ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2236228
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВОВ КРОВОТЕЧЕНИЙ ИЗ ЯЗВ И ЭРОЗИЙ
ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ,
АССОЦИИРОВАННОЙ С HELICOBACTER PYLORI
Имя изобретателя: Григорьев П.Я. (RU); Щеголев А.А. (RU); Яковенко А.В.
Имя патентообладателя: Российский государственный медицинский университет
Адрес для переписки: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1, РГМУ, патентный отдел, С.В. Пыжову
Дата начала действия патента: 2002.11.14
Изобретение относится к медицине, в
частности к гастроэнтерологии, и касается
профилактики рецидива эрозивно-язвенного
кровотечения при язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки,
ассоциированной с Helicobacter pylori. Для этого
больным с эндоскопически установленной
язвой или эрозией, осложненной
кровотечением, внутривенно вводят
омепразол по 40 мг каждые 8 ч в течение 2-4
суток. С 3-4-х суток назначают 7-дневный курс
эрадикационной терапии, включающей прием
внутрь омепразола, кларитромицина,
тинидазола и коллоидного висмута
субцитрата с последующим приемом
омепразола в течение 8-12 недель. Способ
обеспечивает регрессию деструктивно-воспалительных
изменений в слизистой оболочке желудка и
двенадцатиперстной кишке, что
предупреждает развитие рецидива
кровотечения.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к
клинической фармакологии и может быть
использовано в гастроэнтерологии, в
частности для профилактики рецидивов
кровотечения из язв и эрозий при язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
ассоциированной с Helicobacter pylori.
Уже известно применение
эндоскопических способов профилактики
кровотечений при язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки с помощью
диатермокоагуляции, лазерной
фотокоагуляции, аргоно-плазменной
коагуляции, инъекционного способа с
использованием сосудосуживающих средств и
этанола, механических методов: лигирование,
клипирование (Панцирев Ю.М., Федоров Е.Д,
Михалев А.И. и др.).Диагностика и лечение
кровотечений из верхних отделов
пищеварительного тракта с использованием
эндоскопических вмешательств. (Методические
рекомендации №2001/114. М.: ЗАО "Бизнес-школа
"Интел-Синтез", 2001. - 48 с.).
Известно также, что использование
ингибиторов протонной помпы (омепразола)
или блокаторов Н2-рецепторов
гистамина (ранитидина, фамотидина),
вводимых внутривенно в течение 3-5 дней,
существенно снизили частоту ранних (в
пределах 3 дней) рецидивов кровотечений и
оперативных вмешательств, но не оказали
существенного эффекта на летальность от
данного осложнения (Selby N.M., Kubba A.K., Hawkey C.J. Acid
suppression in peptic ulcer hemorrhage: a "meta-analysis". Aliment.
Pharmacol. Ther. 2000. Vol. 14, p.1119-1126).
Известно и применение эрадикационной
терапии для профилактики повторных
кровотечений у больных язвенной болезнью,
ассоциированной с Helicobacter pylori, включавшей
две схемы: двойная терапия (омепразол 40 мг 1
раз в день 4 недели и амоксициллин 1000 мг 3
раза вдень 2 недели) или тройная терапия (омепразол
40 мг 1 раз в день 4 недели, амоксициллин 1000 мг
3 раза в день и метронидазол 250 мг 3 раза в
день, оба в течение 2-х недель). В результате
отмечено снижение частоты рецидивов
язвенной болезни осложненных
кровотечением после эрадикации Helicobacter pylori (Capurso
G., Annibale В., Osbom J et al. Occurrence and relapse of bleeding from
duodenal ulcer: respective roles of acid secretion and Helicobacter pylori
infection. Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. Vol 15, p.821-829).
Целью изобретения является профилактика
рецидива кровотечений из язв и эрозий при
язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки, ассоциированной
с Helicobacter pylori, и обеспечение регрессии
деструктивно-воспалительных изменений в
гастродуоденальной слизистой оболочке.
Эта цель достигается тем, что больным с
эндоскопически и морфологически
установленной язвенной болезнью с наличием
язв и эрозий и Helicobacter pylori внутривенно
вводят блокаторы Н+К+АТФазы (омепразол)
в течение 2-4 суток, с 3-4 суток назначается 7-дневный
курс эрадикационной терапии (омепразол,
кларитромицин, тинидазол и коллоидный
висмут субцитрат) с последующим приемом
омепразола в течение 8-12 недель, с
эндоскопическим контрольным исследованием
через месяц, квартал и год.
Существо заявленного изобретения
поясняется следующими примерами:
Пример 1
Больной Б., 37 лет, с длительностью
заболевания язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки около 15 лет с
ежегодными обострениями поступил в
стационар в связи с появлением болей в
эпигастральной области, слабости и мелены.
При эзофагогастродуоденоскопии обнаружен
эрозивно-язвенный процесс в
антропилорическом отделе желудка и в
луковице двенадцатиперстной кишки. На
задней стенке луковицы выявлялась язва с
красным тромбом, возвышающимся над ее
краями (Forrest IIb), то есть с остановившимся
кровотечением, но с высоким риском его
рецидива. В биоптате, взятом из слизистой
оболочки антрального отдела желудка в зоне
выраженной гиперемии и отека при
гистологическом исследовании, была
обнаружена Helicobacter pylori (3-я, резко выраженная
степень обсемененности). Проведенный
уреазный тест дал положительную реакцию.
При гистологическом исследовании
биоптатов, взятых из слизистой оболочки
антрального отдела желудка и
двенадцатиперстной кишки, наряду с
обнаружением Helicobacter pylori, выявлен активный
гастродуоденит.
Больному внутривенно введено 40 мг
омепразола (лосек), растворенного в 100 мл
физиологического раствора. Повторное
введение этого препарата осуществлялось
через каждые 8 ч в течение 3-х суток. С 4-го дня
внутрь назначен 7-дневный курс
эрадикационной медикаментозной терапии (омепразол
20 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза
в день + тинидазол 500 мг 2 раза в день +
коллоидный висмут субцитрат 240 мг 2 раза в
день). После окончания курса эрадикационной
терапии больной продолжал прием омепразола
по 20 мг 1 раз в сутки (в 15 ч) в течение 8 недель.
На 2-й день лечения реакция кала на скрытую
кровь стала отрицательной, больной
находился в стадии клинической ремиссии (отсутствовали
жалобы и физикальные проявления болезни).
С помощью суточного мониторирования
внутрижелудочного рН на фоне внутривенного
введения омепразола и последующей
эрадикационной терапии наблюдалась
блокада желудочной кислотной продукции с
подъемом интрагастрального уровня рН более
4,0 на протяжении 86% времени суток.
На 28-й день лечения эндоскопически
констатировано рубцевание язвы (белый
рубец), исчезновение эрозий и признаков
активного воспаления гастродуоденальной
слизистой оболочки. В биоптатах, взятых из
тех же отделов слизистой оболочки желудка и
двенадцатиперстной кишки через 4 и 6 месяцев
после окончания лечения, признаки
активности воспаления и Helicobacter pylori не
выявлялись. Таким образом, проведенная
эрадикационная антигеликобактерная
терапия с последующим приемом
антисекреторных средств способствовала
предупреждению развития рецидива эрозивно-язвенных
кровотечений и обострений язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки,
ассоциированной с Helicobacter pylori.
Пример 2
Больной В., 35 лет, с продолжительностью
заболевания язвенной болезнью
двенадцатиперстной кишки около 15 лет с
ежегодными обострениями был
госпитализирован в стационар в связи с
рвотой кровью, появлением обильного
неоформленного кала черного цвета и
наличием железодефицитной анемии. При
экстренном эндоскопическом исследовании в
условиях хирургического отделения было
выявлено продолжающееся струйное
кровотечение (Forrest Ia) из язвы луковицы
двенадцатиперстной кишки, которое было
остановлено с помощью диатермокоагуляции.
При повторной эзофагогастродуоденоскопии
на 2-й день с помощью гистологического
исследования и уреазного теста установлена
связь хронического активного
гастродуоденита с Helicobacter pylori.
В течение 2-х суток внутривенно капельно
через каждые 8 ч вводился ингибитор
протонной помпы (лосек) по 40 мг в 100 мл
физиологического раствора. С 3-го дня начата
эрадикационная терапия, включающая
омепразол 20 мг 2 раза в день + кларитромицин
500 мг 2 раза в день + тинидазол 500 мг 2 раза в
день + коллоидный висмут субцитрат 240 мг 2
раза в день в течение 7 дней. После окончания
курса эрадикационной терапии больной
продолжал прием омепразола по 20 мг 1 раз в
сутки (в 15 ч) в течение 12 недель. Через месяц,
квартал и год, после отмены омепразола были
проведены контрольные
эзофагогастродуоденоскопии с биопсией,
гистологическим исследованием препаратов
и уреазным тестом. На всех этапах
исследования была констатирована клинико-гистологическая
ремиссия язвенной болезни, отсутствие
инфицированности гастродуоденальной
слизистой оболочки Helicobacter pylori.
Полученные данные свидетельствуют об
эффективности данного метода лечения в
профилактике как ранних, так и поздних
рецидивов язвенной болезни и,
следовательно, кровотечений.
Пример 3
Больная Г., 46 лет, с язвенной болезнью
желудка и продолжительностью заболевания в
течение 5 лет с ежегодными обострениями
поступила в стационар в связи с появлением
интенсивных болей в эпигастральной области,
которые спонтанно прекратились через сутки
и с наличием черного неоформленного стула.
При проведении эзофагогастродуоденоскопии
обнаружен эрозивно-язвенный процесс в
антропилорическом отделе желудка и в
луковице двенадцатиперстной кишки. В
антральном отделе выявлялась язва с
наличием диффузного просачивания крови (Forrest
1b), то есть с продолжающимся капиллярным
кровотечением. В биоптатах, взятых из
слизистой оболочки антрального отдела
желудка гистологически и с помощью
уреазного теста, обнаружена Helicobacter pylori. При
гистологическом исследовании биоптатов,
взятых из слизистой оболочки антрального
отдела желудка и двенадцатиперстной кишки,
наряду с обнаружением Helicobacter pylori, выявлен
активный эрозивно-язвенный гастродуоденит.
Больной внутривенно вводилось 40 мг
омепразола в 100 мл физиологического
раствора каждые 8 ч в течение 3-х суток. С 4-го
дня внутрь назначен 7-дневный курс
эрадикационной медикаментозной терапии (омепразол
20 мг 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза
в день + тинидазол 500 мг 2 раза в день +
коллоидный висмут субцитрат 240 мг 2 раза в
день). После окончания курса эрадикационной
терапии больная продолжала прием
омепразола по 20 мг 1 раз в сутки в течение 10
недель. На 3-й день лечения реакция кала на
скрытую кровь стала отрицательной, больная
находилась в стадии клинической ремиссии.
На 28-й день лечения эндоскопически
констатировано рубцевание язвы,
исчезновение эрозий и признаков активного
воспаления гастродуоденальной слизистой
оболочки. В биоптатах, взятых из тех же
отделов слизистой оболочки желудка, через 4
месяца после окончания лечения признаки
активности воспаления и Helicobacter pylori не
выявлялись. В последующие 2 года обострении
язвенной болезни не наблюдалось.
Несмотря на кажущуюся простоту
заявленного способа профилактики
рецидивов кровотечений из язв и эрозий при
язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки, ассоциированной
с Helicobacter pylori, нами представлен оптимальный
вариант схемы профилактики, как ранних
рецидивов кровотечения, так и обострений
язвенной болезни, а следовательно, и
поздних кровотечений. Способ был выработан
в результате длительных клинических и
научных исследований с применением
трудоемких инструментальных методов
исследования: эзофагогастродуоденоскопии
с взятием биопсии и проведением
гистологического, цитологического
исследования и уреазного теста, суточного
мониторирования интрагастрального рН,
исследования уровня тканевых цитокинов и
медиаторов оксидантного стресса. В
результате отработана простая и
эффективная схема предупреждения ранних
рецидивов кровотечений и профилактики
обострений язвенной болезни,
обеспечивающая предупреждение поздних
рецидивов заболевания.
Всего в клинике в настоящее время
накоплен опыт профилактики рецидива
кровотечения на 106 больных. Результаты
стабильны, статистически достоверны. Схема
успешно применяется в базовых клиниках
кафедры.
Разработанный способ профилактики
рецидивов кровотечений из язв и эрозий при
язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки, ассоциированной
с Helicobacter pylori, имеет важное социально-экономическое
значение, поскольку позволяет предупредить
рецидив кровотечений из язв и эрозий при
язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки, ассоциированной
с Helicobacter pylori, и в результате избежать
хирургических вмешательств, которые в
недавнее время выполнялись этой группе
больных, инвалидизируя их.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ профилактики рецидивов
кровотечений из язв и эрозий при язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, ассоциированной с Helicоbacter pylоri,
включающий назначение антисекреторных и
антибактериальных препаратов,
отличающийся тем, что больным с
эндоскопически установленной язвой или
эрозией, осложненной кровотечением,
внутривенно вводят омепразол по 40 мг
каждые 8 ч в течение 2-4 сут, а с 3-4 сут
назначают 7-дневный курс эрадикационной
терапии, включающей прием внутрь
омепразола, кларитромицина, тинидазола и
коллоидного висмута субцитрата с
последующим приемом омепразола в течение
8-12 недель.
Версия для печати
Дата публикации 29.03.2007гг
вверх
|
