ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2238082
СПОСОБ ПАЛЛИАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРЕДСТАТИЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПОЗВОНОЧНИКА
Имя изобретателя: Леонов О.В. (RU); Широкорад В.И. (RU); Володин И.А. (RU)
Имя патентообладателя: Ф ГУ Омская государственная медицинская академия (RU)
Адрес для переписки: 644099, г.Омск, ул. Ленина, 12, ОГМА, патентный отдел
Дата начала действия патента: 2002.02.19
Изобретение относится к медицине, в
частности к онкологии, урологии, и может
быть использовано при лечении больных с
распространенным раком предстательной
железы с метастатическим поражением
позвоночника. Способ включает
внутрилюмбальное введение суспензии
гидрокортизона в комбинации с синэстролом.
Суспензию вводят в межпозвонковый
промежуток от Th12 до L5, причем 2% масляный
раствор синэстрола вводят в количестве 80 мг,
а гидрокортизон в виде 25% суспензии - в
количестве 125 мг, пятикратно через сутки.
Способ позволяет эффективно купировать
хронический болевой синдром без системных
побочных эффектов, задерживать появление
болей в рядом расположенных позвонках.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине,
в частности к онкологии, урологии, и может
быть использовано при лечении больных
распространенным раком предстательной
железы с метастатическим поражением
позвоночника.
Известен способ билатеральной
орхидэктомии. В большинстве стран
двусторонняя орхидэктомия до сих пор
считается методом выбора лечения
распространенного рака предстательной
железы. В результате подобного
оперативного вмешательства концентрация
циркулирующего тестостерона снижается на
95%, и часто, уже на первые сутки, после нее
может быть получен благоприятный эффект.
После кастрации возникают острые
дегенеративные изменения,
распространяющиеся на железистые и
мышечные элементы с последующим развитием
в них соединительной ткани. Хотя
орхидэктомия оказывает паллиативный
эффект у 70-80% пациентов, само хирургическое
вмешательство не лишено недостатков [Дунаевский
Я.А., Арье В.М., Мышко И.В. Показания к
кастрации при раке предстательной железы. В
сб. "Диагностика и лечение
онкоурологических заболеваний", 1991, с.134-138].
Орхидэктомия необратима и ее
благоприятное воздействие для тех 20-30%
пациентов, опухоль которых не является
гормонально зависимой, может быть оспорено.
Кроме того, большинство больных раком
предстательной железы - это люди пожилого
возраста и поэтому хирургическое
вмешательство и общая анестезия
представляют порой существенный риск для
их жизни. Для более молодых пациентов это
тяжелая психологическая травма. Побочные
эффекты кастрации - утрата полового
влечения и импотенция, приливы и
гинекомастия, остеопороз, нервно-психические
расстройства.
Известен способ гормональной
терапии генерализованного рака
предстательной железы, включающий
применение эстрогенов (хонван, эстрадурин,
синэстрод и др.). Результаты
эстрогенотерапии при лечении впервые
выявленных больных с распространенным
раком предстательной железы
приблизительно одинаковы во всех странах:
полная регрессия - 2%, частичная регрессия -
44%, одногодичная выживаемость - 70-78%,
пятилетняя выживаемость - 20-30%. При оценке
эффективности лечения не отмечается полный
регресс опухоли. Чаще при гормональной
терапии применяют 2% раствор синэстрола по
60-80 мг ежедневно внутримышечно в течение 2,5-3
месяцев. По достижении клинического
эффекта после курсового лечения больных
переводят на поддерживающую терапию.
Иногда весьма эффективным бывает сочетание
эстрогенотерапии с введением преднизолона
по 20-40 мг ежедневно [Свиридова Т.В.
Комплексное гормонально-лучевое лечение
больных раком предстательной железы IV
стадии. В кн.: Пленум Всеросс. общ. урологов,
Саратов, 1994. - С.170-171].
В патогенезе сердечно-сосудистых
осложнений при эстрогенотерапии ведущее
место занимают нарушения в системе
гемокоагуляции (60-70%), отмечается повышение
агрегации тромбоцитов крови, снижение
концентрации антитромбинового фактора III и
фибринолитической активности (30-40%).
Наиболее высок риск тяжелых сердечно-сосудистых
осложнений в первые 6 месяцев лечения.
Эстрогены в больших дозах ингибируют
печеночные энзимы, чем способствуют
развитию токсического гепатита в 80% случаев,
возникают расстройства уродинамики со
значительными дистрофическими изменениями
в почках у 85% больных. Эстрогенные препараты
оказывают повреждающее действие на
функциональную активность физиологической
системы иммунитета от 80 до 100% наблюдений.
Известен способ прерывания потока
афферентных болевых импульсов, т.е. блокады
симпатических ганглиев, у больных с
сильными неукротимыми болями при
метастатическом поражении позвоночника в
виде нервного блока. Перидуральная и
субарахноидальная химическая денервация (спирт,
фенол и др.) основана на выключение болевой
чувствительности путем воздействия
нейролитического препарата, приводящего к
деструкции чувствительных нервных задних
корешков [В.А. Корячкин, В.И. Страшнов. Спинно-мозговая
и эпидуральная анестезия. - СПб.: Изд-во OOO “Санкт-Петербургское
медицинское издательство”, 2000, с.95].
Известен способ внутрилюмбального
химиогормонального воздействия при
метастатических опухолях нервной системы.
Глюкокортикоидные гормоны способны
изменять экспрессию генов, кодирующих
синтез ДНК, РНК и белков для аппаратов
транскрипции и трансляции. На фоне
дегидротационной терапии проводится
эндолюмбальное введение 125 мг
гидрокартизона и метотрексата из расчета 2
мг/кг массы тела. Эффективность
внутрилюмбального введения гидрокортизона
связана не только с непосредственными
противовоспалительными и
противоопухолевыми действиями. Активация
диэнцефальных, гипоталамо-гипофизарных
структур связана с нейроэндокринными (стимуляция
глюконеогенеза) функциями. Основное место
приложения лекарственной комбинации
метастатические опухолевые образования
головного мозга. [Комиссаренко В.П., соавт.
Современные представления о механизме
действия глюкокортикоидных гормонов//Физиологический
журнал.-1982.- №6,- с.721-723].
Недостатки: не используется в
лечении метастатического рака
предстательной железы.
Задачей изобретения является
снижение болевого синдрома у больных с
заболеванием предстательной железы.
Поставленная задача решается тем,
что в способе паллиативного лечения
генерализованного рака, включающем
внутрилюмбальное введение суспензии
гидрокортизона, в комбинации с ним вводят 2%
масляный раствор синэстрола в количестве 80
мг пятикратно через сутки. Гидрокортизон
вводят в виде 25% эмульсии в количестве 125 мг.
Способ осуществляется следующим
образом.
В положении больного на боку, с
приведенными к животу коленями и согнутой
головой, расположенной в одной
горизонтальной плоскости с туловищем,
пункцию проводят в одном из межпозвоночных
промежутков от Тh12 до L5. Иглу для спинно-мозговой
анестезии вводят строго по средней линии
между остистыми отростками в соответствии
с наклоном остистых отростков. Глубина, на
которую входит игла, колеблется от 4,5 до 6,0
см, в среднем на 5,5 см. К моменту прокола
твердой мозговой оболочки плоскость среза
иглы направлена продольно волокнам,
истечение ликвора из павильона иглы -
абсолютный признак точной локализации. Для
облегчения пункции наиболее целесообразно
использование игл размером 18-20 G с заточкой
Grawford. Лекарственное воздействие
осуществляют комбинацией 2% масляного
раствора синэстрола в дозе 80 мг и 25%
суспензии гидрокортизона 125 мг. С целью
создания адекватной анальгезии
целесообразно пятикратное введение этой
комбинации гормонов в спинно-мозговой
канал с интервалом между введениями одни
сутки. Курс лечения проводят в течение 10
дней с суммарным введением синэстрола в
дозе 400 мг и гидрокортизона 625 мг. После
введения гормонов больному рекомендуют
лежать на животе без подушки в течение 30-60
мин для уменьшения истечения спинно-мозговой
жидкости в эпидуральную клетчатку через
пункционное отверстие в твердой мозговой
оболочке и снижения вероятности цефалгии.
По предлагаемой методике начали
лечение 27 пациентов. Двое их них не вошли в
разработку, отказавшись от проведения
гормональной терапии после первой и
третьей инъекций. В основной группе 3
пациента подвергнуты лечению дважды в
интервале 9-14 месяцев (таблица).
Основной клинической манифестацией
рака предстательной железы был болевой
синдром в костях с ограничением и
скованностью движений, вплоть до
параплегий и парезов. Среднее число костных
метастатических очагов в группе больных на
момент начала лечения 9±5.
Как и любой инвазивный метод
лечения, эндолюмбальная гормональная
терапия не исключает вероятности получения
ряда осложнений. У наших больных на
интратекальное лекарственное лечение
наблюдались следующие осложнения:
гипотензия - 4 (16%); головная боль (цефалгия с
сильной головной болью, особенно в
затылочной области, сопровождающаяся
головокружением, тошнотой, рвотой,
ригидностью затылочных мышц) - 1 (4%).
Тяжелых осложнений, встречающихся
после спинно-мозговых пункций (травма
спинного мозга либо его корешков, парезы
черепно-мозговых нервов с неврологическими
осложнениями, асептический менингит,
воздушная эмболия, синдром “конского
хвоста”, адгезивный арахноидит), нами не
отмечено.
Дополнительного назначения
противовоспалительных и противомикробных
препаратов не требуется.
Контроль лечения. Из 25 больных, на
момент контроля (1998-2000 г.) жило 16, а у 12 (75%)
сохранился противоболевой эффект,
полученный в результате проведенного
лечения. Причиной летальности во всех
рассмотренных случаях явилось
прогрессирование основного заболевания.
Использование предложенного
эндолюмбального метода введения
комбинации гормональных лекарственных
препаратов имеет следующие преимущества:
-
эффективно купирует хронический
костный болевой синдром у больных с
метастатическим поражением позвоночника
на 8-14 месяцев;
-
задерживает появление новых
очагов боли в рядом расположенных
позвонках, избегая системных побочных
эффектов эстрогенов;
-
может применяться как
самостоятельный метод лечения или как
дополнение к лучевой или медикаментозной
терапии;- лучше переносится пациентами,
чем лучевая терапия с ее осложнениями;
-
сокращает расходы, связанные с
лечением и пребыванием в стационаре.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ паллиативного лечения
распространенного рака предстательной
железы с метастатическим поражением
позвоночника, включающий внутрилюмбальное
введение суспензии гидрокортизона в
комбинации с синэстролом, отличающийся тем,
что суспензию вводят в межпозвонковый
промежуток от Th12 до L5, причем 2%-ный масляный
раствор синэстрола вводят в количестве 80 мг,
гидрокортизона в виде 25% суспензии - в
количестве 125 мг, пятикратно через сутки.
Версия для печати
Дата публикации 08.06.2007гг
вверх
|
