СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОЛЛАГЕНОВЫХ ПЛАСТИНОК
(51) 6 A61L15/32, A61K38/39
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 27.09.2007 - прекратил действие
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Дата публикации: 1998.08.27
(21) Регистрационный номер заявки: 96119481/14
(22) Дата подачи заявки: 1996.09.27
(45) Опубликовано: 1998.08.27
(56) Аналоги изобретения: SU 1207474 A1, 30.01.86. RU 2034572 C1, 10.05.95. RU 2053796 C1, 10.02.96.
(71) Имя заявителя: Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова
(72) Имя изобретателя: Истранов Л.П.; Абоянц Р.К.; Истранова Е.В.
(73) Имя патентообладателя: Истранов Леонид Прокофьевич
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОЛЛАГЕНОВЫХ ПЛАСТИНОК
Изобретение относится к медицине, а именно к способам изготовления пластических материалов для реконструктивной хирургии. Коллагеновые губки, полученные из раствора коллагена сублимационной сушкой, увлажняют или выдерживают в атмосфере, насыщенной водяными парами 4 - 24 ч с последующим уплотнением губок до толщины 0,5 - 2,5 мм. Подсушивают до влажности 10 - 18%. Структурируют в парах формальдегида. В состав исходных коллагеновых губок могут быть включены лекарственные вещества: антибиотики, антисептики, антиоксиданты, стимуляторы регенерации, гемостатики. Возможно одновременно уплотнять несколько губок. Способ позволяет упростить процесс получения продукта. 8 з.п. ф-лы.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области медицины, а именно способам изготовления пластических материалов для реконструктивной хирургии.
Известен коллагеновые губки, получаемые сублимационной сушкой растворенного коллагена [1,2]. Они широко используются в качестве раневых покрытий, местных гемостатических средств, тампонов. Губки имеют толщину 6-12 мм, что затрудняет, а часто делает и невозможным применение их в офтальмологии для закладывания за веко, в стоматологии в качестве десневой повязки и др.
Известны также прозрачные коллагеновые пленки толщиной 0,05-0,15 мм, получаемые воздушной сушкой раствора коллагена. Пленки используют для имплантации, в качестве раневых покрытий и т.д. Недостатком их является достаточно большая жесткость, что не позволяет их использовать в качестве глазной лекарственной пленки из-за возможной травматизации при закладывании ее за веко [3].
Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения материала из коллагена [4], при котором раствор коллагена разливают на полимерную сетку и ведут сублимацию до влажности 12 - 60%, а затем его уплотняют и подвергают повторной сублимационной сушке. Недостатком этого способа является сложность и трудность регулируемой по влажности сублимационной сушки, а также необходимость повторной сублимации остаточного растворителя.
С целью устранения этих недостатков в настоящем изобретении предлагается способ получения коллагеновых пластинок на основе сухих коллагеновых губок, приготовленных из растворов методом сублимационной сушки, отличающийся тем, что сухие губки выдерживают в атмосфере насыщенной водяным паром, в течение 4 - 24 ч, а затем уплотняют их до толщины 0,5 - 2,5 мм и снова подсушивают на воздухе до влажности 10 - 18%.
Выдерживание губок в парах воды резко снижает упругие и повышает пластические свойства. При небольших усилиях губка толщиной 5 - 12 мм уплотняется до толщины 0,5 - 2,5 мм или другой в зависимости от усилий прессования. После воздушной подсушки для удаления избытка влаги пластины коллагена снова приобретают упругость и эластичность.
Для получения большего уплотнения и, следовательно, большей жесткости готовых пластинок сухие губки можно увлажнять до влажности 65% тонким распылением /через пульверизатор/ воды по поверхности губки с последующим ее уплотнением и подсушкой.
Для сохранения полученной структуры уплотненные пластинки можно структурировать в парах формальдегида. Пористая структура пластинок фиксируется за счет межмолекулярных поперечных связей. Возможно одновременное структурирование с подсушкой сразу после уплотнения материала. Структурированные пластинки коллагена быстро и легко впитывают воду, нерастворимы в воде, устойчивы к действию биожидкостей, ферментов, клеток; время резорбции их в организме зависит от природы альдегида, температуры и длительности структурирования.
Для повышения пластичности коллагена после увлажнения в состав губок можно вводить гигроскопические вещества, такие как глицерин, мочевина и др.
Заявленный способ позволяет одновременное уплотнение двух и более увлажненных губок с различным составом. При этом происходит взаимопроникновение структурных элементов и прочное скрепление материала, представляющего собой многослойную конструкцию и позволяет получать препараты многофункционального назначения.
Включение в состав исходных губок лекарственных препаратов придает получаемым пластинкам специфические свойства: антибактериальные, противовоспалительные, ранозаживляющие и др., что расширяет диапазон их использования в хирургии. Так, при включении в состав губки 65 - 70% минеральных компонентов костной ткани - гидроксиаппатита, получают пластинки с выраженными остеогенными свойствами, удобными для стоматологии.
Пластинки коллагеновые, получаемые предлагаемым способом, могут использоваться в качестве глазных лекарственных пленок, накладок для анастомозов, лечения слизистых, парадантоза, местного гемостатического средства, материала для имплантации.
Конкретные промеры выполнения способа.
Пример 1. 1 л коллагена 1% разливают в кюветы с толщиной слоя 10 мм.
2. Кюветы с раствором помещают в камеру аппарата сублимационной сушки и замораживают до -30oC, после чего подвергают сублимации: вакуум 0,1 мм рт. ст., температура конденсатора от -60 до -70oC. На стадии досушки температура продукта +40oC. Общая продолжительность сушки 24 ч.
3. Пластины сухой губки с влажностью 8 - 16% помещают в камеру с относительной влажностью 100% при температуре 25oC на 18 ч.
4. Пластины увлажненной губки пропускают через вальцы с зазором 5 мм, затем зазором 2 мм.
5. Увлажненные пластины подсушивают на воздухе до вл. 10%.
6. Разрезание пластин на образцы размером 30х50 мм или других размеров, упаковка, маркировка, стерилизация.
Пример 2. К 1 л 1%-ного раствора коллагена, модифицированного по аминогруппам, добавляют 0,05 г метилурацила и 2 г гентамицина, предварительно растворенных в 50 мл воды. После тщательного перемешивания смесь разливают в кюветы с толщиной слоя 10 мм.
2. Далее по пп. 2-6 примера 1.
Пример 3. 1.По пп. 1 и 2, как в примере 1.
2. На поверхность сухой губки распыляется вода с размером частиц не более 0,1 мм из расчета 1 г жидкости на 1 г губки.
3. Далее по пп. 4-6 примера 1.
Пример 4. 1. По пп. 1 - 4, как в примере 1.
2. Пластины дополнительно пропускают через уплотнительные вальцы с зазором 1,5 мм.
3. Уплотненные пластины помещают в камеру с парами формальдегида /или глутарового альдегида/, температура 20-25oC, продолжительность 8 ч.
4. Проветривание на воздухе до полного удаления свободного альдегида 24 ч.
5. Разрезание на образцы, упаковка, маркировка.
Пример 5. 1. К 1 л раствора коллагена добавляют 100 мл тромбоцитарной массы, тщательно перемешивают, разливают по кюветам с толщиной слоя 10 мм.
2. Далее по пп. 2-6, как в примере 1.
Пример 6. 1. К 1 л модифицированного по аминогруппам 1% раствора коллагена добавляют 200 мг цитохрома C, перемешивают, разливают по кюветам с толщиной слоя 10 мм.
2. Далее, как в примере 1 по пп. 2-6.
Пример 7. 1. К 1л 1%-ного раствора коллагена добавляют 0,1 г предварительно растворенного сангвиритрина. После перемешивания раствор заливают в кюветы, толщина слоя 8 мм /Раствор 1/.
2. К 1л раствора коллагена добавляют 1л гентамицина сульфата, предварительно растворенного в воде. После перемешивания раствор выливают в кюветы, толщина слоя 9 мм /Раствор 2/.
3. Кюветы с раствором 1 и 2 помещают на полки аппарата сублимационной сушки и замораживают до -30oC, после чего подвергают сублимационной сушке: вакуум 0,1 мм рт.ст., температура конденсатора -70oC, досушка при температуре продукта +40oC. Общая продолжительность сушки 24 ч.
4. Сухие губки из раствора 1 и 2 помещают в камеру с относительной влажностью воздуха 100% при комнатной температуре на 6-12 час.
5. Увлажненная губка 1 укладывается на увлажненную губку 2 и постепенно пропускают через уплотняющие валки сперва с зазором 8 мм, затем 4 мм и 2 мм.
6. Уплотненные губки структурируют в парах глутарового альдегида в течение 8 ч.
7. Проветривание 24 ч.
8. Разрезание на образцы размером 20х200 мм, упаковка в полимерные пакеты, маркировка, стерилизация.
Пример 8. Пластинки "Гапкол". 1. К 1 л 1,2%-ного коллагена добавляют при постепенном перемешивании 25 г порошка гидроксиаппатита или его препарата. Тщательно перемешивают до получения однородной вязкой массы, которую равномерно распределяют по площади кювета с толщиной слоя 10 мм.
2. Далее, как в примере 1 по пп. 2-6.
3. Готовый материал (пластинки "Гапкол") разрезают на полоски размером 25х6 мм, герметично упаковывают в полимерные пакеты, маркируют и стерилизуют гамма-облучением дозой 20-25 кГр.
Пример 9. 1. К 1л 1%-ного коллагена добавляют 0,3 г протеолетического фермента (трипсин, дигестаза и др.) и 0,1 г сангвиритрина, перемешивают и разливают по кюветам с толщиной слоя 10 мм.
2. Далее по пп. 2 - 6 примера 1.
Пример 10. 1. К 1 л 1%-ного раствора коллагена в гомогенизаторе РТ 1 при перемешивании вводят 0,30 г (3%)эмоксипина, 0,20 г (2%) пармидина и 0,10 г (1%) сангвиритрина. Однородную массу разливают в кюветы с толщиной слоя 7-9 мм. 2.
Далее по пп. 2 - 6 примера 1.
Пример 11. 1. К 1 л 1%-ного раствора коллагена в гомогенизаторе РТ 1 при перемешивании постепенно добавляют 7 г (70%) костного порошка и до 3 г (до 30%) порошка линкомицина. Однородную массу разливают в кюветы с толщиной слоя 7-9 мм.
2. Далее по пп. 2 - 6 примера 1.
Пример 12. 1. К 1 л 1%-ного раствора коллагена в гомогенизаторе РТ 1 при постоянном перемешивании вводят 200 мг (2%) хондроитинсульфата, предварительно растворенного в 100 мл воды, и до 200 мг (до 2%) порошка хиноксидина. Тщательно перемешивают массу и разливают по кюветам с толщиной слоя 7 - 9 мм.
2.Далее, как в пп. 2 - 6 примера 1.
Литература
1. Авторское свид. СССР, N 561564, A 61 K 37/00, 1965
2. Патент РФ, N 2034572, A 61 L 15/32, 15/44, 03.11.93/10.05.95
3. Хилькин А.М., Шехтер А.Б. и др. Коллаген и его применение в медицине. - М.: Медицина, 1976.
4. Авторское свид. СССР, N 1207474, A 61 K 37/00, 29.04.82.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
\ \ \1 1. Способ получения коллагенового материала, полученного сублимационной сушкой коллагенсодержащего вещества, отличающийся тем, что в качестве коллагенсодержащего вещества используют коллагеновые губки, полученные из раствора коллагена методом сублимационной сушки, их выдерживают в атмосфере, насыщенной водяным паром, в течение 4 - 24 ч, затем уплотняют до толщины 0,5 - 2,5 мм с получением пластинок и снова подсушивают до влажности 10 - 18%. \ \\2 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что уплотненные пластинки дополнительно структурируют в парах формальдегида. \\\2 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в состав пластинок вводят антибиотики, антисептики, антиоксиданты, стимуляторы регенерации, гемостатики. \\\2 4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в состав пластинок вводят до 30% от коллагена гентамицина сульфата или линкомицина. \\\2 5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в состав пластинок вводят до 2% от коллагена сангвиритрина или хиноксидина. \ \\2 6. Способ по любому из пп.1 - 3, отличающийся тем, что в состав пластинок вводят до 5% от коллагена стимуляторов регенерации или антиоксидантов. \ \ \2 7. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в состав пластинок вводят 65 - 70% от коллагена гидроксиаппатита или костного порошка. \ \\2 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что в состав пластинок, полученных из раствора модифицированного коллагена, вводят 2% цитохрома. \\\2 9. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что выполняют одновременное уплотнение двух или нескольких предварительно увлажненных губок.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
