры, направленные на их ликвидацию.
Лечение острой декомпенсации обмена веществ при сахарном диабете, особенно ее крайнего проявления - кетоацидотической комы, - по-прежнему представляет значительные трудности для эндокринологов и реаниматологов. В процессе проведения терапии коматозных состояний важно не только оказать помощь в полном объеме, но и не усугубить состояние больного нерациональными действиями. Это обуславливает выбор стартовых инфузионных растворов и дальнейшую тактику плавного снижения или повышения осмолярности крови к 12-му часу лечения до верхних границ нормы. Такая тактика ускоряет выведение больных из коматозного состояния и сводит практически к нулю опасность развития наиболее грозного осложнения терапии - отека головного мозга как следствия неадекватной инсулинотерапии и быстрой регидратации.
В научно-медицинской и патентной литературе нами выявлены следующие способы проведения инфузионной терапии у больных с СД.
Описан способ специфической терапии, которая складывается из 4 важных компонентов - регидратации, инсулинотерапии, коррекции электролитных нарушений и ацидоза. Регидратацию проводят под динамическим контролем АД, ЧСС, ЦВД, гематокрита, уровня глюкозы крови, почасового диуреза. Во избежание осложнений, особенно со стороны сердечно-сосудистой системы в качестве средств регидратации, используют 0,9% раствор хлорида натрия, а по достижении содержания глюкозы крови до 10-12 ммоль/л - уже и 5%, и 10% раствор глюкозы. В первые 4 часа вводят, в среднем, до 2-2,5 л жидкости, в последующие 8 часов - 2 л, затем по 1 л каждые 8 часов. Первично, в зависисмости от уровня глюкозы крови, вводят 8-10-12 ед. инсулина, а затем с помощью инфузомата идет поступление инсулина короткого действия (лучше человеческого) со скоростью 4-8 ед./час под ежечасным контролем уровня глюкозы крови. В первые сутки снижаем уровень гликемии до 13-14 ммоль/л (Двойникова Е.В. и др./ VIII Всероссийский съезд анестезиологов-реаниматологов //Интенсивная терапия критических состояний нехирургического генеза. Oсобенности интенсивной терапии больных с кетолцидотической комой).
Известен способ инфузионного введения лекарственных средств больным с сахарным диабетом (Патент РФ№2201251, 2003.03.27), включающий предварительное определение осмотического давления плазмы, и в случае гипо-, нормо- или гипоосмотических ее величин растворы лекарственных средств для инфузионного введения готовят соответственно гипер-, нормо- или гиперосмотичными, а для усиления гипо- или гиперосмотичности плазмы - соответственно гипо- или гиперосмотичными.
Известен способ введения лекарственных средств по Уракову (Патент РФ №2190215, 2002.09.27), сущность которого заключается в предварительном определении суммы совместимых между собой лекарственных средств, предназначенных для введения в организм пациента в ближайшие 6 ч, температуры тела пациента и совместимости их с кровью путем введения в изъятую порцию крови определенных лекарственных средств в пропорции, равной соотношению объема циркулирующей крови у пациента, и объема запланированных к введению лекарств, и последующей инкубации смеси при температуре тела пациента в течение не менее 5 мин.
Известен способ выведения больных из диабетической комы (Заявка РФ №97105712, 1999.04.20), включающий проведение инфузионной терапии, коррекцию гликемии микродозами инсулина под контролем уровня глюкозы в крови и кислотно-щелочного состояния, отличающийся тем, что дополнительно в желудок принудительно вводят стандартизованную питьевую воду, дробно, до суммарной дозы 1,5-8 л в сутки, под контролем гомеостаза.
Известен способ лечения больных в коме и вегетативном состоянии (Патент РФ №2197294, 2003.01.27), при этом используют импульсное магнитное поле с индукцией 1,2-2 Тл в проекции ствола мозга. Одновременно проводят зрительную стимуляцию значимыми для больного картинами в течение 5-10 с и электрическую стимуляцию срединных нервов прямоугольными импульсами при силе тока 12-18 мА и длительности импульса 0,1-0,3 мс частотой 5-15 Гц ежедневно в течение 2-8 ч, 10-20 сеансов на курс лечения.
Известен также способ лечения мозговой комы (Патент РФ №2195980, 2003.01.10), который может быть использован для лечения взрослых и детей с нарушением сознания до комы I-II степени, сопора, оглушения вследствие тяжелых травм черепа и головного мозга, острых нарушений мозгового кровообращения, операций на головном мозге. Воздействуют дистанционно непрерывным лазерным излучением красного спектра на 4 поверхности тела площадью по 20-80 см2. Чередуют через день облучение шейного-верхнегрудного, среднегрудного, нижнегрудного-верхнепоясничного и пояснично-крестцового отделов позвоночника и облучение ладонных поверхностей обеих стоп. Лазерный луч диаметром 1,5-3 мм, мощностью 5-10 мВт сканирует с частотой 200 Гц по траекториям фигуры Лиссажу в течение 30 с - 3 мин на каждую поверхность. Курс лечения 5-10 ежедневных процедур под ЭЭГ-контролем.
Описана неотложная помощь детям в состоянии острого кетоацидоза и на начальном этапе комы, которая начинается с промывания желудка 2% раствором бикарбоната натрия или физиологическим раствором при абдоминальном варианте и очистительной клизмы с введением в прямую кишку 4% раствора бикарбоната натрия. Инфузию раствора соды рекомендуется проводить только при резко выраженном ацидозе (рН<7,1), из расчета 5-6 мл/кг массы тела, однократно, по показаниям повторно, под контролем КОС. Осуществляют контроль за диурезом, при отсутствии самостоятельного мочеиспускания мочу спускают катетером. Если в течение 3-4 часов от начала инфузионной терапии сохраняется олигурия, применяют мочегонные средства (лазикса или фуросемида). Общее количество вводимой жидкости составляет 75-100 мл/кг веса в сутки, при этом от 1/3 до 1/2 от общего суточного объема вводится в первые 6 часов лечения, под контролем состояния сердечной деятельности и почек. Появление самостоятельного мочеиспускания после анурии свидетельствует об адекватности лечения (В.В.Смирнов, В.П.Кукса// Диагностика и лечение острых состояний у детей больных сахарным диабетом. - 2000).
Однако, следует отметить, что наиболее частой причиной возникновения отека мозга является быстрое снижение осмолярности плазмы и уровня гликемии на фоне проводимой инфузионной терапии и введения инсулина. В случае применения гидрокарбоната натрия в целях коррекции ацидоза создаются дополнительные предпосылки для возникновения этого грозного осложнения.
Описан способ детоксикации при диабетической кетоацидотической коме у детей, в котором инфузионная терапия на начальных этапах включала инсулино-терапию "малыми дозами" 0,1-0,15 ЕД/кг/час в/венно с последующим уменьшением дозы и переходом на п/кожное введение при снижении гликемии, инфузионная терапия по общепринятой методике, коррекция КОС и гидроионного равновесия. При стойком кетоацидозе достаточно эффективными показали себя гемосорбция, при наличии гнойных очагов с целью иммуномодуляции сеансы УФОК, энтеросорбция, плазмаферез (ПФ), ЭДО и др. После купирования волемических расстройств, коррекции КОС (1,5-2 часа) и стабилизации гемодинамики под контролем АД, ЦВД, Ht производился дискретный ПФ без традиционной "стартовой" инсулинотерапии. Объем эксфузии плазмы около 10-15% ОЦП, возмещение осуществлялось реополиглюкином, растворами аминокислот, гипохлоритом натрия и др. Курс 2-4 сеанса через 12-24 часа. Эффективность ПФ оценивалась уменьшением гликемии, улучшением микроциркуляции, снижением концентрации ЦИК, восстановлением сознания, более ранним переходом к п/кожной инсулинотерапии и переводом в профильное отделение (Рязанова О.В., Шатохина М.Б.// Арсенал комплексной детоксикации при диабетической кетоацидотической коме (ДКК) у детей. - VIII Всероссийский съезд анестезиологов-реаниматологов, 2002).
Описан способ инфузионной терапии ГКДК, в соответствии с которым в течение первого часа внутривенно-капельно вводят 1 л 0,9% раствора NaCl. При наличии гиперосмолярности физиологический раствор может быть заменен на гипотонический 0,45% раствор NaCl. Эффективную осмолярность рассчитывают по следующей формуле: Осмолярность=2 [Na+К (ммоль/л)]+глюкоза крови (мОсм) (ммоль/л), нормальное значение=297±2 мОсм/л. В течение следующих двух часов от начала терапии ежечасно вводят по 500 мл 0,9% раствора NaCl. В последующие часы скорость введения жидкости обычно не должна превышать 300 мл/ч. После снижения уровня гликемии ниже 14 ммоль/л физиологический раствор заменяют на 5 - 10% раствор глюкозы и вводят со скоростью, указанной выше. Доза инсулина в первый час лечения составляет 10 ЕД внутривенно струйно или 20 ЕД внутримышечно. В последующем ежечасно вводят в среднем по 6 ЕД инсулина короткого действия внутримышечно или вместе с физиологическим раствором NaCl внутривенно-капельно. Для этого в отдельную емкость с 0,9% раствором NaCl добавляется 10 ЕД инсулина на каждые 100 мл физиологического раствора. Полученную смесь тщательно взбалтывают. С целью адсорбции инсулина на стенках системы через нее пропускают 50 мл смеси струйно. Ежечасно внутривенно-капельно вводят 60 мл указанной смеси. Введение КС1 начинают через 2 ч от начала инфузионной терапии. Доза раствора КС1, вводимого внутривенно-капельно, зависит от концентрации калия в плазме. Так, при уровне калия ниже 3 ммоль/л необходимо вводить 3 г/ч (сухого вещества), при 3-4 ммоль/л - 2 г/ч, при 4-5 ммоль/л - 1,5 г/ч, при 5-6 ммоль/л - 0,5 г/час. По достижении уровня калия в плазме 6 ммоль/л введение раствора КСl следует прекратить. Используют 4% раствор гидрокарбоната натрия из расчета 2,5 мл на 1 кг фактической массы тела внутривенно капельно очень медленно. При введении гидрокарбоната натрия дополнительно внутривенно-капельно вводят раствор КСl из расчета 1,5-2 г КСl сухого вещества. Для улучшения реологических свойств крови и предотвращения диссеминированного внутрисосудистого свертывания дважды в первые сутки лечения вводят 5000 ЕД гепарина внутривенно под контролем коагулограммы. В целях нормализации окислительных процессов добавляют 150-200 мл кокарбоксилазы и 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты. При низком АД и других симптомах шока проводят терапию, направленную на повышение и поддержание АД и сердечной деятельности (И.Ю.Демидова //Кетоацидоз и кетоацидотическая кома. - Русский Медицинский Журнал. - Т.6. - 1998. - №12).
Прототипом изобретения выбран способ интенсивной терапии диабетической комы у детей с сахарным диабетом, в котором объем инфузионной терапии в зависимости от степени диабетической комы составляет при коме 1 степени 75-100 мл/кг/сут, 2 степени - 100-120 мл/кг/сут, 3 степени - до 160 мл/кг/сут. Лечение начинают с в/в введения 5-10% раствора глюкозы. Восполнение натрия при гипонатриемии осуществляется концентрированным 10% раствором NaCl в растворе глюкозы. При гипокалиемии калий рассчитывают по потребности: 3-4 ммоль/кг/сут (Л.М.Коробко и др. //Анестезиологическое пособие и интенсивная терапия у детей с сахарным диабетом. - Анестeзиология и реаниматология. – 2003. - №1).
Даны рекомендации по оказанию неотложной помощи при гипергликемической кетоацидотической и гипеосмолярной некетоацидотической коме: инфузия 0,9% раствора натрия хлорида в объеме соответственно 1 и 1,5 л за первый час. При гиперосмолярной и длительном течении кетоацидотической комы показана гепаринотерапия - до 10 тыс. ЕД внутривенно (В.В.Городецкий и др.//Догоспитальная помощь больным в коматозном состоянии. - Методические рекомендации для врачей станций СМП, терапевтов, реаниматологов, неврологов и эндокринологов. - 2000).
Общими недостатками всех вышеперечисленных методов являются следующие:
- отсутствие пропорциональных соотношений качественного и количественного составов инфузионных сред в зависимости от тяжести состояния больного и характера патологического процесса, вызвавшего декомпенсацию СД;
- отсутствие зависимости скорости последовательного введения инфузионных сред от их нахождения в сосудистом русле и выведения из него, а также от динамики КОД, ОЦК и осмолярности крови;
- техническая сложность существующих методик и, как следствие, невозможность широкого применения в клинической практике.
Таким образом, очевидно, что для обоснования и проведения интенсивной патогенетической терапии больных с гипергликемической кетоацидотической диабетической комой (ГКДК) необходим дифференцированный подход к тяжести состояния больных и выбор гибкой тактики инфузионной терапии, которые, к сожалению, до настоящего времени не разработаны. Это, по нашему мнению, снижает эффективность лечебного воздействия инфузионного обеспечения ГКДК, приводя к тяжелым осложнениям и последствиям.
Задача изобретения - разработка тактики выбора инфузионного обеспечения больных с гипергликемической кетоацидотической комой в зависимости от тяжести исходного коматозного состояния больного для сокращения сроков выведения из комы и достижения коррекции гомеостаза.
Поставленная задача достигается тем, что при кетоацидотической коме у больных с сахарным диабетом используют солевые, бессолевые и коллоидные растворы, соотношение которых выбирают в зависимости от степени тяжести состояния больного, оцененного по шкале SAPS, при этом при 1 степени тяжести (10-14 баллов) данное соотношение равно 4:1:1, при 2 степени тяжести (15-19 баллов) - 5:1:2, при 3 степени тяжести (20-24 балла) - 3:1:2, при 4 степени тяжести (25-29 баллов) - 3,5:1:1, а их соотношение внутри группы также зависит от степени тяжести состояния больного и при 1 степени тяжести составляет (3:0,25:0,75):1:(0,85:0,15), при 2 степени тяжести составляет (3,3:0,45:1,25): 1:(1,6:0,4), при 3 степени тяжести составляет (1,7:0,3:1,0):1:(1,4:0,6), при 4 степени тяжести составляет (2,45:0,2:0,85):1:(0,65:0,35). Введение инфузионных растворов осуществляют поочередно, при этом в качестве солевых растворов используют кристаллоиды (физраствор и/или раствор Рингера) с добавлением 10% раствора NaCl и 1,5% раствор реамбирина, в качестве бессолевого раствора используют 5% глюкозу, а в качестве коллоидных растворов используют 6% раствор гидроксиэтилкрахмал (ГЭК) и 10% раствор альбумина.
Положительный технический результат, достигаемый использованием заявляемого изобретения, состоит в том, что в результате проведенной инфузионной терапии у больных с гипергликемической кетоацидотической комой в более короткие сроки восстанавливается сознание, корригируются объем циркулирующей крови, водно-электролитный баланс и кислотно-щелочное равновесие, белковый гомеостаз, уровень гликемии и ацетона в моче. Выбранный нами в зависимости от степени тяжести больного баланс соотношения солевых, бессолевых и коллоидных растворов позволяет регулировать осмолярность крови, КОД, ОЦК в зависимости от их нахождения в сосудистом русле и выведения из него. Проведение адекватной, сбалансированной по качественному и количественному составу инфузионной терапии существенно снижает вероятность летального исхода.
В настоящее время состояние больных, находящихся в критическом состоянии, невозможно оценить без использования объективных интегральных шкал тяжести и прогноза заболевания (SAPS), а также степени полиорганной дисфункции (SOFA) (Гельфанд Е.Б. и др.//Анестезия и реаниматология - 2000. - №3. - С.29-33). Исследования показали, что снижение балльной оценки у больных с ГКДК является прогностическим благоприятным признаком, в то время как нарастание клинической симптоматики сопровождается повышением балльной оценки и прогностически неблагоприятно. В соответствии с этими шкалами больные распределяются по определенным группам, для каждой из которой выбираются оптимальное соотношение и объем солевых, бессолевых и коллоидных растворов и, тем самым, адекватная инфузионная терапия (таблица 1).
Проведенные нами многочисленные исследования позволили выделить 4 основные группы пациентов с разбросом баллов от 10 до 29, исключив группы больных, где по шкале SAPS летальность составляла 0% (до 10 баллов) или 100% (30 баллов). Было установлено, что состояние больных с ГКДК в первых двух группах (10-14 и 15-19 баллов) обусловлено проявлениями эндотоксикоза и водно-электролитными нарушениями. В третьей группе больных (20-24 балла) тяжесть состояния усугублялась обострением воспалительных заболеваний. В четвертой группе больных (25-29 баллов) тяжесть состояния осложнялась декомпенсацией сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы. В связи с этим объем инфузионной терапии строился нами с учетом исходного патофизиологического фона пациентов и суточных потребностей и включал в себя введение в определенной очередности солевых, бессолевых и коллоидных растворов в заданном объеме и соотношении, соблюдая определенную пропорцию компонентов внутри каждой группы, причем в качестве солевых растворов вводили 0,9% NaCl и/или раствор Рингера с добавлением 10% раствора NaCl и 1,5% раствор реамбирина. В качестве бессолевого раствора использовали 5% раствор глюкозы, а в качестве коллоидных растворов - 6% гидроксиэтилкрахмал (ГЭК) и 10% альбумин (таблица 2).
У больных диабетом в процессе развития кетоацидоза отмечается снижение в крови концентрации иммунореактивного инсулина и С-пептида. Предполагают, что это вызвано усиленным связыванием инсулина рецепторами клеточных мембран (так как связывание потенцируется b-гидроксибутиратом), а также наблюдаемым при кетоацидозе снижением секреторной реакции -клеток на стимуляцию. Таким образом, ведущий патогенетический фактор диабетического кетоацидоза - относительная или абсолютная инсулиновая недостаточность - в процессе декомпенсации диабета и развития кетоацидоза нарастает. Прогрессирующее накопление в крови кетоновых кислот вызывает истощение ее щелочных резервов, в результате чего происходит снижение рН крови и развивается метаболический ацидоз, т.е. кетоацидоз. Параллельно кетоацидозу при декомпенсации диабета развивается другой очень неблагоприятный патологический процесс - нарушение водно-электролитного обмена. Одновременно, в связи с тем, что гипергликемия превысила почечный порог, развивается глюкозурия и, как следствие ее, - полиурия, так как высокое осмотическое давление первичной мочи препятствует обратному всасыванию воды в почечных канальцах. Этот так называемый осмотический диурез ведет к массивной потере не только воды, но и электролитов, прежде всего ионов Na+, K+, CI-, НСО3. Нарушения водно-электролитного обмена при тяжелом диабетическом кетоацидозе развиваются достаточно быстро. Лечение диабетической комы должно быть направлено на восстановление нарушенного обмена веществ и на борьбу с дегидратацией, лечение развивающихся осложнений. Инфузионная терапия проводится по общепринятым правилам: дефицит воды и электролитов восполняют растворами кристаллоидов, дефицит объема циркулирующей крови - растворами коллоидов. При выборе инфузионных сред необходимо учитывать такие характеристики растворов, как осмолярность, тоничность, содержание Na, К, других электролитов (Са, Mg), глюкозы. Применение гипертонического раствора (ГР) NaCl в качестве солевого раствора приводит к повышению артериального давления до безопасного уровня и эффективной поддержке гемодинамики с последующей ее нормализацией. В некоторых работах отмечается положительный эффект малообъемных инфузий ГР, что проявляется в нормализации микро- и макроциркуляции, повышении выживаемости больных (А.В.Забусов и др. //Анестезия и реаниматология. – 2001. - №2. - С.55-57). Такие результаты в значительной степени объясняются механизмами действия ГР при критических состояниях. Основным из них является перемещение жидкости из интерстиция в сосудистое русло до исчезновения осмотического градиента, создаваемого введением ГР в кровь. Другими механизмами являются уменьшение отека эндотелия, увеличение объема циркулирующей крови с гемоделюцией, включение воли- и осморегулирующей систем и др.
Реамбирин - отечественный препарат, который можно применять при любых интоксикациях, а также при любых заболеваниях внутренних органов, связанных с токсическим воздействием. В его состав входят янтарная кислота и электролиты.
Янтарная кислота (ЯК) - универсальный промежуточный метаболит, образующийся при взаимопревращениях углеводов, белков и жиров в растительных и животных клетках. В физиологических условиях ЯК диссоциирована, поэтому название ее аниона - сукцинат, часто применяют как синоним термина "янтарная кислота". В основе лечебно-профилактических свойств янтарной кислоты и ее соединений лежит модифицирующее влияние на процессы тканевого метаболизма - клеточное дыхание, ионный транспорт, синтез белков. При этом амплитуда и направленность модификаций зависят от исходного функционального состояния тканей, а ее конечный результат выражается в оптимизации параметров их функционирования. Высокая антигипоксическая и антиоксидантная активность ЯК нашла применение в дезинтоксикационном растворе "Реамбирин 1,5% для инфузий", в состав которого входят: активное вещество - смешанная натрий N-метил-глюкаминовая соль янтарной кислоты, - микроэлементы в оптимальных концентрациях.
Препарат разрешен ФГК МЗ РФ к клиническому применению и показан при экзо- и эндогенных интоксикациях. Результаты доклинического исследования, проведенного в соответствии с утвержденным Фармакологическим Комитетом МЗ РФ протоколом изучения общетоксического действия препарата Реамбирин, показали, что он относится к 5 классу практически нетоксичных лекарственных средств, является безопасным и безвредным препаратом, что позволило разрешить его применение в клинической практике. Препарат Реамбирин удовлетворительно переносится и не приводит к развитию осложнений и побочных эффектов при его пролонгированном использовании. Таким образом, Реамбирин - препарат, содержащий натрия сукцинат, магния хлорид, калия хлорид, натрия хлорид и обладающий дезинтоксикационным, антигипоксическим, антиоксидантным, гепато-, нефро- и кардиопротекторным действием (А.Л.Коваленко и др. //Биологическое действие и фармакологическая активность янтарной кислоты. - 2001).
При выборе коллоидного раствора важны метаболизм и путь его элиминации, способность влиять на функцию тромбоцитов и свертывающую систему крови, вероятность развития анафилактоидных реакций. Препаратом выбора, отвечающим этим требованиям, может стать используемый нами 10% раствор альбумина, также 6% гидроксиэтилкрахмал (ГЭК) - изомолярный, изотоничный, не содержащий в своем составе глюкозы, К и других электролитов. Подробное выполнение способа демонстрируется на характерном клиническом примере.
Клинический пример 1.
Больной Н-ев, 46 лет, масса 60 кг, история болезни №2271, 15.01.2001 поступил в АРО с диагнозом: Сахарный диабет 1 тип, тяжелое течение, в стадии декомпенсации, гипергликемическая кетоацидотическая диабетическая кома.
При поступлении состояние больного оценивалось, как крайне тяжелое. По шкале SAPS - 16 баллов, что соответствовало по нашей методике 2 степени тяжести, SOFA - 8 баллов. Степень утраты сознания - кома 1, 6 баллов по шкале Глазго. Симптомы отека мозга - положительные. АД 70/40 мм рт.ст.; ЧСС 130 уд. в мин.; ЧДД 32 в мин. В выдыхаемом воздухе резкий запах ацетона. Тургор тканей и кожи снижен. В анализах: гликемия - 18,79 ммоль/л; мочевина крови - 29,7 ммоль/л; креатинин крови - 147,5 мкмоль/л; общий белок - 58 г/л; Нв - 156 г/л; Ht - 45%; лейкоциты - 14,0; палочкоядерный сдвиг - 43; калий плазмы - 3,4 ммоль/л; Na плазмы - 119 ммоль/л; ацетон мочи - резко положительный (3 +). Начата интенсивная терапия: 1) инфузионно-трансфузионная программа с учетом степени тяжести: объем инфузии - 58,2±1,9 мл/кг массы, солевые, бессолевые и коллоиды вводили поочередно в соотношении 5:1:2, в т.ч. в качестве солевых растворов (5 частей) применяли 3,3 части физраствора - 23,9 мл/кг массы с добавлением 0,45 части 10%-го NaCl - 3,2 мл/кг массы, затем 0,75 части 1,5% реамбирина - 9,0 мл/кг массы. Глюкозосодержащие растворы (5% глюкоза - 1 часть) вводились из расчета 7,25 мл/кг массы больного, в 1-й час - 1,1±0,3 л/час. В качестве коллоидных растворов (2 части) использовали 1,6 части 6% ГЭК - 11,6 мл/кг массы, затем 0,4 части 10%-го раствора альбумина - 2,9 мл/кг массы; 2) инсулинотерапия: инсулин короткого действия - 0,3±0,07 ЕД/кг массы (0,1±0,02 ЕД/кг вводилось в/в, со скоростью 6±0,2 ЕД/час; остальное количество вводилось в/м), скорость снижения гликемии - 3±0,5 ммоль/час.; 3) метаболическая терапия; 4) терапия, направленная на улучшение реологических свойств крови; 5) антигипоксанты; 6) витаминотерапия; 7) антибактериальная терапия.
Через 6 часов после поступления в АРО: уровень нарушения сознания - сопор, 9 баллов по шкале Глазго; симптомы отека мозга сомнительны, периодически отмечается психомоторное возбуждение, АД 140/80 мм рт.ст., ЧСС 118 уд. в мин, ЧДД 24 в мин, гликемия - 12,8 ммоль/л, ацетон мочи - ++.
1-е сутки после поступления в АРО: уровень нарушения сознания - оглушение 2-1, 12 баллов по шкале Глазго; симптомы отека мозга отрицательны, явления периодического психомоторного возбуждения регрессировали, стабилизация гемодинамических показателей - АД 110/70-150/80 мм рт.ст., ЧСС 112-80 уд. в мин, ЧДД 22-20 в мин. В анализах: плавное снижение уровня гликемии от 12,5 до 7,5 ммоль/л; мочевина крови 12,1 ммоль/л; креатинин крови 110 мкмоль/л; общий белок 52 г/л; Нв 141 г/л; Ht 39%; лейкоциты 8,4; палочкоядерный сдвиг 33; калий плазмы 3,7 ммоль/л; Na плазмы 128 ммоль/л; ацетон мочи +, в выдыхаемом воздухе запаха ацетона нет. Объем инфузионно-трансфузионной программы 50,1±0,4 мл/кг массы (с учетом самостоятельного приема жидкости больным), в т.ч. с добавлением 10%-го NaCl 2,8 мл/кг массы, 1,5%-го реамбирина 7,8 мл/кг массы; 10%-го р-ра альбумина 2,5 мл/кг массы и 6% ГЭК 10 мл/кг массы. Инсулинотерапия - 1,4=0,2 ЕД/час в/м. Продолжена инфузионная терапия по плану.
2-е сутки после поступления в АРО: сознание ясное, 14-15 баллов по шкале Глазго, симптомы отека мозга отрицательны, психомоторное возбуждение отсутствует. Гемодинамика стабильная: АД 140-120/80 мм рт.ст.; ЧСС 94-68 в мин; ЧДД 20-18 в мин. В анализах: уровень гликемии от 9,3 до 5,5 ммоль/л; мочевина крови 8,9 ммоль/л; креатинин крови 101 мкмоль/л; общий белок 63 г/л; Нв 134 г/л; Ht 32%; лейкоциты 5,2; палочкоядерный сдвиг 20; калий плазмы 3,8 ммоль/л; Na плазмы 137 ммоль/л, ацетон мочи отрицательный. Объем инфузионно-трансфузионной программы 50,0 мл/кг (с учетом самостоятельного приема жидкости больным), в т.ч. с добавлением 1,5% реамбирина 7,8 мл/кг массы, 6% ГЭК 10 мл/кг массы. Инсулинотерапия - 1,0±0,2 ЕД/час. Продолжена инфузионная терапия по плану.
На 3-и сутки после поступления в АРО: больной в ясном сознании, стабильными показателями гемодинамики, гликемии, анализов крови и мочи, перевелся в профильное отделение. Клинико-лабораторные показатели больного в динамике наблюдения представлены в таблице 3.
Клинический пример 2.
Больная П-ова, 44 года, вес 70 кг, история болезни №2087, поступила в АРО 18.03.2000 с диагнозом: СД 2 тип, тяжелое течение, в стадии декомпенсации, кетоацидоз. При поступлении состояние больной оценивалось как тяжелое. По шкале SAPS - 14 баллов, что соответствовало по нашей методике 1 степени тяжести, по шкале SOFA - 5 баллов. Степень утраты сознания - глубокий сопор, 9 баллов по шкале Глазго.
Инфузионно-трансфузионная программа с учетом степени тяжести: объем инфузии 54,2±2,3 мл/кг массы, соотношение солевых, бессолевых и коллоидных растворов - 4:1:1 (р-р Рингера - 27,15 мл/кг массы с добавлением 10%-го NaCl - 2,26 мл/кг массы, 1,5%-го раствор реамбирина - 6,78 мл/кг массы; 5% глюкоза - 9,05 мл/кг массы, 6%-го раствор ГЭК - 7,69 мл/кг массы, 10%-го раствор альбумина - 1,36 мл/кг массы). На 2-е сутки после пребывания в АРО больная переведена в профильное отделение в ясном сознании и со стабильными гемодинамическими и лабораторными показателями.
Клинический пример 3.
Больной Б-ов, 41 год, вес 58 кг, история болезни №2530, поступил в АРО 08.02.2003 с диагнозом: СД 1 тип, тяжелое течение, в стадии декомпенсации, кетоацидотическая кома, инфильтративный туберкулез в стадии обсеменения, хронический пиелонефрит. По шкале SAPS - 21 балл, что по нашей методике соответствовало 3 степени тяжести, по шкале SOFA - 8 баллов. Степень утраты сознания - глубокий сопор - кома 1, 6 баллов по шкале Глазго.
Инфузионно-трансфузионная программа с учетом степени тяжести: объем инфузии 51,2±2,3 мл/кг, соотношение солевых, бессолевых и коллоидных растворов - 3:1:2, в т.ч. р-р Рингера - 14,45 мл/кг массы с добавлением 10%-го NaCl - 2,55 мл/кг массы, 1,5%-го раствор реамбирина - 8,9 мл/кг массы, 5% глюкоза - 8,5 мл/кг массы, 6%-го раствор ГЭК - 11,9 мл/кг массы, 10%-го раствор альбумина - 5,1 мл/кг массы. На 2-е сутки после пребывания в АРО больной переведен в профильное отделение в ясном сознании и стабильными гемодинамическими и лабораторными показателями.
Клинический пример 4.
Больная Х-ва, 73 года, вес 65 кг, история болезни №2526, поступила в АРО 01.02.2003 с диагнозом: СД 2 тип, тяжелое течение, в стадии декомпенсации, кетоацидотическая кома, 2-х сторонняя пневмония. При поступлении состояние больной оценивалось, как крайне тяжелое. По шкале SAPS - 25 баллов, что по нашей методике соответствовало 4 степени тяжести, по шкале SOFA - 9 баллов. Степень утраты сознания - кома 1-2-4 балла по шкале Глазго.
Инфузионно-трансфузионная программа с учетом степени тяжести: объем инфузии 45,7±2,7 мл/кг, соотношение солевых, бессолевых и коллоидных растворов - 3,5:1:1, в т.ч. физраствора - 20,33 мл/кг массы с добавлением 10%-го NaCl - 1,66 мл/кг массы, 1,5%-го раствор реамбирина - 7,1 мл/кг массы, 5% глюкоза - 8,3 мл/кг массы, 6%-го раствор ГЭК - 5,4 мл/кг массы, 10%-го раствор альбумина - 2,9 мл/кг массы. На 4-е сутки после пребывания в АРО больная переведена в профильное отделение в ясном сознании и стабильными гемодинамическими и лабораторными показателями.
Под нашим наблюдением находилось 102 больных с ГКДК в возрасте 16-87 лет. У 74 больных ИЗСД 2 типа, у 28 - ИЗСД 1 типа. Длительность заболевания колебалась от 2 до 16 лет. Доза инсулина у наблюдаемых больных составляла 0,8±0,3 Ед/кг в сутки. Основной причиной ГКДК у большинства пациентов явилось обострение хронического инфекционного процесса, декомпенсация сердечно-сосудистой системы, нарушение микроциркуляции, неправильное использование гипогликемических препаратов. Всем больным проводили оценку тяжести состояния по шкале SAPS, разделив их таким образом на четыре группы с соответствующим количеством баллов каждая.
У всех больных определяли концентрацию электролитов в плазме и эритроцитах, концентрацию общего белка, А/Г коэффициент, осмолярность крови и мочи, коллоидно-онкотическое давление, гемоглобин, гематокрит, объем циркулирующей крови, центральную гемодинамику. Исследование проводили: при поступлении, на 1-2 и 3-4 сутки нахождения больного в АРО. Исследование уровня концентрации глюкозы в капиллярной крови проводилось каждые 2-4 часа. Все больные получали регидратационную терапию со скоростью 1,1±0,3 л/час в первый час лечения. Такой темп введения использовался в том случае, если у больных в анамнезе и по клиническим признакам не было указаний на сердечно-сосудистую и почечную недостаточность. Инфузионная терапия осуществлялась по заявляемому способу, среднесуточный объем составил 3,6±0,6 л. Возмещение инсулиновой недостаточности является единственным видом этиологического лечения диабетической комы. Мы строго придерживаемся режима малых доз, что значительно снижает риск осложнений, особенно переход в состояние гипогликемии. Глюкозосодержащие растворы для коррекции клеточной дегиратации вводили из расчета в среднем 0,14±0,2 г/кг сухого вещества. Инсулин-коррегирующая терапия осуществлялась инсулином короткого действия из расчета 0,3±0,07 Ед/кг массы тела больного. Одна треть дозы вводилась внутривенно - 0,1±0,02 Ед/кг со скоростью 6±0,2 Ед/ч. Остальное количество инсулина вводилось внутримышечно, поддерживая уменьшение уровня глюкозы крови со скоростью 3±0,5 ммоль/ч.
В результате мероприятий, проведенных в соответствии с заявляемым способом, удалось значительно снизить летальность - она составила 0,1%, сократить срок выведения из комы и сроки проведения инфузионной терапии, добиться надежной коррекции гомеостаза.
Заявляемый способ инфузионной терапии при кетоацидотической коме у больных с сахарным диабетом апробирован на объемном клиническом материале, отличается простотой и доступностью в использовании и найдет широкое применение в клинической практике отделений анестезиологии и реанимации.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ инфузионной терапии при кетоацидотической коме у больных сахарным диабетом, включающий в себя введение в определенной последовательности солевых и бессолевых растворов в заданном объеме в зависимости от степени тяжести комы, отличающийся тем, что используют солевые, бессолевые и коллоидные растворы, соотношение которых выбирают в зависимости от степени тяжести состояния больного, оцененного по шкале SAPS, при этом при 1 степени тяжести (10-14 баллов) данное соотношение равно 4:1:1, при 2 степени тяжести (15-19 баллов) 5:1:2, при 3 степени тяжести (20-24 балла) 3:1:2, при 4 степени тяжести (25-29 баллов) 3,5:1:1, а их соотношение внутри группы также зависит от степени тяжести состояния больного и при 1 степени тяжести составляет (3:0,25:0,75):1:(0,85:0,15), при 2 степени тяжести составляет (3,3:0,45:1,25):1:(1,6:0,4), при 3 степени тяжести составляет (1,7:0,3:1,0):1:(1,4:0,6), при 4 степени тяжести составляет (2,45:0,2:0,85):1:(0,65:0,35).
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что введение инфузионных растворов осуществляют поочередно, при этом в качестве солевых растворов используют кристаллоиды (физраствор и/или раствор Рингера) с добавлением 10%-ного раствора NaCl и 1,5%-ного раствора реамберина, в качестве бессолевого раствора используют 5%-ного глюкозу, а в качестве коллоидных растворов используют 6%-ного раствор гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) и 10%-ного раствор альбумина.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
