ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2262925
СРЕДСТВО ДЛЯ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ В ВИДЕ ГЕЛЯ
Имя изобретателя: Вахлов С.Г. (RU); Высоков В.И. (RU); Журавлев В.Н. (RU); Ларионов Л.П. (RU); Литусов Н.В. (RU); Пашкевич К.И. (RU); Пашкевич Т.К. (RU); Ратнер В.Г. (RU)
Имя патентообладателя: Высоков Виктор Игоревич (RU); Пашкевич Казимир Иосифович (RU); Пашкевич Татьяна Константиновна (RU); Ратнер Виталий Георгиевич (RU)
Адрес для переписки: 620078, г.Екатеринбург, а/я 60, К.И. Пашкевичу
Дата начала действия патента: 2003.07.23
Изобретение относится к средствам
наружного применения в области урологии.
Средство содержит в качестве гелевой
основы - биополимер гидроксиэтилцеллюлозу,
лидокаин гидрохлорид, антисептический
компонент - бензалконий хлорид (50%-ный),
гентамицин и воду. Средство может
дополнительно содержать папаверин. Новое
средство нетоксично, удобно в применении,
не проявляет нежелательного побочного
раздражающего действия, обладает высокой
пенетрирующей способностью активных
компонентов.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области
лечебных средств, а именно к средствам
наружного применения в области урологии.
Известно средство "Катеджель"
("Cathejell"), содержащий 0.05 г хлоргексидина
дигидрохлорида на 100 г геля, а также "Катеджель
с лидокаином", содержащий 0.05 г
хлоргексидина дигидрохлорида и 2 г
лидокаина на 100 г геля, выпускаемые
фармацевтической компанией "Montavit",
Австрия, представляющие собой стерильный,
водорастворимый гель для наружного
применения в стерильной упаковке,
обладающие диэлектрическими свойствами,
антисептическим и местноанестезирующим
фармакологическим действием и
предназначенные для катеризации уретры,
эндоскопических исследований, малых
гинекологических манипуляций (Регистр
лекарственных средств России. Энциклопедия
лекарств: ежегод. сборник. Вып.10. М., 2003. С.389).
Недостатками известного средства
"Катеджель" являются: недостаточные
скользящие (смазывающие) свойства, слабо
выраженный транспортный эффект
физиологически активного начала,
отсутствие противовоспалительного
действия.
Известен также Дигентен (Digenten) -
комбинированный гелеобразный препарат,
содержащий гентамицина сульфат, лидокаина
гидрохлорид, этоний (антисептик),
применяемый для местной анестезии и
обеззараживании при гинекологических
исследованиях, цитоуретроскопии (Машковский
М.Д. Лекарственные средства. В 2 тт. Изд. 13-е.
Харьков: Торсинг. 1997. Т.2. С.269).
Недостатком известного средства
является использование в качестве
антисептика этония, который относится к
бисчетвертичным аммониевым основаниям,
имеет более высокую бактерицидную
активность в отношении стрептококков,
стафилококков и применяется главным
образом наружно. При контакте со слизистыми
может вызвать сильные раздражения, менее
эффективен в отношении широкого спектра
бактерий. Кроме того, известное средство
обладает недостаточными упругими
свойствами, что может привести к
травматичному введению катетера.
Таким образом, перед авторами
стояла задача разработать состав средства,
которое бы обладало повышенным скользящим (смазывающим)
и упругим эффектом и обеспечивало
максимально эффективный транспорт через
слизистую активных компонентов (противовоспалительных,
спазмолитических, антисептических),
являлось бы нетоксичным, не проявляло
нежелательного побочного действия, было
удобно в применении.
Поставленная задача решена путем
применения средства для исследований и
лечения в урологии, содержащего
гелеобразующий биополимер,
обеззараживающий (антисептический)
компонент, лидокаин, гентамицин и воду,
которое содержит в качестве
гелеобразующего биополимера -
гидроксиэтилцеллюлозу, в качестве
обеззараживающего компонента - бензалконий
хлорид, при следующем соотношении
компонентов (мас.%):
При этом средство может содержать
папаверин в количестве 0,08-1,20 мас.% от общего.
В настоящее время из патентной и
научно-технической литературы не известен
состав средства для исследований и лечения
в урологии, в котором содержатся указанные
компоненты в предлагаемом качественном и
количественном соотношении.
Предлагаемое средство для
исследований и лечения в урологии,
содержащее гелеобразующий биополимер,
обеззараживающий (антисептический)
компонент, лидокаин, гентамицин, и воду,
может быть получено следующим образом. В
реактор из нержавеющей стали,
оборудованный пропеллерной мешалкой,
загружают лидокаин (0.90-1.10 мас.%), гентамицин
(0.08-0.12 мас.%), бензалконий хлорид (0.04-0.06 мас.%)
и воду до 100 мас.%, доводят смесь до степени
однородности. При активном перемешивании
вносят гидроксиэтилцеллюлозу (0.80-1,20 мас.%)
до образования однородной суспензии и
затем до загустения массы. Массу выстаивают
в течение 12 часов. Готовый продукт фасуют.
В случае, если средство содержит
папаверин в количестве 0.80-1.20 мас.% от общего,
его добавляют в исходную смесь, которую
затем доводят до степени однородности.
Гидроксиэтилцеллюлоза,
используемая в качестве гелеобразующего
биополимера, - вещество природного
происхождения, предсказуемо воздействует
на организм человека, способна
деградировать, включаясь в естественные
метаболические цепочки, обеспечивает
высокую транспортную способность
физиологически активных компонентов
средства и не оказывает нежелательного
побочного действия. Содержание
гелеобразователя менее 0.80 мас.% не
обеспечивает достаточных упругих и
скользящих свойств предлагаемого средства.
При содержании более 1,20 мас.% ухудшается
транспортная функция геля, замедляется
процесс всасывания активных компонентов.
Кроме того, возникают технологические
трудности при получении геля, а именно
затруднено равномерное перемешивание
раствора и фасовка готового продукта.
Применяемый с качестве
обеззараживающего (антисептического)
компонента бензалконий хлорид хорошо
растворим в воде и спиртах. Хорошо
переносится кожей и слизистыми оболочками.
Оказывает микробостатическое и
бактерицидное действие на
грамположительные, в больших дозах - на
грамотрицательные бактерии и кандиды.
Механизм противомикробного действия такой
же, как и у катионных поверхностно-активных
веществ, однако он менее раздражает
слизистые. Кроме антисептического,
обладает дезодорирующим действием (Красильников
А.П. Справочник по антисептике. Минск:
Высшая школа. 1995. С.71). Нижний предел (0,04 мас.%)
достаточен для проявления
антисептического эффекта, и кроме того, не
нарушает требуемой структуры геля. Верхний
предел (0,06 мас.%) обусловлен количеством,
которое еще не оказывает нежелательного
воздействия на организм человека, и также
не нарушает требуемой структуры геля.
Применяемый в качестве обезболивающего (местноанестезирующего)
компонента лидокаин - сильное
местноанестезирующее средство, вызывающее
все виды местной анестезии, для смазывания
слизистых оболочек применяется в виде 1-2%
раствора (Машковский М.Д. Лекарственные
средства. В 2 тт. Изд. 13-е. Харьков: Торсинг.
1997. T.1. С.300). Нижний предел (0,90 мас.%)
достаточен для проявления
местноанестезирующего эффекта. Верхний
предел (1,10 мас.%) обусловлен количеством,
которое обеспечивает эффективный
транспорт компонента через слизистые и не
оказывает нежелательного воздействия на
организм человека.
Используемый с качестве
противовоспалительного компонента
гентамицин - антибиотик-аминогликозид.
Применяется при различных инфекционных
заболеваниях, вызванных чувствительными к
нему микроорганизмами, эффективен при
инфекциях мочевых путей. Одно из основных
средств лечения тяжелых гнойных инфекций,
обладает широким спектром действия, в ряде
случаев эффективен при недостаточной
активности других антибиотиков (Машковский
М.Д. Лекарственные средства. В 2 тт. Изд. 13-е.
Харьков: Торсинг. 1997. Т.2. С.268). Нижний предел
(0,08 мас.%) достаточен для проявления
противовоспалительного эффекта. Верхний
предел (1,12 мас.%) обусловлен количеством,
которое еще не оказывает нежелательного
воздействия на организм человека.
Заявляемое содержание гентамицина в
сочетании с другими компонентами
предлагаемого средства обеспечивает его
эффективный транспорт через слизистые
верхних мочевых путей, в области почки,
локализуя воспалительный процесс.
Используемый в необходимых случаях
в качестве спазмолитического компонента
папаверин - миотропное спазмолитическое
средство, класс алкалоидов. Понижает тонус
и уменьшает сократительную деятельность
гладких мышц, оказывает сосудорасширяющее
и спазмолитическое действие (Машковский М.Д.
Лекарственные средства. В 2 тт. Изд. 13-е.
Харьков: Торсинг. 1997. T.1. C.430). Нижний предел
(0,80 мас.%) достаточен для проявления
спазмолитического действия. Верхний предел
(1,20 мас.%) обусловлен количеством, которое
еще не оказывает нежелательного
воздействия на организм человека.
Заявляемое содержание папаверина
обеспечивает его эффективный транспорт
через слизистые нижних мочевых путей,
вызывающий их расслабление, при этом в
верхних мочевых путях поддерживается тонус
мускулатуры, что особенно важно при
послеоперационных действиях и намного
эффективнее, чем введение
спазмолитического компонента внутривенно.
Предлагаемое техническое решение
иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. В реактор из
нержавеющей стали, оборудованный
пропеллерной мешалкой, загружают лидокаин
90.00 г (0.90 мас.%), гентамицин 8.00 г (0.08 мас.%),
бензалконий хлорид 4.00 г (0.04 мас.%) и воду 9818.00
г (98.18 мас.%), доводят смесь до степени
однородности. При активном перемешивании
вносят гидроксиэтилцеллюлозу 80 г (0.80 мас.%)
до образования однородной суспензии и
затем до загустения массы. Массу выстаивают
в течение 12 часов. Готовый продукт фасуют.
Пример 2. В реактор из
нержавеющей стали, оборудованный
пропеллерной мешалкой, загружают лидокаин
110.00 г (1.10 мас.%), гентамицин 12.00 г (0.12 мас.%),
бензалконий хлорид 6.00 г (0.06 мас.%) и воду 9752.00
г (97.52 мас.%), доводят смесь до степени
однородности. При активном перемешивании
вносят гидроксиэтилцеллюлозу 120.00 г (1,20 мас.%)
до образования однородной суспензии и
затем до загустения массы. Массу выстаивают
в течение 12 часов. Готовый продукт фасуют.
Пример 3. В реактор из
нержавеющей стали, оборудованный
пропеллерной мешалкой, загружают лидокаин
110.00 г (1.10 мас.%), гентамицин 12.00 г (0.12 мас.%),
бензалконий хлорид 6.00 г (0.06 мас.%), папаверин
80.00 г (0.80 мас.%) и воду 9672.00 г (96.72 мас.%), доводят
смесь до степени однородности. При активном
перемешивании вносят
гидроксиэтилцеллюлозу 120.00 г (1,20 мас.%) до
образования однородной суспензии и затем
до загустения массы. Массу выстаивают в
течение 12 часов. Готовый продукт фасуют.
Пример 4. В реактор из
нержавеющей стали, оборудованный
пропеллерной мешалкой, загружают лидокаин
90.00 г (0.90 мас.%), гентамицин 8.00 г (0.08 мас.%),
бензалконий хлорид 4.00 г (0.04 мас.%), папаверин
120.00 г (1.20 мас.%) и воду 9658.00 г (96.58 мас.%),
доводят смесь до степени однородности. При
активном перемешивании вносят
гидроксиэтилцеллюлозу 120.00 г (1.20 мас.%) до
образования однородной суспензии и затем
до загустения массы. Массу выстаивают в
течение 12 часов. Готовый продукт фасуют.
Сравнение смазывающего (скользящего)
действия предлагаемого средства и
известного "Катеджеля" проведено
экспериментально следующим образом, причем
в качестве критерия использована
длительность удерживания влаги гелем.
Средства наносят на инертный носитель (полиэтиленовые
пластинки) и контролируют содержание воды
через определенные временные интервалы
методом взвешивания. Таким образом был
получен сравнительный профиль потери влаги
для средств двух составов: "Катеджель",
выбранный в качестве прототипа, и средство
предлагаемого состава (мас.%:
гидроксиэтилцеллюлоза - 0.80, бензалконий
хлорид (50%) - 0.04, лидокаин - 0.90, гентамицин - 0.08,
вода - 98.18). Показано, что в течение, например,
25 часов в средстве предлагаемого состава
сохраняется около 80% воды, скорость потери
воды для средства "Катеджель"
существенно выше (см. чертеж).
Пример 6. Больная Р., 45 лет,
поступила с диагнозом: камень н/3 левого
мочеточника. Была выполнена
трансуретеральная литотрипсия, при которой
инструмент обрабатывался предлагаемым
средством, также средство вводилось в
мочеточник на стороне операции в объеме 2 мл.
Отмечено более легкое, по сравнению с "Катеджелем",
введение инструмента в мочеточник на
стороне операции. Оказалось возможным
уменьшить количество анальгетиков на 1/4 за
счет снижения травматичности введения
инструмента и анальгезирующего эффекта
средства. Операция была выполнена без
парантерального введения антибиотиков.
Пример 7. Больной М., 37 лет,
поступил с диагнозом: камень с/3 правого
мочеточника. Проведена трансуретеральная
литотрипсия, предлагаемым средством был
обработан инструмент. Кроме того, средство
было введено в мочеточник на стороне
операции в объеме 2,5 мл. За счет применения
средства достигнуто более легкое, и
комфортное для пациента введение
инструмента в мочеточник на стороне
операции, уменьшено количество
обезболивающего препарата на 25% за счет
снижения травматичности введения
инструмента и обезболивающего действия
средства. Операция была выполнена без
парантерального введения антибиотиков.
Таким образом, предлагаемое
средство для исследований и лечения в
урологии обладает улучшенными свойствами,
а именно высокой пенетрирующей
способностью активных компонентов (противовоспалительных,
спазмолитических, антисептических),
скользящим (смазывающим) и упругим эффектом,
нетоксично, не оказывает нежелательного
побочного действия. Кроме того, врачами и
пациентами отмечен хороший внешний вид
средства и удобная для использования
консистенция, отсутствие неприятного
запаха.
Предлагаемое средство может быть
использовано и как эффективное средство
для лечения воспалительных,
посттравматических и послеоперационных
заболеваний в области урологии, а также
гинекологии.
В состав средства не входят
компоненты, запрещенные к применению в
средствах, предназначенных для контакта со
слизистыми.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Средство для местной
анестезии в виде геля, содержащее гелевую
основу, лидокаин гидрохлорид,
антисептический компонент - бензалконий
хлорид и воду, отличающееся тем, что оно
дополнительно содержит гентамицин, а в
качестве гелевой основы - биополимер
гидроксиэтилцеллюлозу, при следующем
соотношении компонентов, мас.%:
2. Средство по п.1, отличающееся
тем, что оно дополнительно содержит
папаверин в количестве 0,80-1,20 мас.% от
общего.
Версия для печати
Дата публикации 08.06.2007гг
вверх
|
