ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2108583
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАНИЙ К ПРОВЕДЕНИЮ ГОРМОНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ
Имя изобретателя: Рымашевский Николай Владимирович; Микашинович Зоя Ивановна; Пицура Наталья Ивановна
Имя патентообладателя: Рымашевский Николай Владимирович; Микашинович Зоя Ивановна; Пицура Наталья Ивановна
Адрес для переписки:
Дата начала действия патента: 1996.07.29
Способ определения показаний к
проведению гормонотерапии у больных
генитальным эндометриозом осуществляют
путем исследования 5 мл винозной крови,
взятой натощак на 20-22-й дни менструального
цикла, в крови определяют содержание
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) и
альфаглицерофосфат дегидрогеназы ( 
-ГФДГ). При величине активности этих
ферментов соответственно 62,5 мкмоль/мл/мин и
57,2 мкмоль/мин гормонотерапию считают
эффективной, а при повышении значения Г-6-ФДГ
до 190,5 мкмоль/мл/мин и
-ГФДГ до 425,9 мкмоль/мин гормонотерапию
считают неэффективной. Способ прост и может
быть использован в лечебных учреждениях
любого уровня.
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к медицине и
может быть использовано в клинической
практике для определения показаний к
гормонотерапии и для выбора способа
лечения у больных генитальным
эндометриозом.
Как известно, генитальный
эндометриоз относится к наиболее
распространенным гинекологическим
заболеваниям и занимает 3-е место в
структуре гинекологических заболеваний (Баскаков
В.П., Клиника и лечение эндометриоза. - Л.:
Медицина, 1990)
В настоящее время в схему лечения
генитального эндометриоза входят
гормонопрепараты, которые больным
необходимо употреблять в длительном режиме.
Однако известно, что у некоторой части
больных применение гормональных средств не
способствует исчезновению основных
симптомов заболевания [2].
Проведенными исследованиями по патентной и
научно-медицинской литературе выявлен ряд
способов лечения генитального
эндометриоза.
Известен способ лечения генитального
эндометриоза (Авт.св. N 1526692, кл. A 61 H 39/00, б.и. N
45, 1989, предусматривающий проведение
иглотерапии).
В работе В.П.Баскакова под названием "Клиника
и лечение генитального эндометриоза"
описывается способ лечения генитального
эндометриоза, который осуществляется
следующим образом. После установления
диагноза генитального эндометриоза
больной назначают терапию, включающую
прогестины без эстрогенного компонента
типа норэтистеронацетата или
этиланацетата по 5 мг; норколут, оргометрил
и др. курс лечения продолжается не менее 6
циклов, а при необходимости - до 12 циклов.
После достижения положительного
результата (прекращения болей,
менструальных кровотечений, некоторое
уменьшение очагов эндометриоза) постепенно
снижают дозу препаратов, назначая их
прерывистыми курсами (как и при
контрацепции). Если не удается подавить
менструальную функцию и боли продолжаются,
то, кроме назначения препаратов через рот,
внутримышечно вводят оксипрогестерона
капронат - 12,5% масляный раствор по 2 мл на 16-й
день менструального цикла. При
недостаточном эффекте и от добавления
прогестинов пролонгированного действия в
первый день очередной менструации вводят
внутримышечно тестэнат 10% - 1,0 (100 мг) или 1
ампулу сустанона-250 или 1 мл омнадрена-250.
В работе В.И.Кулакова, В.П.Сметник с соав. "Гозерелин
(золадекс-депо) в лечении эндометриоза"
описан способ лечения эндометриоза,
предусматривающий использование золадекс-депо,
содержащего 3,6 гозерелина, который вводили
под кожу передней брюшной стенки, начиная с
2 - 4-го дня менструального цикла, с
интервалом 4 нед. в течение 6 месяцев.
Недостатками указанных способов лечения
генитального эндометриоза является
необходимость длительного применения
гормональных препаратов, которое не всегда
является оправданным, так как существует
ряд больных эндометриозом, резистентных к
этому виду терапии. С другой стороны
использование прогестинов и агонистов
гонадотропин-рилизинг-гормонов оказывает
также ряд отрицательных воздействий на
организм женщины: появление симптомов,
связанных с гипоэстрогенией и характерных
для менопаузы (приливы жара сухость во
влагалище, раздражительность, головные
боли и др.). Общеизвестно, что во всех
развитых странах принято трехэтапное
лечение эндометриоза с последовательным
использованием хирургического и
медикаментозного методов [1]. Опыт лечения
больных генитальным эндометриозом
показывает, что у больных, страдающих этим
заболеванием, наблюдается изменение
некоторых ферментов в венозной крови,
особенно это касается глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(Г-6-ФДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы
( -ГФДГ).
Увеличение показателей этих ферментов по
сравнению с нормой свидетельствует о
тяжести патологического процесса. Эти
данные явились предпосылкой их
использования для оценки эффективности
применения в лечебной тактике гормональных
препаратов. С этой целью были
проанализированы результаты лечения 45
больных генитальным эндометриозом. В
процессе их клинико-лабораторного
обследования было выявлено увеличение ряда
окислительно-восстановительных ферментов
в венозной крови. В крови здоровых женщин
активность Г-6-ФДГ составляет 38,9 мкмоль/мл/мин,
а активность
-ГФДГ 23,5 мкмоль/мин. На основании полученных
показателей об изменении активности Г-6-ФДГ
и -ГФДГ все
исследуемые больные были разделены на две
группы. В первую группу были включены
больные, у которых активность Г-6-ФДГ
составила 62,5 мкмоль/мл/мин, активность
-ГФДГ составила 57,2 мкмоль/мин. А во вторую
группу вошли больные, у которых активность
Г-6-ФДГ составила 190,5 мкмоль/мл/мин, а
активность
-ГФДГ 425,9 мкмоль/мин. Клинически у больных,
которые отнесены к первой группе,
наблюдается менее тяжелое течение
заболевания, а у больных, отнесенных ко
второй группе - более тяжелое течение
заболевания. После проведения комплекса
лечебных мероприятий, включающих в себя
гормональные препараты, средства,
улучшающие микроциркуляцию, и
транквилизаторы, во второй группе больных
не наблюдалось достоверного снижения
активности вышеуказанных ферментов, тогда
как в первой группе эти значения
нормализовались. Одновременно с
изменениями активности ферментов у больных
имелись изменения в клинике заболевания. У
больных второй группы остались выраженные
жалобы на болевой синдром, тогда как у
больных первой группы наблюдалось
клиническое улучшение.
В результате обследования 45 больных
генитальным эндометриозом (из них 25 больных
с аденомиозом и 20 больных с
ретроцервикальным эндометриозом) были
получены следующие результаты, которые
представлены в табл. 1.
Эти данные об изменении активности Г-6-ФДГ и
-ГФДГ позволили предложить следующий
способ определения показаний к проведению
гормонотерапии.
В качестве прототипа взят способ
определения эффективности гормонотерапии
у больных эндометриозом после удаления
эндометриоидных кист яичников (авт. св. 1624324,
кл. G 01 N 33/50, 1991), предусматривающий
определение содержания ядерных рецепторов
эстрогенов в эндометрии.
Недостатком этого способа является его
инвазивность, травматичность, длительность
проведения.
Целью изобретения является определение
показаний к проведению гормонотерапии,
упрощение способа, снижение травматичности
и сокращение времени на исследование.
Эта цель достигается путем исследования 5
мл венозной крови у больных генитальным
эндометриозом, взятой натощак на 20 - 22й дни
менструального цикла, в которой определяют
содержание Г-6-ФДГ и
-ГФДГ. При величине активности данных
ферментов соответственно 62,5 мкмоль/мл/мин и
57,2 мкмоль/мин прогнозируют эффективную
гормонотерапию, а при повышении значения Г-6-ФДГ
до 190,5 мкмоль/мл/мин и
-ГФДГ до 425,9 мкмоль/мин у больных
гормонотерапия неэффективна.
Способ осуществляется следующим образом.
В пробирку наливают 0,2 мл крови, добавляют
глюкозо-6-фосфат 2 мл - 0,24%; НАДФН2 1 мл -
0,15%; MgSO4 0,2 мл - 12%; трис-буфер (ph 8,5), - 125
мкмоль/мл. Смесь инкубируют 20 мин, реакцию
останавливают, добавляя 30 % NaOH - 1 мл. Для
получения осадка центрифугируют при 1000 об/мин,
надосадочную жидкость сливают в кювезу
спектрофотометра и при длине волны 340 нм
спектрофотометрируют. Показания
спектрофотометра умножают на коэффициент
пересчета (12,321). Активность Г-6-ФДГ
выражается в мкмоль НАДФН2,
образованного за 1 мин плотного осадка
эритроцитов.
Активность
-ГФДГ определяют следующим методом. Принцип
метода основан на восстановлении хорошо
растворимых в воде солей тетрозолия, в
результате чего образуется формазан,
который нерастворим в воде. Состав
инкубационной пробы включает
субстратнобуферную смесь (ph 7,4):
-глицерофосфат 65 мг, MgSO4 1,5 мг, АТФ 8 мг,
НАДФ 28 мг и 18 мг фосфатного буфера. В
пробирку наливают 2 мл смеси, 0,2 мл крови,
добавляют 1 мл тетразолия синего,
инкубируют 60 мин, после инкубации
центрифугируют для отделения осадка. К
осадку добавляют 5 мл ацетата, оставляют на
30 мин для развития устойчивого окрашивания.
Интенсивность окраски определяют на
спектрофотометре при длине волны 570 нм.
Активность
-ГФДГ выражается в мкмоль/мл/мин.
Пример 1. Больная М., 42 года,
госпитализирована в стационар с диагнозом:
ретроцервикальный эндометриоз,
эндометриоз шейки матки. Диагноз поставлен
на основании типичного болевого синдрома, а
также данных ультразвукового исследования
(наличие мелкоячеистых структур
неправильной формы с неровными контурами,
расположенных кзади от шейки матки). При
исследовании Г-6-ФДГ и
-ГФДГ их значение в крови составило
соответственно 60,1 и 58,1, что соответствует
группе больных, чувствительных к
гормонотерапии. После проведения
комплексной терапии, которая включала
гормоны (депо-проверка 150 мг), психотропные
средства (фенибут), препараты, улучшающие
микроциркуляцию (курантил), местную
обработку наружных очагов эндометриоза 1%-ным
раствором йода у больной наблюдались
снижение болевого синдрома и улучшение
субъективного самочувствия. Проведенное
повторное исследование венозной крови
через три месяца от начала терапии показало
снижение Г-6-ФДГ и
-ГФДГ до нормальных величин (38,9 и 23,5
соответственно), т.е., гормонотерапия
оказалась эффективной.
Пример 2. Больная Р., 45 лет,
госпирализирована в стационар с диагнозом:
аденомиоз, ретроцервикальный эндометриоз.
Диагноз поставлен на основании типичных
жалоб больной на обильные, болезненные
менструации, на мажущиеся, коричневые
выделения из половых путей до и после
менструации, на боли при половых контактах.
Диагноз подтвержден и данными
ультразвукового исследования. При
исследовании крови на Г-6-ФДГ и
-ГФДГ показатели составили соответственно
190,1 и 425,8, что соответствуют группе больных,
не чувствительных к гормонотерапии;
несмотря на то, что больная в течение 3
месяцев получала комплексную терапию
эндометриоза, включающую гормонотерапию
депо-провера, фенибутом и курантилом, ее
продолжали беспокоить те же симптомы, по
поводу которых она обратилась в клинику. В
связи с неэффективностью гормонотерапии
было проведено оперативное лечение в
объеме экстирпации матки с придатками. В
анализах крови, сделанных через три месяца
после операции, значения Г-6-ФДГ и
-ГФДГ составило соответственно 45,1 и 23,4, что
соответствует норме.
Таким образом, предлагаемый способ по
сравнению с прототипом обладает следующими
преимуществами.
Предложенный метод дает возможность
проводить анализ адекватности проводимой
терапии и прогнозировать необходимость
хирургического лечения. Для осуществления
данного метода не требуется специального
оборудования, метод прост, доступен
медицинским учреждениям любого уровня.
Предложенный метод осуществляется в
течение 60 - 90 мин (по прототипу необходимо 6 -
7 дней). Предложенный метод дает возможность
снизить травматичность исследования
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ определения показаний к
проведению гормонотерапии у больных с
генитальным эндометриозом путем
исследования биологической жидкости,
отличающийся тем, что в венозной крови
больного определяют активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы и при
величине этих показателей 62,5 мкмоль/мл/мин
и 57,2 мкмоль/мл/мин прогнозируют
эффективность гормонотерапии, а при
величине этих показателей 190,5 мкмоль/мл/мин
и 425,9 мкмоль/мл/мин прогнозируют
неэффективность гормонотерапии и
прибегают к хирургическому лечению.
Версия для печати
Дата публикации 23 июня 2007 г.
вверх
|
