ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2007728
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И 12-ПЕРСТНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ С ПИЛОРИЧЕСКИМ КАМПИЛОБАКТЕРОМ
Имя изобретателя: Рубцов М.А.; Рубцова Н.И.; Перкин Э.М.
Имя патентообладателя: Рубцов Михаил Александрович
Адрес для переписки:
Дата начала действия патента: 1991.06.17
Использование: в области медицины, а
именно в хирургии. Сущность изобретения:
определяют в одном препарате степень
бактериальной обсемененности содержание
катионных белков в эпителии и гранулоцитах
стромы слизистой и при содержании
катионных белков в эпителии в пределах 1,5 -
1,8, катионных белков в гранулоцитах 0 - 0,8,
степени бактериальной обсеменности до 20
мкм в поле зрения (+) судят о нормальной
барьерной функции слизистой и отсутствии
обострения заболевания, при содержании
катионных белков в эпителии менее 1,0,
катионных белков в гранулоцитах более 1,0,
при средней - 50 мкм (++) или выраженной более 50
мкм (+++) степени бактериальной
обсемененности судят о напряженности
механизма местной бактеридициной защиты
слизистой и обострении заболевания, при
содержании катионных белков в эпителии
менее 0,8 и катионных белков в гранулоцитах
менее 1,0 в сочетании с бактериальной
обсемененностью более 50 мкм (+++) судят о
декомпенсации системы бактерицидной
защиты слизистой и угрозе возникновения
осложнений. Способ позволяет повысить
достоверность прогноза патологического
процесса и выбора способа лечения.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области
медицины, в частности, к хирургии,
гастроэнтерологии.
Известны способы прогнозирования
течения язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки (12 п. к. ) с
применением в качестве прогностического
теста определение содержания
гликопротеинов в желудочном соке (1,2,3),
протеолитической активности (4),
соотношения кислотно-пептического фактора
и факторов "защиты" (5,6).
Указанные способы обладают рядом
недостатков:
1. Не всегда демонстрируют четкую связь
между состоянием желудочной секреции и
клиническим течением заболевания (издержки
лабораторных методов количественного
определения компонентов желудочного сока).
2. Не отражают состояния местной
неспецифической резистентности слизистой
оболочки желудка и 12 п. к.
3. Проводятся без учета бактериального фона
желудка и 12 п. к. (наличие пилорического
кампилобактера).
Известен способ оценки местного
гуморального иммунитета у больных с
язвенной болезнью 12 п. к. , имеющих
пилорический кампилобактериоз. (9)
Состояние местного гуморального
иммунитета оценивали путем определения
содержания секреторного иммуноглобулина -А
в желудочном соке, слюне, сыворотке крови
методом радиальной иммунодиффузии по
Манчини с использованием отечественных
моноспецифических антисывороток.
Способу присущи следующие недостатки:
1. Невозможно оценить стадию язвенного
процесса при выраженной степени
бактериальной обсемененности.
2. Желудочный сок является очень
агрессивной средой разрушающей белки и
иммуноглобулины в частности. Вероятность
ошибочного заключения велика.
Наиболее близким к заявляемому способу
является способ прогнозирования течения
различных заболеваний желудка и 12 п. к. с
помощью определения катионных белков (ЛКТ),
как показателя физиологической
резистентности покровного эпителия
слизистой оболочки (7,8).
Однако попытка характеризовать степень
выраженности морфологических изменений с
помощью определения состояния барьерной
функции эпителия без учета специфического
бактериального фона желудка и 12 п. к. (наличие
пилорического кампилобактера) не отражает
в полной мере истинной природы соотношения
катионных белков и динамики
патологического процесса. Обследования на
пилорический кампилобактериоз не
проводилось. Катионные белки в
гранулоцитах стромы слизистой не
определялись.
Целью настоящего изобретения является
совершенствование способа прогнозирования
течения язвенной болезни желудка и 12 п. к.
путем повышения достоверности оценки
результатов определения катионных белков в
эпителии и гранулоцитах слизистой оболочки
и сопоставления выявленных показателей со
степенью бактериальной обсемененности и
динамикой язвенного процесса, что
позволяет осуществить выбор способа
лечения. Поставленная цель достигается тем,
что в способе, основанном на определении
катионных белков в эпителии желудка и 12 п. к.
, дополнительно определяют в одном
препарате наличие пилорического
кампилобактера, и соотношение катионных
белков в эпителии и гранулоцитах стромы
слизистой. При содержании катионных белков
в эпителии в пределах 1,5-1,8, катионных белков
в гранулоцитах 0-0,8 степени бактериальной
обсемененности до 20 микробов в поле зрения (+)
судят о нормальной барьерной функции
слизистой и отсутствии обострения
заболевания. При содержании катионных
белков в эпителии менее 1,0 катионных белков
в гранулоцитах более 1,0 при средней - 50
микробов в поле зрения (++) или выраженной -
более 50 микробов в поле зрения (+++) степени
бактериальной обсемененности судят о
напряженности механизмов местной
бактерицидной защиты слизистой и
обострении заболевания. При содержании
катионных белков в эпителии менее 0,8 и
катионных белков в гранулоцитах менее 1,0 в
сочетании с выраженной бактериальной
обсемененностью - более 50 микробов в поле
зрения (+++) судят о декомпенсации системы
бактерицидной защиты слизистой и угрозе
возникновения осложнений заболевания.
Сущность способа заключается в следующем:
объектом исследования являются больные с
язвенной болезнью желудка и 12 п. к. , имеющие
различную давность заболевания, степень
выраженности морфологических изменений и
различную динамику течения язвенного
процесса. Больным производится
фиброгастродуодиноскопия. Забор биоптатов
осуществляется путем двухкратной
прицельной биопсии слизистой из луковицы 12
п. к. , антрального отдела и свода желудка.
Для определения катионных белков в
эпителии и гранулоцитах, наличия
пилорического кампилобактера делали мазки
- отпечатки на предметном стекле и затем
биоптаты помещали в среду Закса для
определения уреазной активности. Мазок
фиксировали в метиловом спирте в течение
пяти минут, а затем окрашивали раствором
прочного зеленого рН 8,1-8,2 в течение
двадцати минут. Без промывания мазки
докрашивают в трех порциях 0,02% сафранина по
пять секунд в каждом. Окрашенные мазки
высушивали и микроскопировали при
увеличении 630 (10). Содержание катионных
белков в покровном эпителии и гранулоцитах
определяли полуколичественным способом по
формуле (Пигаревский В. Е. , 1981 г. ):
СЦК (кат. б. )= 
, где СЦК (кат. б) - средний цитохимический
показатель катионных белков
а - г - количество клеток покровного
эпителия и гранулоцитов с определенной
степенью окрашивания цитоплазмы прочным
зеленым
3 - 0 - степень интенсивности окрашивания (0 -
окраски нет, 1 - бледно-зеленая, 2 - ясно
видимая светло-зеленая, 3 - интенсивно-зеленая)
п - количество подсчитанных клеток в
препарате, не менее 100.
Оценку степени напряженности местного
неспецифического иммунитета определяли по
соотношению величины катионных белков в
эпителии и гранулоцитах.
Наличие пилорического кампилобактера
определяли в тех же мазках по характерной
форме и размерам. Дополнительным
подтверждением наличия пилорического
кампилобактера служил положительный
уреазный тест. Степень бактериальной
обсемененности определяли по числу
бактерий в поле зрения (до 20 мк - слабая; до 50
мк - умеренная; более 50 мк - выраженная) и
изменению окраски среды при выполнении
уреазного теста с желтой на малиновую через
1 час, 3 часа, 24 часа.
По итогам проведенного обследования судили
о состоянии барьерной функции слизистой
желудка и 12 п. к. , определяли прогноз
заболевания и лечебную тактику.
1. Если содержание катионных белков в
эпителии находится в пределах 1,5-1,8,
катионные белки в гранулоцитах 0, - 0,8 и
степень бактериальной обсемененности до 20
микробов в п/з (+) - можно говорить о том, что
состояние барьерной функции слизистой
удовлетворительное, патологический
процесс пребывает вне обострения, угрозы
развития осложнений заболевания нет.
Целесообразно продолжить консервативную
противоязвенную терапию с включением в
комплекс лечения препаратов висмута.
2. Низкое содержание катионных белков в
эпителии менее 1,0 и высокое содержание
катионных белков в гранулоцитах - более 1,0
при средней (50 микробов в п/з) или выраженной
(более 50 микробов в п/з) степени
бактериальной обсемененности -
свидетельствует о напряжении механизмов
местной бактерицидной защиты слизистой и
обострении патологического процесса. В
данном случае показано консервативное
лечение. Если после проведенного курса
консервативной терапии (с применением
препаратов висмута) не отмечается
существенного изменения соотношения
катионных белков в эпителии и гранулоцитах
в сторону повышения содержания последних в
эпителии, а степень бактериальной
обсемененности остается прежней - данные
показатели указывают на отсутствие эффекта
от проведенной терапии и являются одним из
существенных аргументов в постановке
показаний к хирургическому лечению.
3. Низкое содержание катионных белков в
эпителии - менее 0,8 и низкое содержание
катионных белков в гранулоцитах менее 1,0 в
сочетании с высокой степенью бактериальной
обсемененности (более 50 микробов в п/з, +++)
указывает на декомпенсацию системы
бактерицидной защиты слизистой и является
плохим прогностическим признаком (угроза
возникновения осложнений - перфорация,
кровотечение). В данном случае больному
показано хирургическое лечение.
Способ позволяет комплексно оценить
состояние неспецифической резистентности
и природу морфологических изменений в
слизистой оболочке желудка и 12 п. к. ,
прогнозировать течение язвенного процесса
в группе больных, имеющих бактериальную
инвазию.
Новизна способа заключается в следующем:
1. Способ значительно расширяет возможность
предложенного ранее метода диагностики,
демонстрирует четкую связь между степенью
бактериальной обсемененности и состоянием
барьерной функции слизистой желудка и 12 п. к.
с одной стороны и степенью бактериальной
обсемененности и динамикой язвенного
процесса с другой, тем самым подтверждая
истинное назначение катионных белков как
универсальной бактерицидной системы и
участие пилорического кампилобактера в
патогенезе язвенной болезни.
2. Позволяет определить в одном препарате:
а) наличие пилорического кампилобактера и
степени бактериальной обсемененности,
б) содержание катионных белков в эпителии и
гранулоцитах слизистой и их соотношение.
Данный способ можно использовать при любой
гастродуоденальной патологии в сочетании с
кампилобактериозом. Сравнение заявленного
исследования с прототипом позволило
установить соответствие критерию "новизна".
При изучении других известных технических
решений в данной области медицины, признаки,
отличающие заявленное изобретение от
прототипа, не были выявлены и поэтому
обеспечивают заявленному решению
соответствие критерию "существенные
отличия".
Пример 1 (контрольная группа)
Обследуемый А. . . , 19 лет, история болезни N
1001. Диагноз: инородное тело (игла) желудочно-кишечного
тракта. Патологии желудка и 12 п. к. не имеет.
Вошел в контрольную группу (см. табл. 1).
Заключение: Данный пример иллюстрирует
отсутствие у пациента бактериальной
инвазии и патологического процесса в
слизистой оболочке желудка и 12 п. к. ,
нормальную барьерную функцию эпителия.
Пример 2. Больной Л. . . , 45 лет, история
болезни N 209.
Диагноз: язвенная болезнь 12 п. к. в стадии
обострения. Хроническая язва 12 п. к. 1,2х0,8 см,
расположенная на передней стенке луковицы
12 п. к. Гистология: прогрессирующая язва с
признаками выраженного обострения.
Субатрофический дуоденит, желудочная
метаплазия. Атрофический гастрит. Давность
язвенного анамнеза 15 лет. (см. табл. 2).
В данном случае имеет место
прогрессирующая язва 12 п. к. и отсутствует
бактериальная инвазия. Содержание
катионных белков в эпителии оказалось
нормальным, а в гранулоцитах катионные
белки не обнаружены.
Пример 3. Больной К. . . , 45 лет, история
болезни N 2578. Диагноз: язвенная болезнь
желудка в стадии обострения. Хроническая
язва угла желудка 3х3см с пенетрацией в
левую долю печени, деформация антрального
отдела желудка и привратника.
Декампенсированный стеноз выходного
отдела желудка.
Гистология: N 1639-1642. Прогрессирующая язва
желудка, субатрофический дуоденит,
атрофический антральный гастрит, очаговый
поверхностный гастрит. Давность язвенного
анамнеза 23 года. Ушивание перфоративной
язвы желудка в 1976 году (см. табл. 3).
Заключение: Приведенные примеры N 2-3
демонстрируют отсутствие связи между
содержанием катионных белков в эпителии и
выраженностью морфологических изменений в
группе больных не имеющих кампилобактериоз.
В данном случае катионные белки не отражают
динамику язвенного процесса и как
прогностический тест использованы быть не
могут.
Пример 4. Больной П. . . , 40 лет, история
болезни N 1927. Диагноз: язвенная болезнь 12 п. к.
вне обострения. Состояние после
проведенного курса консервативной терапии
с применением препарата Денол.
Кампилобактериоз легкой степени.
Гистология N 2369-2371. Субатрофический
дуоденит, хронический поверхностный
гастрит, дно желудка - гастрита нет.
Давность язвенного анамнеза 10 лет (см. табл.
4).
В данном случае после проведенного курса
консервативной терапии с применением
препарата Денол, обладающего выраженной
бактерицидной активностью по отношению к
пилорическим кампилобактериям, удалось
добиться снижения степени бактериальной
обсемененности и ремиссии язвенного
процесса.
Заключение:
Содержание катионных белков в эпителии у
больного несколько снижены во всех отделах
(преимущественно в антральном отделе) и
соответствует незначительной степени
бактериальной обсемененности с скудной
морфологической картине,
свидетельствующей о ремиссии язвенного
процесса. Отмечается умеренное повышение
катионных белков в гранулоцитах 12 п. к. и
антрального отдела которое можно расценить
как компенсаторную реакцию в ответ на
снижение содержания катионных белков в
покровном эпителии. В целом состояние
барьерной функции слизистой у данного
больного, можно характеризовать как
удовлетворительную.
Пример 5. Больной С. . . , 33 года, история
болезни N 1351. Диагноз: язвенная болезнь 12 п. к.
в стадии обострения. Хроническая язва
луковицы 12 п. к. с локализацией на передней
стенке, 0,8 см в диаметре. Кампилобактериоз
средней степени выраженности. Гистология: N
2058-2061. Хроническая прогрессирующая язва,
субатрофический дуоденит, атрофический
антральный гастрит. Дно желудка - данных за
гастрит нет. Давность язвенного анамнеза 8
лет (см. табл. 5).
Заключение:
В данном случае содержание катионных
белков в эпителии существенно снижено и
соответствует средней степени
бактериальной обсемененности в стадии
язвенного процесса (обострение). Отмечается
более выраженная гранулоцитарная
инфильтрация с высокими катионными белками,
которую можно расценивать как
компенсаторное явление в ответ на снижение
содержания катионных белков в эпителии.
Данная картина свидетельствует о
напряженности механизмов местной
неспецифической защиты.
Пример 6. Больной Б. . . , 60 лет, история
болезни N 2617.
Диагноз: язвенная болезнь желудка в стадии
обострения.
Хроническая язва антрального отдела
желудка задней стенки 1 см в диаметре.
Кампилобактериоз выраженной степени.
Гистология: N 1632-1635. Хроническая
прогрессирующая язва, субатрофический
дуоденит, атрофический антральный гастрит.
Дно желудка - данных за гастрит нет.
Давность язвенного анамнеза 3 года (см. табл.
6).
Заключение:
В данном случае отмечается выраженное
снижение катионных белков в эпителии
антрального отдела желудка в сочетании с
выраженной степенью бактериальной
обсемененности, стадии и локализации
язвенного процесса. Отмечается повышение
катионных белков в гранулоцитах
антрального отдела, что следует
расценивать как компенсаторное явление.
Пример 7. Больной Б. , 47 лет, история
болезни N 1107.
Диагноз: Перфоративная язва 12 п. к.
Кампилобактериоз выраженной степени.
Гистология: N 1855-1852. Прогрессирующая язва,
атрофический дуоденит, атрофический
антральный гастрит, дно желудка - нет
гастрита.
Давность язвенного анамнеза 3 года (см. табл.
7).
Заключение:
По итогам обследования обнаружено очень
низкое содержание катионных белков в
эпителии, отсутствие компенсаторной
гранулоцитарной инфильтрации в 12 п. к. и дне
желудка в сочетании с выраженной степенью
бактериальной обсемененности. Данную
ситуацию можно рассматривать как глубокое
угнетение механизмов неспецифической
местной резистентности слизистой желудка и
12 п. к. , морфологическим отображением
которой является наличие осложненного
течения язвенной болезни (перфорация).
Представленные примеры демонстрируют
высокую степень корреляции между
содержанием катионных белков в эпителии и
гранулоцитах и степенью бактериальной
обсемененности, выраженностью
морфологических проявлений и динамикой
заболевания в группе больных, имеющих
язвенную болезнь в сочетании с
бактериальной инвазацией пилорическими
кампилобактерами. Поскольку частота
обнаружения пилорического
кампилобактериоза при язвенной болезни по
нашим данным и данным других авторов велика
(язвенная болезнь 12 п. к. - 89% , язва желудка -
70% ), предложенный способ может быть
применен как прогностический тест и
позволит более дифференциально подходить к
выбору метода лечения, предупреждать
осложнения и рецидивы заболевания. (56)
Пигаревский В. Е. Лизосомально-катионный
тест при гастродуоденальных кровотечениях.
// Методические рекомендации. М. , 1979, с. 22.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ
ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И 12-ПЕРСТНОЙ
КИШКИ У БОЛЬНЫХ С ПИЛОРИЧЕСКИМ
КАМПИЛОБАКТЕРОМ путем определения на
мазках-отпечатках содержания катионных
белков в покровном эпителии желудка и 12-перстной
кишки, отличающийся тем, что
дополнительно определяют в том же
препарате содержание катионных белков в
гранулоцитах, а также степень
бактериальной обсемененности и при
значении первого показателя 1,5 - 1,8,
второго - 0 - 0,8 и третьего до 20 мк в поле
зрения (+) соответственно прогнозируют
благоприятное течение заболевания, при
значении первого показателя менее 1,0,
второго - более 1,0 и третьего - 50 мк в поле
зрения (++) прогнозируют отягощенное
течение, а при значении первого
показателя менее 0,8, второго - менее 1,0 и
третьего - более 50 мк в поле зрения (+++) -
тяжелое.
Версия для печати
Дата публикации 30.03.2007гг
вверх
|
