СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, АССОЦИИРОВАННЫХ С HELICOBACTER PYLORI
(51) МПК
A61K 35/74 (2006.01)
A61P 1/04 (2006.01)
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 06.08.2007 - действует
--------------------------------------------------------------------------------
Документ: В формате PDF
(14) Дата публикации: 2006.06.27
(21) Регистрационный номер заявки: 2004112589/14
(22) Дата подачи заявки: 2004.04.27
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.04.27
(43) Дата публикации заявки: 2005.10.20
(45) Опубликовано: 2006.06.27
(56) Аналоги изобретения: HAMILTON-MILLER J.M. The role of probiotics in the treatment and prevention of Helicobacter pylori infection. Int. J. Antimicrob. Agents. 2003 Oct; 22(4): 360-6. RU 2170023, 10.07.2001. EP 057903 В1, 17.12.1997. МАЕВ И.В. и др. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003, с.76-87. WENDAKOON C.N. et al. Lack of therapeutic effect of a specially desined yogurt for the eradication of Helicobacter pylori infection. Digestion, 2002; 65(1): 16-20.
(72) Имя изобретателя: Мельникова Ирина Юрьевна (RU); Петров Леонид Николаевич (RU); Вербицкая Наталья Борисовна (RU); Добролеж Ольга Васильевна (RU); Кобатов Алексей Иванович (RU); Добрица Валерий Павлович (RU)
(73) Имя патентообладателя: ФГУП Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов (RU); Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "САНКТ-Петербургская медицинская академия последипломного образования" (RU)
(98) Адрес для переписки: 197110, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7,ФГУП ГосНИИ ОЧБ
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА, АССОЦИИРОВАННЫХ С HELICOBACTER PYLORI
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается лечения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori. Для этого в фазе обострения проводят монотерапию препаратом «Витафлор» в течение не менее четырех недель. При этом вводят разовую дозу и осуществляют кратность приема в сутки, в зависимости от возраста. Способ обеспечивает подавление местных гиперергических реакций, быстрое купирование синдрома верхней диспепсии, ускоренное заживление язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки без рубцовых дефектов и деформаций, профилактику рецидивов хеликобактерной инфекции в течение года. 2 табл.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения и предупреждения рецидивов у детей и взрослых воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori (Hp).
В настоящее время Hp обнаружен у 95% пациентов, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, и у 70% пациентов с язвенной болезнью желудка. Эти данные, а также большой объем других клинических наблюдений позволяет считать, что Hp играет важную этиологическую роль в развитии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта.
В настоящее время для лечения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Hp, совместное использование ингибитора протонной помпы - париета и двух антибиотиков - кларитромицина и амоксициллина (Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии., 1998, №1, с.105-107) или использование квадротерапевтической схемы, включающей применение париета, препаратов солей висмута, метронидазора и тетрациклина (Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни (пособие для врачей), М., МЗ РФ, Российская гастроэнтерологическая ассоциация, 2003, - 30 с.).
Недостатками указанных схем лечения являются недостаточная эффективность лечения, большое число противопоказаний и осложнений, в частности, связанных с развитием дисбактериоза.
Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является способ лечения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Hpi, включающий совместное использование антисекреторных и антибактериальных препаратов, а также иммуномодуляторов (Аруин Л.И. Новая международная морфологическая классификация гастрита (Модификация Сиднейской системы) // Арх. патологии. - 1997. - N3. - С.3-7). В ряде случаев предложенные схемы приводят к эрадикации HP, заживлению язв с морфологической регрессией гастрита. Однако при проведении эрадикационной терапии выявились серьезные проблемы, связанные с антибиотикоустойчивостью Нр (к метронидазолу у 30% пациентов, к кларитромицину - у 10%). В этих случаях частота эрадикации находится в пределах 44-69%. Кроме того, в течение первых шести месяцев после эрадикационной терапии рецидивы наблюдаются у 20% больных. Дополнительным недостатком такой терапии является использование при лечении двух антибиотиков, что вызывает развитие нежелательных метаболических эффектов с усугублением признаков дисбактериоза.
Задачей изобретения является создание эффективного способа лечения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Нр, на основе эрадикации возбудителя при снижении осложнений от проводимой терапии.
Поставленная задача решается тем, что в способе лечения воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori включающем введение лекарственных средств, согласно изобретению проводят в течение не менее четырех недель курс лечения препаратом на основе ацидофильных лактобацилл «Витафлор», обладающим, как показали проведенные авторами эксперименты, высоким уровнем антагонистической активности к Нр.
«Витафлор» представляет собой симбиотическую культуру молочнокислых бактерий или кисломолочный продукт, полученный при сквашивании препаратом «Витафлор» молока (пат. РФ №№2169573, 2001; 2170023, 2001; 2160992, 2000). Препарат не инактивируется компонентами желудочного сока, и его лечебное действие сохраняется, по крайней мере, в течение 1 часа.
Клинические испытания способа подтвердили эффективное уничтожение всех форм возбудителей Нр, нейтрализацию продуктов их метаболизма в циркулирующей крови больных и в локальных очагах поражения, способствующую ускоренной и более полной эрадикации живых и фиксированных возбудителей Нр.
«Витафлор» оказывает нормализующее иммуномодулирующее местное и системное воздействие по супрессии местных гиперергических реакций, что приводит к поэтапной стабилизации и последующей полной регрессии воспалительного инфекционного и иммунного воспаления, ускоренному заживлению гастритов, язв желудка и 12-перстной кишки без обычно сопутствующих рубцовых дефектов или деформаций пораженных участков, а также стимулируют иммунореактивность и общую неспецифическую иммунологическую резистентность организма за счет оптимизации микробиоценозов желудочно-кишечного тракта.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Дети до 18 лет получают препарат «Витафлор», 3-5 раз в день за 15-20 минут до приема пищи в дозах, указанных таблице 1, а взрослые пациенты (от 18 лет и старше без последующего лимита возрастного ограничения) - по 5-10 раз в день в соответствующей дозе в течение не менее четырех недель. По показаниям в особых случаях дополнительно на 7-10 день от начала лечения проводят курс стандартной 7-дневной антигеликобактерной терапии по регламентированным схемам с учетом антибиотикочувствительности выделенных от больного штаммов Нр и другим данным комплексного клинико-лабораторного обследования.
После выздоровления для предупреждения рецидивов заболевания проводят 2-3 раза в год (весной, осенью и/или зимой) 2-3 недельный курс приема препарата в установленных для данного пациента лечебно-профилактических дозах.
Таблица 1
Возраст пациента, лет Разовая доза (КОЕ) Кратность приема (в сутки)
До 3 2,5×109 3 раза
От 3 до 6 2,5×109 5 раз
От 6,1 до 12 5×109 5 раз
От 12,1 до 18 7,5×109 5 раз
Старше 18 7,5×109 5-10 раз
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
1. Пациент К. 14 лет. Диагноз основной: Хронический гастродуоденит (поверхностный гастрит антрального отдела желудка, поверхностный дуоденит), ассоциированный с Нр, с повышенной кислотообразующей функцией желудка в фазе обострения.
Сопутствующий диагноз: Дискинезия желчевыводящих путей по гипомоторному типу.
При поступлении жалобы на боли в эпигастральной области, чаще голодные, иногда после погрешности в диете, диспепсические явления в виде отрыжки, изжоги. Стул с наклонностью к запорам.
Болен с 12 летнего возраста. Дважды обследовался в стационаре. Дважды проводилась эрадикация Нр применением тройной (Де-нол, амоксициллин, метронидазол в течение 14 дней) и квадротерапии (Де-нол, кларитромицин, фуразолидон, квамател) без эффекта. После эрадикационной терапии отмечалось разжижение стула и симптомы флатуленции.
Проведено лечение препаратом «Витафлор» в разовой дозе 7,5×109 КОЕ 5 раз в сутки в течение 6 недель (без антибиотиков).
Абдоминальный синдром купирован на 4 сутки. Стул нормализовался на 3 сутки. Диспепсический синдром купирован на 4 сутки.
Результаты исследований больного до и после проведенного лечения приведены в таблице 2.
ФГДС: отмечено уменьшение гиперемии, отека во всех отделах желудка. Явления дуоденостаза прошли, дуоденогастральный рефлюкс не зафиксирован.
Морфогистологическое исследование: Хронический гастрит со слабо выраженным воспалением, без активности, без атрофии, без метаплазии, микрофлоры Нр не обнаружено.
2. Пациент К. 16 лет. Диагноз основной: Язвенная болезнь 12 п.к. (язва луковицы 12 п.к., 1 степень активности). Хронический гастродуоденит (эрозивный гастрит антрального отдела желудка, гиперпластический дуоденит), ассоциированный с Нр, с повышенной кислотообразующей функцией желудка в фазе обострения.
Сопутствующий диагноз: Дискинезия желчевыводящих путей по гипомоторному типу на фоне деформации желчного пузыря.
Жалобы при поступлении в стационар: голодные боли в эпигастральной и пилородуоденальной зоне, ноющие, слабой интенсивности, продолжительностью более 1 часа. Выраженные диспепсические явления в виде изжоги, отрыжки.
Болен с 11 лет. Диагноз язвенной болезни 12 п.к. установлен в 12-летнем возрасте. Ежегодно обследовался в стационаре, где проводилась эрадикационная трехкомпонентная и квадротерапия. Препаратами выбора были де-нол, амоксициллин с последующей заменой на кларитромицин, метронидазол с заменой на тинидазол и макмирор, Н-2 блокаторы гистаминовых рецепторов (фамотидин, квамател) и с 14 лет - омепразол. Последняя эрадикация проведена пилобактом в сочетании с денолом. Ни в одном случае достигнуть эрадикации не удалось. Отмечалось снижение уреазной активности по дыхательному тесту.
Проведено лечение препаратом Витафлор в разовой дозе 7,5×109 КОЕ 5 раз в сутки в течение 6 недель. На фоне проводимой терапии купирование болевого абдоминального синдрома отмечено на 5 сутки от монотерапии «Витафлором». Локальная пальпаторная болезненность сохранялась до 10 дня. Диспепсический синдром купирован к 6 суткам монотерапии «Витафлором».
Через 1 месяц после окончания курса лечения проведена диагностика эрадикации. Результаты приведены в табл.2.
ФГДС: отмечена положительная динамика. Эрозии антрального отдела заэпителизировались, отек и гиперемия уменьшилась. Лимфоидная гиперплазия двенадцатиперстной кишки сохраняется. Язва луковицы в стадии рубцевания, 3 степень активности.
Морфогистологическое исследование: Хронический гастрит (преимущественно антрального отдела) с низкой степенью активности. Хронический дуоденит 2 степени активности.
Катамнестическое наблюдение за пациентом в течение 10 месяцев свидетельствует о клинико-лабораторной ремиссии.
По предлагаемому способу было проведено лечение 117 больных в возрасте 3-18 лет с Нр - ассоциированными заболеваниями. Из них с хроническим гастродуоденитом 80 человек, с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны 37 человек. Контрольную группу составили больные с аналогичными нозологическими формами (74 человека с хроническим гастродуоденитом и 39 - с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны), не получавшие препараты, содержащие лактобактерии. Диагноз заболеваний верифицирован общепринятыми клинико-лабораторными и инструментальными методами с использованием эндоскопического обследования верхнего отдела ЖКТ. Всем больным проведено исследование на Нр-инфицирование подтверждено в 100% случаев 3 методами: биохимическими - дыхательный тест и Хелпил-тест во время проведения ФГДС, гистологическим - в биоптатах. Кроме того, исследовали микрофлору кишечника. Дисбактериоз кишечника 1-2 степень выявлен у всех пациентов. Клиническая эффективность лечения оценивалась на основании комплексного клинико-лабораторно-инструментального обследования пациента. Критериями оценки являлись: самочувствие пациента, сроки купирования болевого, диспепсического и интестинального синдромов, а также результаты морфофункционального состояния ЖКТ и биоценоза кишечника.
В исследуемой группе было отмечено более быстрое купирование синдрома верхней диспепсии и нормализации стула у детей, страдавших запорами. У всех детей в контрольных анализах на дисбактериоз кишечника произошло повышение титра бифидофлоры (107 -108), уменьшение процента неполноценных и исчезновение гемолизирующих штаммов кишечной палочки. У 14 больных контрольной группы эрадикация от Нр-инфицирования с использованием антибиотиков привела к снижению бифибофлоры до 105-106 , в то время как в исследуемой группе бифидофлора сохранилась на прежнем уровне - 108.
Эрадикация в контрольной группе составила 72%, в то время как в группе пациентов, получавших лечение по заявленному способу, достигла 90%. Побочные эффекты в контрольной группе отмечены у 21 ребенка (16,15%), в исследуемой группе лишь у 2 пациентов отмечена аллергическая реакция на прием препарата висмута и амоксициллина, что составило 1,4%. Рецидивы Нр-инфекции в контрольной группе в течение первого года выявлены у 27 детей (20,76%), в то время как в группе пациентов, получавших лечение препаратами, содержащими лактобактерии, рецидив Нр-инфекции диагностирован у 1 ребенка, (0,69%).
Таблица 2
№ пр. Проводимое исследование До лечения После лечения
Дыхательный тест (UBT) C1; C2; (ммоль/мм2) 0,2; 0,6; 0,4 0; 0,1; 0,1
1 Эндоскопический "Хелпил"-тест Антральный отдел - положительный; тело желудка - положительный; дуоденум - положительный Антральный отдел - отрицательный; тело желудка - отрицательный; дуоденум - отрицательный
Гистоморфологическое исследование биоптатов Антральный отдел Нр++
Тело желудка НР+ Антральный отдел Нр - не обнаружено
Тело желудка НР - не обнаружено.
Дыхательный тест (UBT) C1; C2; (ммоль/мм2) 0,3; 1,0; 0,7 0; 0,1; 0,1
2 Эндоскопический "Хелпил"-тест Антральный отдел - положительный; тело желудка - положительный; дуоденум - положительный Антральный отдел - отрицательный; тело желудка - отрицательный; дуоденум - отрицательный
Гистоморфологическое исследование биоптатов Антральный отдел Нр++
Тело желудка Нр+
Дуоденум Нр+ Антральный отдел Нр - не обнаружено
Тело желудка Нр - не обнаружено.
Дуоденум Нр - не обнаружено
Дыхательный тест (UBT) С1; С2; (ммоль/мм2) 0,1; 0,5; 0,4 0; 0,1; 0,1
3 Эндоскопический "Хелпил"-тест Антральный отдел - положительный; тело желудка - положительный; дуоденум - положительный Антральный отдел - отрицательный; тело желудка - отрицательный; дуоденум - отрицательный
Гистоморфологическое исследование биоптатов Антральный отдел Нр++
Тело желудка Нр+ Антральный отдел Нр - не обнаружено
Тело желудка Нр - не обнаружено.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori, отличающийся тем, что в фазе обострения проводят монотерапию препаратом «Витафлор» в течение не менее четырех недель, в разовой дозе и кратности приема в сутки, в зависимости от возраста, как указано в таблице 1.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
