СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ПЕЧЕНОЧНО-КЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМОЙ
(51) 7 G01N33/53, G01N33/48
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие
--------------------------------------------------------------------------------
(14) Дата публикации: 2003.06.27
(21) Регистрационный номер заявки: 2001123801/14
(22) Дата подачи заявки: 2001.08.27
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2001.08.27
(45) Опубликовано: 2003.06.27
(56) Аналоги изобретения: АЩИХМИН С.П. Влияние факторов прогноза на выбор лечебной практики у больных первичным раком печени. Автореферат на соиск. к.м.н. - Ижевск, 2000, с.3-22. RU 2165260 C2, 20.04.2001. RU 2149404 C1, 20.05.2000. RU 2147373 C1, 10.04.2000. RU 2168995 C1, 20.06.2001.
(71) Имя заявителя: Новичков Евгений Владимирович
(72) Имя изобретателя: Новичков Е.В.; Чупраков П.Г.
(73) Имя патентообладателя: Новичков Евгений Владимирович
(98) Адрес для переписки: 428027, г. Чебоксары, ул. Хузангая, 17, кв. 20, Е.В.Новичкову
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ПЕЧЕНОЧНО-КЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМОЙ
Изобретение относится к области медицины. Сущность изобретения заключается в том, что продолжительность жизни в месяцах вычисляется по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных, которыми являются морфологические параметры опухоли, а именно гистологический вариант, площадь паренхимы, величина экспрессии ядерного антигена пролиферирующих клеток и интенсивность мечения онкогена-супрессора р53. Изобретение обеспечивает повышение точности определения продолжительности жизни, уменьшение количества вычисляемых переменных и возможность использования его при планировании тактики ведения больных, а также в выборе метода лечения.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки продолжительности жизни не леченных больных печеночно-клеточной карциномой.
Наиболее близкий способ описан в [1]. Он заключается в том, что прогнозируется 5-летняя выживаемость больных первичным раком печени в процентах по формуле
у=7,1X2-66,6X+158,5,
где Х - балльная оценка клинических, иммунологических и морфологических критериев.
Недостатками способа являются большое число параметров при вычислении прогноза и затруднения при интерпретации результатов, т.к. прогнозируется не конкретная продолжительность жизни, а 5-летняя выживаемость в процентах.
Сущность изобретения заключается в том, продолжительность жизни в месяцах вычисляется по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных. Переменными являются только морфологические параметры опухоли.
Техническим результатом изобретения является повышение точности определения продолжительности жизни, уменьшение количества вычисляемых переменных и возможность использования его при планировании тактики ведения больных, а также в выборе метода лечения.
Способ реализуется следующим образом: определяются такие параметры опухоли, как гистологический вариант, площадь паренхимы, величина экспрессии ядерного антигена пролиферирующих клеток и интенсивность мечения онкогена-супрессора р53.
Гистологический вариант карциномы устанавливается в соответствии с гистологической классификацией ВОЗ 20 и учитывается в баллах: плеоморфный вариант 1 балл; ацинарный - 2 балла; трабекулярный - 3 балла; светлоклеточный - 4 балла.
Объемная доля паренхимы может быть получена с помощью морфометрических сеток и выражается в процентах от площади опухолевого узла.
Величина экспрессии PCNA (ядерного антигена пролиферирующих клеток) определяется в процентах по количеству PCNA - позитивных клеток в опухоли.
Интенсивность мечения р53 выражается в баллах: отсутствие экспрессии р53 в опухолевых клетках - 0 баллов; экспрессия р53 выявлена в 1-10% клеток - 1 балл; онкоген-супрессор р53 визуализируется в 11-50% клеток опухоли - 2 балла; р53 определяется в 51-100% раковых клеток - 3 балла.
Далее вычисляется продолжительность жизни в месяцах по формуле
ПЖ(мес.)=-16,7+0,7X1+0,3Х2-0,02Х3-0,4Х4,
где X1 - гистологический вариант (балл);
Х2 - объемная доля паренхимы в раковом узле (%);
Х3 - величина экспрессии PCNA (%);
Х4 - интенсивность мечения р53 (балл).
Достоинствами способа являются небольшое количество используемых морфологических критериев, простота и небольшая стоимость реактивов для получения необходимых параметров, возможность использования в рутинной патоморфологической практике и медицинской науке.
Примеры использования.
1. Больная В., 43 года, истории болезни 12433, поступила в Кировский зональный гепатологический центр с жалобами на умеренные боли в правом подреберье, увеличение печени, небольшую слабость. Объективно: состояние пациентки удовлетворительное, кожные покровы физиологической окраски, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот не вздут, мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье, определяется опухолевидное образование, выступающее на 6 см из-под края реберной дуги. Кал обычного цвета. Иных изменений в лабораторных сведениях не установлено. При радиоизотопном сканировании печени, венопортографии, целиакографиии, диагностической лапаротомии с биопсией печени диагностирован первичный рак печени с локализацией опухоли в левой доле. Сопутствующей патологии печени не выявлено. Хирургическое лечение не проводилось.
При гистологическом исследовании было выявлен светлоклеточный вариант печеночно-клеточного рака (4 балла). После проведения морфометрического исследования объемных долей стромы, паренхимы и некротизированных тканей в раковом узле установлено, что объемная доля паренхимы равна 77,9%. Индекс пролиферации PCNA был низким и составил 8,3%. Экпрессия антигена р53 не отмечалась (0 баллов).
Таким образом, вычисляем продолжительность жизни
ПЖ=-16,7+0,74 балла+0,377,9%-0,028,3%-0,40 баллов=9,3 месяца.
По данным диспансерного наблюдения за больными, полученным из онкологического диспансера, установлено, что больная В. прожила 9 месяцев с момента постановки диагноза.
2. Больная Д., 52 лет, истории болезни 2133, поступила в Кировский зональный гепатологический центр с жалобами на умеренные боли в правом подреберье, увеличение печени, небольшую слабость. Объективно: состояние пациентки средней тяжести, кожные покровы субэктеричные, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот не вздут, мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье, определяется опухолевидное образование, выступающее на 7,5 см из-под края реберной дуги. Кал обычного цвета. Иных изменений в лабораторных сведениях не установлено. При радиоизотопном сканировании печени, венопортографии, целиакографиии, диагностической лапаротомии с биопсией печени диагностирован первичный рак печени с локализацией опухоли в обеих долях. Сопутствующей патологии печени не выявлено. Хирургическое лечение не проводилось.
При гистологическом исследовании было выявлен плеоморфный вариант печеночно-клеточного рака (1 балл). После проведения морфометрического исследования объемных долей стромы, паренхимы и некротизированных тканей в раковом узле установлено, что объемная доля паренхимы равна 66,3%. Индекс пролиферации PCNA был низким и составил 80,4%. Экпрессия антигена р53 была выраженной (3 балла). Таким образом, вычисляем продолжительность жизни
ПЖ=-16,7+0,71 балл+0,366,3%-0,0280,4%-0,43 балла=0,6 месяца.
По данным диспансерного наблюдения за больными, полученным из онкологического диспансера, установлено, что больная Д. прожила менее 1 месяца с момента постановки диагноза.
Литература
1. Ащихмин С. П. Влияние факторов прогноза на выбор лечебной тактики у больных первичным раком печени. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Ижевск, 2000. - 22 с. - прототип.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ прогнозирования продолжительности жизни больных печеночно-клеточной карциномой, заключающийся в оценке некоторых параметров опухоли и прогнозирования по ним продолжительности жизни, отличающийся тем, что оцениваются только морфологические параметры опухоли и продолжительность жизни в месяцах определяют по формуле
ПЖ(мес.)=-16,7+0,7Х1+0,3Х2-0,02Х3-0,4Х4,
где X1 - гистологический вариант, балл, устанавливается в соответствии с гистологической классификацией BOЗ 20: плеоморфный вариант - 1 балл; ацинарный - 2 балла; трабекулярный - 3 балла; светлоклеточный - 4 балла;
Х2 - объемная доля паренхимы в раковом узле, %, может быть получена с помощью морфометрических сеток и выражается в процентах от площади опухолевого узла;
Х3 - величина экспрессии РСNА (ядерного антигена пролиферирующих клеток), %, определяется по количеству РСNА позитивных клеток в опухоли;
Х4 - интенсивность мечения р53, балл, отсутствие экспрессии р53 в опухолевых клетках - 0 баллов; экспрессия р53 выявлена в 1-10% клеток - 1 балл; онкоген-супрессор р53 визуализируется в 11-50% клеток опухоли - 2 балла; р53 определяется в 51-100% раковых клеток - 3 балла.
Независимый научно технический портал
На главную страницу раздела
