СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
(51) 7 A61K33/30, A61K31/4409, A61K31/496, A61P31/06
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 26.07.2007 - может прекратить свое действие
--------------------------------------------------------------------------------
Документ: В формате PDF
(14) Дата публикации: 2005.06.10
(21) Регистрационный номер заявки: 2004123711/14
(22) Дата подачи заявки: 2004.08.02
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.08.02
(45) Опубликовано: 2005.06.10
(56) Аналоги изобретения: RU 1512611 A1, 07.10.1989. СКАЛЬНЫЙ А.В. Протективное действие сульфата цинка при острой алкогольной интоксикации. Клинические и биологические проблемы общей и судебной психиатрии. М., 1998, с.150-152. ТРАПКОВ В.А. и др. Противоязвеное действие сульфата цинка на моделях острого и хронического ульцерогенеза в двенадцатиперстногй кишке крыс.Экспериментальная
и клиническая фармакология. М., 1996, 59, №6, с.276-28. JP 51118842, 19.10.1976. JOHNSON В.A. et all. Treatment of seborrheic dermatitis. Am Fam Physician. 2000 May 1; 61(9): 2703-10, 2713-4.
(72) Имя изобретателя: Карзакова Л.М. (RU); Сусликов В.Л. (RU); Мохирева Л.В. (RU); Еленкина Ж.В. (RU)
(73) Имя патентообладателя: Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова (RU)
(98) Адрес для переписки: 428015, г.Чебоксары, Московский пр., 15, ЧГУ, ОИС, Н.Б. Шалуновой
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
Изобретение относится к медицине, к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения туберкулеза легких. Дополнительно к химиотерапии, включающей комбинацию противотуберкулезных препаратов на основе изониазида или изониазида и рифампицина, назначают сульфат цинка в суточной дозе 2,30-3,5 мг/кг двух - трехкратным приемом внутрь курсом 21-28 дней. Данное изобретение способствует сокращению длительности химиотерапии за счет потенцирования действия химиопрепаратов сульфатом цинка.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, а именно к способу лечения туберкулеза, преимущественно туберкулеза легких.
Известен способ лечения туберкулеза легких монопрепаратами стрептомицина, парааминосалициловой кислоты и изониазида. Однако многими исследователями было показано, что лечение одним препаратом, хотя и давало временное ослабление симптомов, в конечном счете вело к селекции резистентных микобактерий (МБТ) и рецидиву смертельной болезни.
В настоящее время разработан комплексный метод лечения туберкулеза легких (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7) (прототип), включающий в качестве основного компонента химиотерапию, патогенетические методы лечения, направленные на нормализацию нарушенных функций организма, уменьшение степени воспалительной реакции, улучшение процессов регенерации, устранение обменных нарушений, а также средства стимулирующей терапии. При этом в качестве основных противотуберкулезных препаратов предлагается использовать изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол. Наибольшей бактерицидностью обладают изониазид и римфапицин, которые активны против всех штаммов МБТ. Бактерицидными свойствами в отношении некоторых популяций возбудителя туберкулеза обладают также пиразинамид и стрептомицин. Этамбутол является бактериостатическим препаратом, который применяют в комплексе с более активными бактерицидными препаратами. Кроме перечисленных химиопрепаратов могут назначаться резервные препараты - это канамицин, амикацин, этионамид или протионамид, офлаксоцин (таривид) и ципрофлаксоцин (ципробай). В связи с разным состоянием бактериальной популяции на разных этапах болезни, а также в зависимости от того, является ли больной с впервые выявленным туберкулезом или получал ранее противотуберкулезные средства, выбирают режим химиотерапии, под которым подразумевают применение определенной комбинации препаратов, выбор дозы, кратности и способа введения в организм больного, определение оптимальной продолжительности химиотерапии. Период химиотерапии принято делить на два этапа. На первом этапе проводят интенсивную химиотерапию с целью подавления размножения микобактерий, на втором этапе - менее интенсивную химиотерапию с целью воздействия на оставшуюся бактериальную популяцию, главным образом, персистирующие формы микобактерий. В течение первых 2-3 месяцев лечения применяют четыре, а иногда пять химиопрепаратов, а в течение последующих 4-6 месяцев (в фазе продолжения лечения), как правило, применяются не более двух химиопрепаратов. Одновременное применение нескольких бактерицидных препаратов позволило сократить длительность химиотерапии до 6-8 месяцев. При этом в первые дни лечения противотуберкулезные средства назначают в небольших дозах, которые быстро повышают до терапевтических, оптимальных. Однако в настоящее время еще не разработаны методы, позволяющие добиться полного излечения в короткие сроки, и в среднем излечение больного туберкулезом при успешной терапии наступает через год, а в ряде случаев лечение продолжается 2-3 года и более. Поэтому актуальной является проблема сокращения сроков лечения. Кроме того, в настоящее время все большую актуальность приобретает лечение распространенных и деструктивных форм туберкулеза, протекающих с усилением апоптоза (программированной гибели) Т-лимфоцитов, играющих основную роль в эрадикации организма от микобактерий туберкулеза (8, 9). При лечении таких форм туберкулеза продолжительность интенсивной фазы, как правило, составляет более 2-х месяцев, а процент неудачных исходов лечения (сохранение или появление вновь бактериовыделения на 5-м месяце или в более поздние сроки) достаточно высок. Принимая во внимание трудности, связанные с длительным применением противотуберкулезных средств, комиссия Международного союза по борьбе с туберкулезом приняла решение считать сокращение длительности химиотерапии проблемой первостепенной важности.
Предлагаемый способ лечения туберкулеза решает задачу повышения эффективности лечения туберкулеза легких противотуберкулезными средствами путем сокращения длительности химиотерапии.
Для этого в существующем способе лечения туберкулеза легких, включающем химиотерапию комбинациями противотуберкулезных препаратов на основе изониазида или изониазида и рифампицилина, дополнительно назначают сульфат цинка в суточной дозе 2,30-3,5 мг/кг (0,50-0,75 мг/кг/сутки в пересчете на элементарный цинк) двух-трехкратным приемом внутрь курсом 21-28 дней, назначают в период интенсивной терапии на фоне адаптации к противотуберкулезным препаратам.
Способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Больной З., 31 год (история болезни №5/226), находился на стационарном лечении в ГУЗ "РПТД" с 03.12.2003 г. по 18.02.2004 г. по поводу инфильтративного туберкулеза верхних долей легких в фазе распада и обсеменения, МБТ (+). Изменения в легких выявлены при профосмотре. При поступлении: общее состояние средней тяжести, жалобы на кашель с небольшим количеством слизисто-гнойной мокроты, ночную потливость, общую слабость, субфебрилитет, потерю массы тела на 5 кг. Аускультативно: дыхание в легких жесткое, в верхних отделах сухие хрипы, ЧДЦ -22 в 1 мин. В общем анализе крови лейкоцитов 5,7× 109/л, палочкоядерных нейтрофилов 4%, моноцитов 12%, ускорение СОЭ до 60 мм/ч. По данным иммунологического исследования крови: депрессия Т-клеточного иммунного ответа и снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. В анализах мокроты - умеренное бацилловыделение. При рентгенологическом исследовании: в S1-2 правого легкого полости деструкции до 1,5 см в диаметре, перикавитарная негомогенная инфильтрация, мелкие кальцинаты и очаги средней и малой интенсивности, широкая дорожка к корню легкого. Слева в S1-2 полиморфные очаги, множественные полости деструкции до 0,5 см в диаметре, дорожка к корню легкого. Установлена повышенная экспрессия рецептора активационного апоптоза (Fas) на мононуклеарных клетках периферической крови (ПК) (1,05× 109 клеток имели Fas - антиген). Назначено лечение: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол; из патогенетических средств - индометацин, тиосульфат натрия, витамины группы В, токоферол, алоэ, лидаза. Кроме стандартного комплекса лечения, больной получал сульфат цинка по 60 мг.× 3 раза в день в течение 24 дней. На фоне терапии отмечалась положительная клинико-рентгенологическая динамика: симптомы туберкулезной интоксикации исчезли через 16 дней, в эти же сроки ликвидировались хрипы в легких. Абациллирован через 52 дня, полости в легком перестали определяться через 2 месяца. Показатели Т-клеточного иммунного ответа и фагоцитарной активности нейтрофилов улучшились к 28-му дню: число Т-лимфоцитов увеличилось с 48% до 62%, число Т-хелперов (CD4+) - с 26% до 31%, фагоцитарный индекс вырос с 43 до 52% (норма 52-69%). Число клеток, экспрессирующих рецептор апоптоза, уменьшилось до 0,19× 109.
Пример 2.
Больной Г., 55 лет (история болезни №5/225), находился в ГУЗ "РПТД" с 03.12.2003 г по 04. - 02.2004 г по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли левого легкого в фазе распада, МБТ (+). При поступлении беспокоили: кашель с отхождением незначительного количества слизистой мокроты, общая слабость, ночная потливость, головная боль, снижение массы тела на 4 кг. В течение последних 2-х месяцев держалась субфебрильная температура тела. Из анамнеза: изменения в легких выявлены впервые при прохождении профосмотра. При поступлении: общее состояние средней тяжести. В легких дыхание жесткое, с обеих сторон в верхних отделах влажные мелкопузырчатые хрипы. ЧДЦ 24 в 1 мин. В анализах мокроты умеренное бактериовыделение. В анализах крови: лейкоцитоз 12,8× 109/л, сдвиг лейкоформулы влево (палочкоядерные нейтрофилы -7%), ускорение СОЭ до 55 мм/ч. По данным иммунологических исследований крови: уменьшение численности Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD4+) - показателей Т-клеточного иммунного ответа и снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. При рентгенологическом исследовании слева в S1-2 тонкостенные размером 3× 1,5 см и 2× 1,5 см полости распада, перикавитарная, негомогенная средней интенсивности инфильтрация, дорожка к корню легкого, апикальная плевра утолщена. Число клеток, экспрессирующих рецептор апоптоза, увеличено до 0,55× 109. Лечение проводилось изониазидом, рифампицином, этамбутолом, пиразинамидом. Одновременно назначен прием витаминов группы В, токоферол и сульфат цинка (по 60 мг.× 3 раза в день курсом в 21 день). Переносимость лечения была хорошая. Через 2 недели от начала терапии отмечалось значительное улучшение самочувствия в виде исчезновения симптомов туберкулезной интоксикации, нормализации физикальных данных. За 2 месяца больной прибавил в весе на 4 кг. Абациллирован через 30 дней, полости в легком перестали определяться через 56 дней от начала лечения. Через 34 дня нормализовались показатели иммунного статуса и сократилась до нормы численность клеток, экспрессирующих рецептор апоптоза.
Пример 3.
Больной М., 48 лет (история болезни №5/228), находился на лечении в ГУЗ "РПТД" с 03.12.2003 г. по 11.03.2004 г. по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ (+). Изменения в легких выявлены при профосмотре. При поступлении: общее состояние средней тяжести, субфебрилитет, потеря веса на 5 кг, кашель с небольшим количеством слизистой мокроты. Дыхание в легких жесткое, хрипов нет. ЧДД 20 в 1 мин. В анализах крови: лейкоцитоз 16,6× 109/л, сдвиг лейкоформулы влево (палочкоядерные нейтрофилы - 9%), увеличение моноцитов до 12%, ускорение СОЭ до 44 мм/ч, иммунологические изменения в виде снижения показателей Т-клеточного звена иммунной системы. В анализах мокроты умеренное бактериовыделение. При рентгенологическом исследовании справа в S1-2 полости распада диаметром до 1,5 см, перикавитарная негомогенная инфильтрация. По всему легкому усиление легочного рисунка с перибронхиальной инфильтрацией, в верхней зоне очаги средней интенсивности без четких контуров, местами сливающиеся в фокусы. Слева усиление, деформация легочного рисунка, в S1-2 очаговые тени без четких контуров. Число мононуклеарных клеток ПК, экспрессирующих рецептор апоптоза, увеличено до 0,67× 10. Получал лечение: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, из средств патогенетической терапии - токоферол, витамины группы В, никотиновую кислоту, сульфат цинка по 60 мг× 3 раза в день в течение 4 недель. Исчезновение симптомов туберкулезной интоксикации отмечено на 5-й день, нормализация физикальных данных - на 16 день от начала лечения и показателей иммунного статуса - на 40 день. Через 2 месяца больной абациллирован, полости деструкции перестали определяться. К 28-му дню уменьшилось число клеток, экспрессирующих Fas - рецептор, до 0,32× 109, тем самым приблизившись к референтным значениям аналогичного показателя здоровых (0,31 - 0,45× 109).
Пример 4.
Больной В., 60 лет (история болезни №5/026), находился в ГУЗ "РПТД" с 30.01.2003 г по 6.04.2004 г с основным диагнозом: инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе распада, МБТ (+).Сопутствующее заболевание: хронический гнойный необструктивный бронхит в стадии затухающего обострения. Осложнение: дыхательная недостаточность II степени. За две недели до поступления в тубдиспансер был госпитализирован в пульмонологическое отделение по поводу обострения хронического бронхита, где в результате клинико-инструментального обследования был установлен туберкулез легких. На момент поступления в тубдиспансер общее состояние средней тяжести, температура тела 37,7° С, жалобы на кашель с отхождением 50-70 мл слизисто-гнойной мокроты, а также - общую слабость, ночную потливость, снижение массы тела на 5 кг. В легких дыхание жесткое, с обеих сторон единичные сухие хрипы, в верхних отделах влажные мелкопузырчатые хрипы. ЧДД - 24 в 1 мин. В анализах мокроты массивное бактериовыделение. В анализах крови: лейкоцитоз 16,8× 109/л, ускорение СОЭ до 30 мм/ч. При исследовании иммунного статуса выявлено снижение показателей Т-клеточного иммунного ответа. При рентгенологическом исследовании в верхней доле левого легкого обнаружено негомогенное затемнение, на фоне которого определялись тонкостенные полости размером 2× 2,5 см и 2× 1,5 см, дорожка к корню легкого; усиление и деформация легочного рисунка в прикорневых зонах. Число клеток, экспрессирующих рецептор апоптоза, было увеличено до 0,59× 109. Лечение проводилось изониазидом, рифампицином, этамбутолом, пиразинамидом. С третьего дня после начала противотуберкулезной химиотерапии получал сульфат цинка по 50 мг× 2 раза в день в течение 4-х недель. Переносимость лечения была хорошая. К 18-му дню терапии отмечено значительное улучшение самочувствия: кашель прекратился, полностью исчезли симптомы туберкулезной интоксикации, в легких перестали выявляться хрипы. За 2 месяца больной прибавил в весе на 8 кг. Бактериовыделение прекратилось к концу первого месяца лечения в тубдиспансере, полости закрылись к 60-му дню. Через 30 дней нормализовались показатели иммунного статуса и сократилась до нормы численность клеток, экспрессирующих рецептор апоптоза.
Пример 5 (контрольная группа без сульфата цинка)
Больной К., 21 год (история болезни №4/153), находился на лечении в ГУЗ "РПТД" с 18.11.2002 г, по 20.03.20003 г. по поводу инфильтративного туберкулеза верхней доли левого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ (+). Изменения в легких выявлены при профосмотре. При поступлении: общее состояние удовлетворительное, периоды субфебрилитета, кашель с незначительным количеством слизистой мокроты, общая слабость, ночная потливость. Дыхание в легких жесткое, единичные сухие хрипы. ЧДД 21 в 1 мин. В анализах крови: лейкоцитоз 12,1× 109/л, сдвиг лейкоформулы влево (палочкоядерные нейтрофилы - 9%), относительная лимфопения (17%), ускорение СОЭ до18 мм/ч. На иммунограмме: депрессия Т-клеточного звена иммунного ответа (уменьшение общего числа Т-лимфоцитов, преимущественно за счет сокращения хелперной субпопуляции). В анализах мокроты умеренное бактериовыделение. При рентгенологическом исследовании слева в S1-2 негомогенная средней интенсивности инфильтрация, очаги малой и средней интенсивности, участки деструкции неправильной формы до 2 см в диаметре, легочной рисунок усилен, к корню легкого широкая дорожка. Справа во 2-3-м межреберьях на фоне усиленного легочного рисунка очаги обсеменения. Число мононуклеарных клеток, несущих рецептор апоптоза, увеличено до 0,60× 10. Получал лечение: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол. Также были назначены: никотиновая кислота, токоферол, витамины группы В, алоэ. На фоне проводимой терапии исчезновение симптомов туберкулезной интоксикации отмечено на 9 день, нормализация физикальных данных через 37 дней, со стороны иммунного статуса имело место ухудшение в виде выраженного снижения показателей Т-клеточного звена иммунитета через 76 дней от начала лечения. Абациллирован через 2 месяца, полости деструкции перестали определяться через 5 месяцев. При контрольном исследовании (на 28-ой день лечения) число клеток, несущих Fas-рецептор, было несколько больше исходного значения (0,64× 109).
Пример 6 (контрольная группа без сульфата цинка)
Больная К., 27 лет (история болезни №4/149), находилась на стационарном лечении в ГУЗ "РПТД" с 11.11.2002 г. по 21.02.2003 г. по поводу инфильтративного туберкулеза S1-2 обоих легких, в фазе распада слева, МБТ (+). Изменения в легких выявлены на профосмотре при устройстве на работу. При поступлении в тубдиспансер: общее состояние средней тяжести, субфебрильная температура до 37,2° С, кашель с отделением слизистой мокроты в количестве 50-70 мл за сутки, ночная потливость, общая слабость, головные боли, головокружение, в легких дыхание везикулярное, слева в межлопаточной области влажные мелкопузырчатые хрипы, ЧДД 22 в 1 мин. В анализах крови: лейкоцитоз 10,6× 109/л, палочкоядерные нейтрофилы - 5%, относительная лимфопения (17%), ускорение СОЭ до 56 мм/ч, изменения иммунного статуса в виде снижения числа Т-лимфоцитов. В анализах мокроты массивное бактериовыделение. При рентгенологическом исследовании справа в S1-2 усиленный легочной рисунок, интенсивная негомогенная фокусная тень размером 2× 3 см, вокруг мелкие очаги средней и малой интенсивности, к корню легкого сосудистая дорожка. Слева в S1-2 негомогенная интенсивная инфильтрация с участками деструкции до 0,9 см в диаметре, широкая дорожка к корню легкого, массивные апикальные наслоения. Увеличена численность клеток, несущих рецептор апоптоза, до 0,54× 109. Получала лечение: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол. В качестве патогенетических средств использовались: никотиновая кислота, аскорбиновая кислота, поливитамины, токоферол, ортофен, алоэ, лидаза. Улучшение самочувствия в виде исчезновения симптомов туберкулезной интоксикации отмечено на 33 день от начала лечения, нормализация физикальных данных - на 53 день. Абациллирована через 75 дней, полости деструкции перестали определяться через 3 месяца. Через 84 дня на фоне проводимой терапии ухудшение иммунного статуса в виде выраженного снижения показателей Т-клеточного иммунитета. Уровень Fas-экспрессирующих клеток повысился до 0,72× 109.
Предложенный способ был апробирован при лечении 20 больных - основная группа. В контрольную группу входило 20 больных, лечившихся известным способом по прототипу. Обе группы больных были рандомизированы по половозрастному, национальному составу, социальному статусу, наличию вредных привычек. В обе группы были отобраны больные с впервые выявленным туберкулезом легких, имевших увеличение числа клеток, экспрессирующих рецептор апоптоза, больные были сравнимы по клиническим, рентгенологическим и иммунологическим параметрам. Основной клинической формой в обеих группах был инфильтративный туберкулез в фазе распада, с наличием полостей. Деструкция легких коррелировала с показателем экспрессии рецептора апоптоза. У 95% больных было увеличено число клеток, экспрессирующих рецептор апоптоза. В группах больных туберкулезом легких преобладали больные со средней тяжестью течения заболевания, у 13,5% больных наблюдалось повышение температуры тела до фебрильных цифр, у 11% имелась дыхательная недостаточность II степени, а у остальных - I степени. Бактериовыделение наблюдалось у 70% больных основной группы и у 75% контрольной группы. Средняя масса тела составила 51,8 кг в основной группе и 56,8 кг в контрольной группе. Специфическая химиотерапия включала: изониазид 5 мг/кг, рифампицин 10 мг/кг, пиразинамид 25 мг/кг, этамбутол 20 мг/кг - ежедневно. Противотуберкулезные препараты назначали в сочетании со средствами патогенетической терапии (рассасывающие средства - алоэ, лидаза, витамины группы В, аскорбиновая кислота, токоферол, никотиновая кислота, физиотерапетическое лечение, лечебная физкультура). Дополнительно к этому комплексу в лечении больных основной группы использовали цинксодержащий препарат сульфат цинка (ZnSO4× 7Н 2О, хмч) перорально в дозе 2,3-3,5 мг/кг/сутки (0,50-0,75 мг/кг/сутки в пересчете на элементарный цинк) в три приема. Выбор дозировки сульфата цинка осуществлялся с ориентацией на “биотические” концентрации - близкие к физиологическим потребностям организма в цинке. В результате подобрана оптимальная суточная концентрация препарата - 2,3-3,5 мг/кг, при этом обеспечивается введение 0,50-0,75 мг элементарного цинка, что в 2-3 раза превышает физиологическую норму суточного потребления цинка, составляющего 15 мг. Доза менее 2,3 мг/кг не достаточна для достижения желаемого эффекта. При превышении дозы 3,5 мг начинает проявляться побочное действие препарата в виде тошноты, болей в подложечной области и металлического привкуса во рту. Указанная суточная доза делится на 2-3 приема. Курс лечения длится 21-28 дней.
По предлагаемому способу пролечено 20 больных с впервые выявленным туберкулезом легких с увеличением в периферической крови (ПК) числа мононуклеарных клеток, экспрессирующих рецептор апоптоза ((Fas), более 0,45× 109, (референтные значения в группе здоровых колеблются в пределах 0,31-0,45× 109). Из них 12 человек (60%) получали сульфат цинка в суточной дозе 150 мг, 6 человек (30%) - в суточной дозе 180 мг и 2 человека (10%) - в суточной дозе 100 мг. В преобладающем большинстве (90%) случаев суточная доза вводилась в три приема, и лишь у двух больных (10%) препарат использовался в два приема.
Наблюдение больных осуществлялось на стационарном этапе (интенсивная фаза лечения), продолжавшемся в среднем 2 месяца, и на амбулаторном этапе (фаза продолжения лечения) в течение 4 месяцев. К концу стационарного этапа в основной группе (получавших сульфат цинка) у 92,85% больных наступило абациллирование, у 47,36% больных закрылись полости. У всех больных снизилась исходно повышенная экспрессия рецептора апоптоза. В целом по группе число клеток, экспрессирующих Fas-рецептор, уменьшилось с 0,65× 109 до 0,43× 109. Параллельно восстанавливались исходно сниженные показатели фагоцитоза и Т-клеточного звена иммунной системы. В том числе количество Т-хелперов увеличилось на 30%, иммунорегуляторный индекс повысился на 35%, продукция интерферона- , основного цитокина Т-клеточного механизма иммунного ответа, повысилась на 20%. Масса тела больных, получавших сульфат цинка, увеличилась на 8,7 кг.
В контрольной группе к концу двухмесячного стационарного лечения абациллирование достигнуто лишь у 80% больных, закрытие полостей произошло у 15,8%. Количественно-функциональные показатели Т-клеточного звена иммунной системы не имели статистически достоверной динамики в процессе лечения. Показатель экспрессии Fas-рецептора апоптоза имел слабую тенденцию к повышению (исходный показатель составил 0,63× 109 клеток, к концу курса лечения сульфатом цинка он достиг значения 0,64× 10 9 клеток). Прирост массы тела у больных контрольной группы составил лишь 5 кг.
Количество койко-дней в интенсивной фазе лечения у больных, получавших дополнительно сульфат цинка, равнялось 76,8, а в контрольной группе - 80,3.
Наблюдение больных в фазе продолжения лечения показало, что в основной группе к концу четвертого месяца амбулаторного лечения процент закрытия полостей достиг уровня 63,6%, в то время как в контрольной группе к этому периоду произошло закрытие полостей лишь у 36,8% больных. В основной группе не отмечено сохранения бацилловыделения ни у одного больного и/или появления вновь бацилл в мокроте в период фазы продолжения лечения, в то время как в группе не получавших сульфат цинка у 10% больных наблюдалось бацилловыделение.
Из приведенных данных видно, что включение сульфата цинка в суточной дозе 2,30-3,5 мг/кг в комплексное лечение больных туберкулезом легких оказывает существенный клинико-иммунологический эффект за счет выраженного антиапоптотического действия и, как результат, приводит к сокращению длительности химиотерапии. При этом в первую очередь сокращается продолжительность лечения интенсивной фазы, а к концу фазы продолжения лечения (второй фазы лечения) в 100% случаев обеспечивается успешное завершение лечения туберкулеза легких. Кроме того, предлагаемый способ лечения туберкулеза позволяет успешно проводить лечение больных с распространенными, деструктивными формами туберкулеза.
Литература
1. "Большой Целевой Журнал о туберкулезе",изд. С.-Петербург, 1999 г., №5, стр.28-31.
2. А.Г.Хоменко. "Проблемы туберкулеза", 1998 г., №5, стр.16-20.
3. Инструкция по химиотерапии больных туберкулезом: Приложение №6 к приказу Минздрава России от 21.03.2003 №109 "О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации".
4. Патент РФ 2215538.
5. Патент РФ 2088231.
6. Патент РФ 2088231.
7. Патент РФ 2204408.
8. Hirsh C.S., Toossi Z., Vanham G. et al. Apoptosis and Т cell hyporesponsiveness in pulmonaru tuberculosis, J.Infect., Dis. -1999. Vol.179, 4, P.945-953.
9. Nandini K.S., Hanna L.,E., Somu N. Et al. T-lymphocyte subpopulations in tubeculosis, Indian Pediatr 2000. Vol. 37. - P.489-495.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения туберкулеза легких, включающий химиотерапию комбинациями противотуберкулезных препаратов на основе изониазида или изониазида и рифампицина, отличающийся тем, что дополнительно назначают сульфат цинка в суточной дозе 2,30-3,5 мг/кг двух-трехкратным приемом внутрь курсом 21-28 дней.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
