ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2232023
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВТОРИЧНОЙ ГИПОЭСТРОГЕНИИ
Имя изобретателя: Герасимов А.М. (RU); Штрыголь С.Ю. (RU); Посисеева Л.В. (RU)
Имя патентообладателя: ГУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова (RU)
Адрес для переписки: 153731, г.Иваново, ул. Победы, 20, ГУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова
Дата начала действия патента: 2002.06.06
Изобретение относится к медицине, в
частности к гинекологии, и касается лечения
вторичной гипоэстрогении у женщин. Для
этого предлагают внутримышечное введение
25%-ного раствора сульфата магния по 10 мл
ежедневно, в течение 5 дней. Способ
позволяет повышать уровень экстрогена за
счет конверсии эстрадиола из тестостерона
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине, а
именно к акушерству и гинекологической
эндокринологии, и позволяет лечить
вторичную гипоэстрогению у женщин при
различных патологических состояниях.
Известно, что ряд заболеваний
вызывают нарушение функции яичников по
типу вторичной гипоэстрогении, тем самым
приводя к снижению концентрации эстрадиола
в сыворотке крови. Это в свою очередь ведет
к развитию нарушений менструальной функции,
бесплодию, гипогонадизму, явлениям раннего
климакса [1, 2]. Вторичная гипоэстрогения (Нормальный
уровень эстрадиола у женщин в сыворотке
крови в фолликулярную фазу 20,67-85,82 пг/мл со
средним значением 52,52 пг/мл (Fritz M.A., Speroff L., 1985;
Ratcliffe W.A., Carter G.D., Dowsset M., 1988).) сопровождает
различные гинекологические заболевания в
20-50% [1, 4] и не имеет четких рекомендаций для
лечения в федеральных отраслевых
стандартах. В известных схемах терапии
этого состояния применяется большое
количество разнообразных официальных
медикаментозных средств.
Самым распространенным способом лечения
вторичной гипоэстрогении является
применение клостилбегита [2, 3], который
предусматривает применение 100-150 мг
препарата в течение 5 дней со 2 по 6 дни
менструального цикла. Однако применение
данного способа имеет существенные
недостатки:
1. Неэффективность при уровне эстрогенов
менее 10 пг/мл.
2. Его нельзя назначать лицам,
профессиональная деятельность которых
требует повышенного внимания, т.к. вызывает
сонливость.
3. Может усугублять проявления
гипоэстрогении в связи с антиэстрогенными
свойствами.
4. Также имеет большое количество побочных
эффектов и осложнений: головная боль,
головокружение, расстройства зрения,
гиперстимуляция яичников вплоть до
развития явлений “острого живота” [5].
5. Отсутствие данных об эффективности
способа.
Наиболее близким к заявляемому способу
является лечение гипоэстрогении
препаратами с гонадотропной активностью.
Используются препараты менопаузального
гонадотропина в динамике формируемого
менструального цикла в дозе 75-150 ЕД в
течение 5 дней внутримышечно. Способ имеет
следующие недостатки:
1. Отсутствие стандартизированной схемы
применения.
2. Недостаточная прогнозируемость эффекта -
от 30 до 90%.
3. Необходимость ежедневного врачебного
контроля состояния больной.
4. Высокая стоимость лечения.
5. Возможность возникновения
гиперстимуляции яичников.
6. Неэффективность применения ввиду
выработки антител к самому препарату (встречается
в 30% случаев).
Указанный способ избран нами в качестве
ближайшего аналога. Недостатки данного
способа лечения предлагается устранить в
заявляемом способе.
Технический результат заявляемого способа
заключается в том, что у женщин с вторичной
гипоэстрогенией при внутримышечном
введении 10 мл 25% сульфата магния в течение 5
дней происходит повышение концентрации
эстрадиола в сыворотке крови в 83,3% случаев.
Эффект от использования способа оценивался
по повышению концентрации эстрадиола в
сыворотке венозной крови после применения
сульфата магния в сравнении с исходной в
1,59-2,78 раза (табл.2).
Способ осуществляется следующим образом:
ежедневно в течение 5 дней подряд женщине
внутримышечно (в верхненаружный квадрант
ягодичной мышцы или в область квадрицепса)
вводится 10 мл 25%-ного раствора сульфата
магния один раз в сутки.
Сульфат магния, вводимый парентерально,
применяется в медицинской практике как
токолитическое, гипотензивное,
противосудорожное, противоотечное,
антиаритмическое, противоспалительное,
антигестозное средство [4].
Новизна: впервые данный препарат применен
для повышения содержания эстрадиола в
сыворотке крови, обусловленного
эстрогенповышающим эффектом сульфата
магния.
В основе выявленного эффекта, как показали
наши ранее проведенные экспериментальные
исследования на животных (самках белых крыс
линии Вистар), очевидно, лежит повышение
конверсии эстрадиола из его
предшественника - тестостерона - за счет
повышения активности ароматазной реакции
[2]. Ионы магния могут выступать в качестве
кофактора для данного фермента [4]. В
результате внутримышечного ежедневного
введения животным сульфата магния в дозе
0,125 г/кг массы тела в течение 5 дней
произошло снижение концентраций
тестостерона в сыворотке крови и повышение
содержания эстрадиола (таблица 1).
Содружественность изменения концентраций
гормонов подтверждается результатами
корреляционного анализа. Так, в исходном
состоянии у интактных крыс между
концентрациями тестостерона и эстрадиола
существует тесная прямая связь (коэффициент
корреляции 0,800; р<0,05). После курсового
введения магния сульфата значимая связь
между этими показателями утрачивается (коэффициент
корреляции 0,471), что может отражать усиление
конверсии андрогенов в эстрогены.
Отличительными признаками способа
являются:
1. Применяется для повышения содержания
эстрадиола в сыворотке крови у женщин при
гипоэстрогении.
2. Схема введения: в течение 5 дней, по 10 мл 25%-ного
раствора магния сульфата внутримышечно
ежедневно.
3. Использование в качестве официального
разрешенного к применению Министерством
здравоохранения Российской Федерации
препарата - 25% ампульного раствора сульфата
магния.
Данным способом пролечено 18 женщин: 8 с
овуляторным менструальным циклом, 10 - с
явлениями ановуляции и снижением уровня
эстрадиола, из них повышение уровня
эстрадиола произошло у 83,3% (таблица 2).
Существо способа поясняется следующими
примерами.
1. Больная 3., 28 лет. Поступила на
обследование и лечение с диагнозом:
Вторичное бесплодие. Нарушение
менструальной функции по типу
недостаточности лютеиновой фазы. При
догоспитальном этапе обследования были
проведены тесты функциональной
диагностики. Их результаты: базальная
температура имеет двухфазный характер, с
подъемом температуры до 37,0-37,2 С
длительностью 10 дней, концентрация
эстрадиола на 7-й день менструального цикла
составила 21,06 пг/мл (норма 20,7-85,8 пг/мл),
прогестерона на 21-й день менструального
цикла - 16,5 нг/мл, биопсия эндометрия -
начальная фаза секреции. Диагноз был
поставлен на основании укорочения фазы
гипертермии менее 12 дней, снижения
концентрации прогестерона, характера
секреторных преобразований эндометрия и
отсутствия факта беременности в течение 2
лет при половой жизни в браке без
контрацепции.
При госпитализации больной был взят анализ
крови на содержание эстрадиола на 5 день
менструального цикла, который показал, что
концентрация гормона составила 20,5 пг/мл.
После проведенной по заявляемому способу
схемы лечения уровень эстрадиола в
сыворотке крови возрос до 45,6 пг/мл, т.е.
произошло существенное (в 2,22 раза)
повышение содержания данного гормона. В
следующем менструальном цикле полностью
восстановилась адекватность лютеиновой
фазы.
2. Больная В. 32 года. Поступила в стационар с
диагнозом: Хронический сальпингит, болевой
синдром.
Нарушение менструальной функции по типу
олигоменореи. Диагноз был поставлен по
типичной клинической картине хронического
сальпингита. По тестам функциональной
диагностики у пациентки сохранялась
стойкая умеренная гипоэстрогения, причем
без динамики к повышению или снижению
уровня эстрогенизации. Больная в
стационаре получила согласно федеральным
стандартам схему лечения хронического
сальпингита. На фоне лечения по тестам
функциональной диагностики сохранялась
стойкая монотонная гипоэстрогения. Перед
назначением сульфата магния уровень
эстрадиола в сыворотке крови составил 6,2 пг/мл,
к этому моменту у больной был 72-й день цикла.
После проведенного лечения по заявляемому
способу концентрация эстрадиола составила
15,8 пг/мл, т.е. произошло существенное (в 2,55
раза) повышение содержания гормона. В
ближайшие 3 месяца после лечения цикл у
больной принял нормопонирующий характер.
3. Больная К., 24 лет. Диагноз при поступлении:
Привычное невынашивание беременности.
Нарушение менструальной функции по типу
недостаточности лютеиновой фазы. При
исходном амбулаторном обследовании:
длительность фазы гипертермии 8 дней с
колебаниями базальной температуры 36,9-37,2С;
содержание эстрадиола на 7 день
менструального цикла - 11,2 пг/мл,
прогестерона на 21 день менструального
цикла - 10,85 нг/мл, биопсия эндометрия
соответствует начальной фазе секреции.
Антикоагулянт волчаночного типа
отрицательный.
При госпитализации исходный уровень
эстрадиола составил 11,8 пг/мл. После
проведенного курса лечения по заявляемому
способу уровень эстрадиола составил 12,0 пг/мл;
таким образом, прирост составил всего 0,2 пг/мл,
т.е. в 1,01 раза, что соответствует
погрешности метода исследования.
Преимущества способа:
1. Высокая эффективность - 83,3%.
2. Фармакоэкономические преимущества -
дешевизна способа.
3. Простота в исполнении.
4. Отсутствие необходимости ежедневного
врачебного контроля.
5. Отсутствие противопоказаний и осложнений,
характерных для гормональных способов
лечения.
Источники информации
1. Клиническая эндокринология: Руководство/
Под ред. Н.Т. Старковой. - М.: Медицина, 1991. - 512
с.
2. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах.
Том 1: Пер. с англ./ Под ред. С.С.К. Йена, Р.Б.
Джаффе. - М.: Медицина, - 1998. - 704 с.
3. Старкова А.Т. Фармакотерапия в
эндокринологии/ АМН СССР. - М.: Медицина, - 1989.
- 288 с.
4. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные
воспалительные заболевания придатков
матки. - М.: Медицина, 1996. - 256 с.
5. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Николай Л.С.
Магний в медицине. - Кишинев: Штиинца, 1992. - 102
с.
6. Энциклопедия лекарств/ Под ред. Г.Л.
Вышковского//Ежегодный сборник. - ООО “РЛС-2002”,
Москва. - 2002. - № 9. - 1504 с
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения вторичной
гипоэстрогении, отличающийся тем, что
используется 25%-ный раствор сульфата
магния по 10 мл внутримышечно, ежедневно, в
течение 5 дней.
Версия для печати
Дата публикации 22 июня 2007 г.
вверх
|
