СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ КИШКИ
(51) МПК
A61K 38/08 (2006.01)
A61K 38/21 (2006.01)
A61M 1/36 (2006.01)
A61P 37/02 (2006.01)
A61P 31/12 (2006.01)
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует
--------------------------------------------------------------------------------
Документ: В формате PDF
(14) Дата публикации: 2006.08.20
(21) Регистрационный номер заявки: 2005110020/14
(22) Дата подачи заявки: 2005.04.06
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.04.06
(45) Опубликовано: 2006.08.20
(56) Аналоги изобретения: RU 2128706 C1, 10.04.1999. RU 2196603 C2, 20.01.2003. RU 2160587 С1, 20.12.2000. WO 99/24045 A1, 20.05.1999. РЕАФЕРОН-ЕС ® -ЛИПИНТ ПЕРВЫЙ РОССИЙСКИЙ ЛИПОСОМАЛЬНЫЙ ПРЕПАРАТ ИНТЕРФЕРОНА, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ, газета Труд-7 №162 за 12.09.2002 (электронная версия). Найдено в Интернет на сайте http://www.trud.ru/Arhiv/2002/09/12/200209121622203.htm. Дата обращения 05.12.2005.
(72) Имя изобретателя: Попова Елена Анатольевна (RU); Сухоруков Александр Михайлович (RU); Попов Андрей Алексеевич (RU); Фокин Дмитрий Владимирович (RU); Поздняков Артем Аркадьевич (RU); Фокин Владимир Александрович (RU)
(73) Имя патентообладателя: ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ" (RU)
(98) Адрес для переписки: 660022, г.Красноярск, ул. П. Железняка, 1, Медицинская академия, патентный отдел
(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ КИШКИ
Изобретение относится к области медицины, а именно - к анестезиологии-реаниматологии, хирургии, онкологии, и может быть использовано при лечении больных раком прямой кишки, перенесших радиотерапию в предоперационном периоде. Проводят иммунотерапию, в качестве которой используют пероральное введение больному за сутки перед операцией Реаферона-ЕС-Липинта в дозе 10000-15000 ЕД/кг. Затем в послеоперационном периоде проводят забор крови, экстракорпоральную инкубацию лейкоцитов с имунофаном и их внутривенное капельное введение больному. После этого в течение 5 дней после операции больному перорально вводят Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг один раз в день. Способ позволяет сократить продолжительность лечения в 1,6 раза, снизить общее количество осложнений в 2,3 раза и уменьшить летальность больных в 2 раза. 1 табл.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии-реаниматологии, хирургии, онкологии, может быть использовано при лечении больных раком толстого кишечника, перенесших радиотерапию в предоперационном периоде.
Известны способы профилактики гнойно-септических осложнений у больных раком толстого кишечника после проведения радикальных операций и интраоперационной радиотерапии, заключающиеся в следующем: антибактериальная терапия, ингибиторы кининогенеза (контрикал), инфузионная дезинтоксикационная терапия, парентеральное питание, препараты тимуса (тактивин) и индукторы интерферона (неовир, циклоферон) (Донскова Ю.С. с соавт. Состояние антиоксидантной и иммунной систем у онкологических больных на этапах хирургического лечения с интраоперационной радиотерапией // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - №3. - С.67-70; Тер-Погосян З.Р. с соавт. О целесообразности адъювантной иммунотерапии у больных раком толстого кишечника // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т.5. - №3. - С.512).
Недостатками данных способов является то, что они не учитывают степень тяжести клеточного Т-иммунодефицита, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов, макрофагов и предлагают использовать иммуномодуляторы в послеоперационном периоде (Нестерова И.В. Принципы иммунотерапии вторичных ИДС с исфекционным синдромом // Физиология и патология иммунной системы. - 2003. - Т.5. - №2. - С.136-138).
Наиболее близким к предлагаемому является Способ профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у больных раком прямой кишки (Патент №2128706, С1, 10.04.1999), заключающийся в назначении иммуномодулирующего препарата «Бета-лейкин». Однако он содержит интерлейкин-1-бета. Недостатком данного способа является то, что при назначении препаратов, содержащих интерлейкин, как правило, необходимо определять уровень содержания интерлейкинов в крови больных, что доступно лишь крупным иммунологическим лабораториям.
Задачей предлагаемого изобретения является увеличение эффективности лечения рака толстого кишечника и профилактика послеоперационных гнойно-септических осложнений у данной категории больных.
Способ осуществляют следующим образом: больному с раком толстого кишечника после курса радиотерапии перед операцией перорально назначают Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг, затем после радикальной операции проводят сеанс экстракорпоральной обработки лейкоцитов имунофаном. Забор крови из вены больного осуществляют в количестве 400-500 мл. Флаконы с эксфузированной и гепаринизированной кровью центрифугируют 15 мин со скоростью 2000 об/мин, после чего плазму эксфузируют. В стерильный флакон собирают лейкоцитарную пленку и разводят раствором NaCl 0,9% - 200-250 мл и средой 199 - 200-250 мл, эритроциты возвращают больному, во флакон вводят имунофан 75-125 мкг на 1×10 лейкоцитов; полученный раствор инкубируют 90 мин при 37°С, затем повторно центрифугируют 15 мин со скоростью 2000 об/мин, из флакона удалают раствор до лейкоцитарной пленки, в дальнейшем лейкоциты 3 раза отмывают стерильным раствором NaCl 0,9% - 390-485 мл, отмытые лейкоциты разводят NaCl 0,9% - 50-100 мл и внутривенно капельно вводят больному. В последующем больной принимает перорально Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг один раз в день в течение 5 дней.
Сравнение результатов лечения опытной (с Реаферон-ЕС-Липинтом и экстракорпоральной обработкой лейкоцитов имунофаном) и контрольной (по известному способу) групп (таблица) показывает, что применение Реаферон-ЕС-Липинта с экстракорпоральной обработкой лейкоцитов имунофаном позволяет сократить продолжительность лечения в 1,6 раза, снизить общее количество осложнений в 2,3 раза и уменьшить летальность больных раком толстого кишечника в 2 раза.
Результаты лечения больных раком толстого кишечника
Группа, n Койко-день, дни Осложнения, % Летальность, %
Контрольная, 30 больных 52,4±1,43 23,3±2,0 6,67±0,87
Исследуемая, 30 больных 32,9±1,62 10,0±1,3 3,33±0,65
p <0,001 <0,001 <0,002
Клинический пример 1. Больная А. 56 лет. Диагноз при поступлении: рак прямой кишки T4 N0M1P4, метастаз печени. Проведен курс радиотерапии.
Состояние перед операцией: t° 37,0°C, АД 125/75 мм рт. ст., ЧСС 76 уд. в мин, лейкоциты крови 6,6×10 9, Т-лимфоцитов 0,59×109, ИРИ 0,9, фагоцитарный индекс 41%, фагоцитарное число ++, учитывая наличие у больной вторичного комбинированного иммунодефицитного состояния, за сутки до операции перорально назначен Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 15000 ЕД/кг, после радикальной операции проведен сеанс экстракорпоральной обработки лейкоцитов имунофаном. После забора крови из вены больной в количестве 500 мл флаконы с эксфузированной и гепаринизированной кровью центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, после чего плазму эксфузировали. В стерильный флакон собрали лейкоцитарную пленку и развели раствором NaCl 0,9% - 200 мл и средой 199 - 200 мл, эритроциты возвратили больной, во флакон ввели имунофан 125 мкг на 1×109 лейкоцитов; полученный раствор инкубировали 90 мин при 37°С, затем повторно центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, из флакона удалили раствор до лейкоцитарной пленки, в дальнейшем лейкоциты 3 раза отмыли стерильным раствором NaCl 0,9%, - 390 мл, отмытые лейкоциты развели NaCl 0,9% - 50 мл и внутривенно капельно ввели больной. В последующие 5 дней больная принимала Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 15000 ЕД/кг.
После сеанса комплексной иммунотерапии на 10 сутки: t° 36,6°C, АД 120/80 мм рт. ст., ЧСС 72 уд. в мин, лейкоциты крови 6,2×109, Т-лимфоцитов 1,47×10 9, ИРИ 1,4, фагоцитарный индекс 80%, фагоцитарное число ++++, септических осложнений не было. Больная выписана на 28 сутки в удовлетворительном состоянии.
Клинический пример 2. Больная Б. 63 года. Диагноз при поступлении: рак прямой кишки Т3N0М0Р3, проведен курс радиотерапии.
Состояние перед операцией: t° 36,0°С, АД 135/90 мм рт. ст., ЧСС 82 уд. в мин, лейкоциы крови 4,8×10 9, Т-лимфоцитов 0,49×109, ИРИ 0,94, фагоцитарный индекс 49%, фагоцитарное число +++, учитывая наличие у больной вторичного комбинированного иммунодефицитного состояния, ей за сутки до операции перорально назначен Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 12500 ЕД/кг, после радикальной операции проведен сеанс экстракорпоральной обработки лейкоцитов имунофаном. После забора крови из вены больной в количестве 400 мл флаконы с эксфузированной и гепаринизированной кровью центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, после чего плазму эксфузировали. В стерильный флакон собрали лейкоцитарную пленку и развели раствором NaCl 0,9% - 220 мл и средой 199 - 220 мл, эритроциты возвратили больной, во флакон ввели имунофан 100 мкг на 1×109 лейкоцитов; полученный раствор инкубировали 90 мин при 37°С, затем повторно центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, из флакона удалили раствор до лейкоцитарной пленки, в дальнейшем лейкоциты 3 раза отмыли стерильным раствором NaCl 0,9% - 400 мл, отмытые лейкоциты развели NaCl 0,9% - 75 мл и внутривенно капельно ввели больной. В последующие 5 дней больная принимала Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 15000 ЕД/кг.
После сеанса комплексной иммунотерапии на 10 сутки: t° 36,7°C, АД 130/90 мм рт. ст., ЧСС 76 уд. в мин, лейкоциты крови 7,4×109, Т-лимфоцитов 1,24×10 9, ИРИ 1,21, фагоцитарный индекс 74%, фагоцитарное число ++++, септических осложнений не было. Больная выписана на 32 сутки в удовлетворительном состоянии.
Клинический пример 3. Больная В. 66 лет. Диагноз при поступлении: рак прямой кишки T4N1M0P4, проведен курс радиотерапии.
Состояние перед операцией: t° 37,1°С, АД 145/90 мм рт. ст., ЧСС 86 уд. в мин, лейкоциы крови 10,7×10 9, Т-лимфоцитов 0,6×109, ИРИ 1,03, фагоцитарный индекс 46%, фагоцитарное число ++, учитывая наличие у больной вторичного комбинированного иммунодефицитного состояния, ей за сутки до операции перорально назначен Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000 ЕД/кг, после радикальной операции проведен сеанс экстракорпоральной обработки лейкоцитов имунофаном. После забора крови из вены больной в количестве 450 мл флаконы с эксфузированной и гепаринизированной кровью центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, после чего плазму эксфузировали. В стерильный флакон собрали лейкоцитарную пленку и развели раствором NaCl 0,9% - 250 мл и средой 199 - 250 мл, эритроциты возвратили больной, во флакон ввели имунофан 75 мкг на 1×109 лейкоцитов; полученный раствор инкубировали 90 мин при 37°С, затем повторно центрифугировали 15 мин со скоростью 2000 об/мин, из флакона удалили раствор до лейкоцитарной пленки, в дальнейшем лейкоциты 3 раза отмыли стерильным раствором NaCl 0,9% - 450 мл, отмытые лейкоциты развели NaCl 0,9% - 100 мл и внутривенно капельно ввели больной. В последующие 5 дней больная принимала Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 15000 ЕД/кг.
После сеанса комплексной иммунотерапии на 10 сутки: t° 36,4°C, АД 140/90 мм рт. ст., ЧСС 75 уд. в мин, лейкоциты крови 5,1×109, Т-лимфоцитов 1,37×10 9, ИРИ 1,22, фагоцитарный индекс 80%, фагоцитарное число ++++, септических осложнений не было. Больная выписана на 39 сутки в удовлетворительном состоянии.
Предлагаемый способ позволяет сократить продолжительность лечения в 1,6 раза, снизить общее количество осложнений в 2,3 раза и уменьшить летальность больных раком толстого кишечника в 2 раза.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений у больных раком прямой кишки, включающий иммунотерапию, отличающийся тем, что в качестве иммунотерапии используют пероральное введение больному за сутки перед операцией Реаферона-ЕС-Липинта в дозе 10000-15000 ЕД/кг, затем в послеоперационном периоде проводят забор крови, экстракорпоральную инкубацию лейкоцитов с имунофаном и их внутривенное капельное введение больному, после чего в течение 5 дней после операции больному перорально вводят Реаферон-ЕС-Липинт в дозе 10000-15000 ЕД/кг один раз в день.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
